Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин B

Полипептиды используются при нескольких типах инфекций (см. таблицу Некоторые аспекты клинического применения полипептидов [Some Clinical Uses of Polypeptides]).

Бацитрацин используется в основном в качестве местного лечения при

• Поверхностных кожных инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus

Полимиксин В и колистин обладают быстрой и зависимой от концентрации бактерицидной активностью против

• большинства факультативных и аэробных грамотрицательных бацилл, включая Pseudomonas aeruginosa и виды Acinetobacter spp

Эти препараты не являются активными против Proteus, Providencia, Burkholderia, и вида Serratia и некоторых облигатных анаэробов, включая Bacteroides fragilis и грамположительные бактерии (1).

Растущая распространенность в больницах грамотрицательных бацилл с широкой устойчивостью к лекарственным препаратам привела к возрождению внутривенного использования колистина для серьезных системных инфекций (например, ИВЛ-ассоциированной пневмонии, бактериемии). Тем не менее, использовать полимиксин и колистин внутривенно следует только тогда, когда нет менее токсичных препаратов. При использовании полимиксинов их следует применять в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как меропенем, а не в качестве монотерапии. Колистин часто комбинируется с другими антибиотиками для лечения инфекций, вызванных бактериями с множественной лекарственной устойчивостью; эффективность этих комбинаций еще не была тщательно оценена в клинических испытаниях. Некоторые из новейших комбинаций бета-лактамов с ингибиторами более предпочтительны чем терапия на основе полимиксина в тех случаях, когда это возможно.

Все полипептиды противопоказаны тем пациентам, у которых на них была аллергическая реакция.

По возможности, колистиметат натрия и полимиксин B не должны назначаться одновременно с препаратами, которые блокируют нейромышечную передачу (например, рокуроний) или являются нефротоксическими (например, аминогликозиды).

Бацитрацин может представлять минимальную угрозу во время беременности и кормления грудью, потому что системная абсорбция минимальна; однако безопасность не была установлена.

Полимиксин В не был изучен надлежащим образом во время проведения исследований репродукции животных. Строго контролируемые исследования по применению при беременности не проводились. Безопасность применения полимиксина В у беременных не определена.

Метансульфонат колистина (CMS) показал некоторый риск в исследованиях репродукции животных. Данные, связанные с применением препарата беременными женщинами, недостаточны. Неизвестно, безопасно ли использовать колистин или CMS во время кормления грудью.

Побочные эффекты полипептидов включают:

• Нефротоксичность

• Центральная и периферическая нейротоксичность

Полимиксины являются нефротоксичными. СМS и полимиксин B могут вызывать парестезии конечностей, головокружение, нечленораздельную речь, мышечную слабость и затруднённость дыхания из-за нейромышечной блокады, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку колистин был одобрен до появления современного фармакокинетического/фармакодинамического анализа, необходимый режим дозирования не был изучен так пристально, как для многих современных антибиотиков. Вдобавок, производители не используют унифицированный метод описания количества лекарственного средства; некоторые используют международные единицы, а другие используют миллиграммы в пересчете на базовую активность колистина или миллиграммы фактического колистиметата.

Независимо от используемых единиц, многие эксперты считают, что рекомендуемая производителем доза от 2,5 до 5 мг/кг в пересчете на базовую активность колистина в сутки, разделенная на 2–4 приема, является слишком низкой, и рекомендуют более высокие режимы дозирования, в том числе с использованием ударной дозы (1). Тем не менее, нефротоксичность зависит от дозы и вызывает большее беспокойство при высоких дозах. Дозирование следует обсудить со специалистом.