Для лечения депрессии могут применяться несколько типов лекарственных препаратов:
Антагонист N-метил D-аспартата (NMDA)/агонист сигма-1 (новый класс препаратов)
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Выбор лекарственных препаратов может зависеть от реакции человека на определенный антидепрессант в прошлом, но селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) часто являются предпочтительными препаратами. Эти антидепрессанты часто используются вместе с психотерапией.
Большинство антидепрессантов следует принимать регулярно в течение, по крайней мере, нескольких недель, прежде чем они начнут действовать. Большинству людей, страдающих депрессией, чтобы предотвратить рецидивы, необходимо принимать антидепрессанты в течение 6–12 месяцев. Людям старше 50 может потребоваться принимать их до 2 лет.
Побочные эффекты могут варьироваться в зависимости от типа антидепрессанта. Иногда, когда лечение с применением одного лекарственного препарата не снимает депрессию, назначается другой тип (класс) или комбинация антидепрессантов.
Антидепрессанты и риск самоубийства
Риск самоубийства после начала приема антидепрессанта является потенциальной проблемой. Некоторые люди действительно становятся более возбужденными, подавленными и тревожными вскоре после начала приема антидепрессантов или после повышения их дозы. Некоторые люди, особенно дети и подростки, становятся все более склонными к суициду, если эти симптомы не обнаружить и быстро не вылечить. Это открытие было впервые сделано при применении СИОЗС, но риск, вероятно, аналогичен у различных классов антидепрессантов. Лечащего врача следует уведомить, если симптомы начнут ухудшаться после начала приема антидепрессантов или повышения дозы (или по какой-либо иной причине). Поскольку суицидальные мысли также являются симптомом депрессии, врачам может быть трудно определить роль антидепрессантов в суицидальных мыслях и поведении. Некоторые исследования ставят под сомнение наличие такой связи.
В целом, риск самоубийства в результате нелеченой депрессии считается более высоким, чем временный риск после начала приема антидепрессантов. Таким образом, в медикаментозном лечении не следует отказывать по этой причине; вместо этого люди, которым назначены антидепрессанты, должны находиться под тщательным наблюдением в течение нескольких недель после начала приема препарата.
Классы антидепрессантов
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
СИОЗС, которые включают циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин и вилазодон, в настоящее время являются наиболее часто используемым классом антидепрессантов. СИОЗС эффективны при лечении депрессии, а также других психических расстройств, которые часто сосуществуют с депрессией.
Хотя СИОЗС могут вызывать тошноту, диарею, тремор, потерю массы тела и головную боль, эти побочные эффекты обычно незначительны или исчезают при длительном использовании. Большинство людей переносят побочные эффекты СИОЗС лучше, чем побочные эффекты гетероциклических антидепрессантов. СИОЗС с меньшей вероятностью отрицательно повлияют на сердце по сравнению с гетероциклическими антидепрессантами.
Некоторые люди, особенно дети и подростки, могут становиться все более склонными к самоубийству в первую неделю после начала приема СИОЗС или повышения дозы. (См. Антидепрессанты и риск самоубийства для получения дополнительной информации).
Бессонница — это распространенный нежелательный эффект СИОЗС, который врач может купировать, уменьшая дозу, вводя дозу утром или добавляя низкую дозу другого лекарственного препарата (тразодон) или другого седативного антидепрессанта перед сном.
Кроме того, при длительном использовании СИОЗС могут иметь место дополнительные побочные эффекты, наиболее частыми являются увеличение массы тела и сексуальная дисфункция. Некоторые СИОЗС, такие как флуоксетин, вызывают потерю аппетита. Первые несколько недель после начала приема СИОЗС люди могут чувствовать сонливость в течение дня, но это временный эффект.
Некоторые СИОЗС, включая флуоксетин, пароксетин и флувоксамин, могут вызывать более высокую активность других лекарственных препаратов, чем обычно. Пациенты должны внимательно ознакомиться с полным перечнем лекарственных препаратов вместе с врачом. Резкое прекращение приема СИОЗС может привести к синдрому отмены, который включает головокружение, тревожность, раздражительность, усталость, тошноту, озноб и мышечную боль.
Если пациентка беременна, врач обсудит с ней риски и преимущества применения СИОЗС, если они все еще необходимы. Однако пароксетин не следует использовать, поскольку он может вызывать пороки сердца.
Модуляторы серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина и ингибиторы обратного захвата норэпинефрина-дофамина.
Следующие классы антидепрессантов являются столь же эффективными и безопасными, как СИОЗС, и имеют аналогичные побочные эффекты, хотя бупропион и миртазапин, по-видимому, не вызывают половую дисфункцию:
модуляторы серотонина (такие, как миртазапин и тразодон);
ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (например, венлафаксин и дулоксетин).
ингибиторы обратного захвата норэпинефрина-дофамина (такие как бупропион);
Так же, как это может произойти с СИОЗС, в начале приема этих лекарственных препаратов может временно повыситься риск самоубийства, а резкая отмена ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина может вызывать тревожность, раздражительность, тошноту и гриппоподобные симптомы.
Другие побочные эффекты варьируются в зависимости от лекарственного препарата (см. таблицу ).
Антагонист N-метил D-аспартата (NMDA)/агонист сигма-1
Комбинация бупропион/декстрометорфан сама по себе относится к одному классу и достигает своих антидепрессантов с помощью другого механизма действия.
Гетероциклические (включая трициклические) антидепрессанты
Гетероциклические антидепрессанты, ранее представлявшие собой основу лечения, в настоящее время используются редко, так как они имеют больше побочных эффектов, чем другие антидепрессанты. Они часто вызывают сонливость и приводят к увеличению массы тела. Они также могут приводить к увеличению частоты сердечных сокращений и снижению артериального давления в положении стоя (это состояние называется ортостатическая гипотензия). Другие побочные эффекты, которые называются антихолинергическими эффектами, включают размытое зрение, сухость во рту, дезориентацию, запор и трудности с началом мочеиспускания. Антихолинергические эффекты зачастую имеют более серьезные проявления у пожилых людей.
Резкая отмена гетероциклических антидепрессантов, как и отмена СИОЗС, может привести к синдрому отмены.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) очень эффективны, но редко назначаются, за исключением случаев, когда другие антидепрессанты не помогают. Пациенты, которые применяют ингибиторы ИМАО, должны придерживаться ряда диетических ограничений и принимать специальные меры предосторожности, чтобы избежать серьезной реакции, включающей неожиданное и сильное повышение кровяного давления в сочетании с сильной пульсирующей головной болью (гипертонический криз). Данный кризис может привести к инсульту. В качестве мер предосторожности следует:
избегать продуктов и напитков, которые содержат тирамин, таких, как разливное пиво, красные вина (включая херес), ликеры, перезрелая пища, салями, зрелые сыры, стручковая фасоль, экстракты дрожжей (мармит), консервированный инжир, изюм, йогурт, сыр, сметана, маринованная сельдь, икра, печень, разваренное мясо и соевый соус;
не принимать псевдоэфедрин, который содержится во многих безрецептурных средствах от кашля и простуды;
не принимать декстрометорфан (подавитель кашля), резерпин (антигипертензивный препарат) или меперидин (анальгетик);
все время носить с собой антидот, такой, как хлорпромазин в таблетках, и в случае тяжелой пульсирующей головной боли сразу же принимать антидот и идти в ближайшее отделение неотложной помощи.
Людям, которые принимают ИМАО, также не следует принимать антидепрессанты других типов, в том числе гетероциклические антидепрессанты, СИОЗС, бупропион, модуляторы серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина. Принятие ИМАО с другим антидепрессантом может вызвать опасно высокую температуру тела, мышечное расстройство, почечную недостаточность и припадки. Эти эффекты, называемые злокачественным нейролептическим синдромом, могут быть фатальными.
Резкое прекращение приема ИМАО, как и приема СИОЗС, может привести к неприятным симптомам.
Лекарственные препараты, применяемые для лечения депрессии
Лекарственные препараты | Некоторые побочные эффекты | Комментарии |
|---|---|---|
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) | ||
Циталопрам Эсциталопрам Флуоксетин Флувоксамин Пароксетин Сертралин Вилазодон | Половая дисфункция (прежде всего, задержка оргазма, но также утрата желания и эректильная дисфункция у некоторых людей), тошнота, диарея, головная боль, потеря веса (краткосрочная), набор веса (долгосрочный), синдром отмены*, забывчивость, притупление эмоций и частое появление синяков | СИОЗС в настоящее время являются наиболее часто используемым классом антидепрессантов. Они также эффективны при лечении генерализованного тревожного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, фобического расстройства, посттравматического стрессового расстройства, предменструального дисфорического расстройства и булимии. Токсичность из-за передозировки менее серьезна, чем при использовании других антидепрессантов. |
Модуляторы серотонина (5-HT2 блокаторы) | ||
Миртазапин | Сонливость и увеличение массы тела | Миртазапин не вызывает сонливости и половой дисфункции. |
Тразодон | Длительная сонливость, болезненная и стойкая эрекция (приапизм) и чрезмерное снижение артериального давления в положении стоя | Тразодон чаще всего назначается перед сном людям с депрессией и бессонницей. |
Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина-серотонина | ||
Десвенлафаксин Дулоксетин Левомилнаципрам Милнациприн Венлафаксин Вортиоксетин | Тошнота, сухость во рту, синдром отмены* и, в случае приема высоких доз, повышение артериального давления | Большинство побочных эффектов можно предотвратить или свести к минимуму при использовании низких доз и постепенной корректировке дозировок. |
Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина-дофамина | ||
Бупропион | Головная боль, возбужденное состояние, синдром отмены*, повышенное артериальное давление у некоторых людей и редко припадки | Бупропион полезен для людей с депрессией, у которые также имеется синдром дефицита внимания с гиперактивностью или нарушение, вызванное употреблением кокаина, а также для тех, кто пытается бросить курить. Бупропион не вызывает половой дисфункции. |
Антагонист N-метил D-аспартата (NMDA)/агонист сигма-1 | ||
Бупропион/декстрометорфан | Распространенные побочные эффекты включают головокружение, головную боль, диарею, сонливость, сухость во рту, половую дисфункцию, чрезмерное потоотделение Серьезные побочные эффекты включают судорожные припадки, манию, острую закрытоугольную глаукому, повышенное артериальное давление и серотониновый синдром | — |
Гетероциклические (включая трициклические) антидепрессанты | ||
| Сонливость, увеличение массы тела, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления в положении стоя (ортостатическая гипотензия), сухость во рту, дезориентация, размытое зрение, запор, затруднение с началом мочеиспускания, задержки оргазма и синдром отмены* При приеме кломипрамина и мапроптилина — припадки | Эти лекарственные препараты обычно не назначаются пожилым людям в связи с более выраженными побочными эффектами. Передозировка может вызвать серьезную потенциально опасную для жизни токсичность. |
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) | ||
| Бессонница, тошнота, увеличение массы тела, сексуальная дисфункция (потеря желания, задержки оргазма и эректильная дисфункция), ощущения покалывания, головокружение, снижение артериального давления (особенно в положении стоя) и синдром отмены* | Пациенты, которые принимают эти лекарственные препараты, должны придерживаться ряда диетических ограничений и не принимать определенные лекарственные препараты, чтобы избежать серьезной реакции, включающей неожиданное и сильное повышение кровяного давления в сочетании с сильной пульсирующей головной болью (гипертонический криз). Селигилин доступен в виде пластыря. При использовании пластыря больным не требуется соблюдать пищевые ограничения, если только пластырь не содержит высокую дозу препарата. |
Психостимуляторы | ||
| Нервозность, тремор, бессонница и сухость во рту | Данные лекарственные препараты обычно применяются вместе с антидепрессантами. Применяемые независимо, они обычно неэффективны в качестве антидепрессантов. |
Мелатонинергический антидепрессант | ||
Агомелатин | Головная боль, тошнота и диарея | У агомелатина меньше побочных эффектов, чем у большинства антидепрессантов. Он не вызывает сонливость в течение дня, бессонницу, набор веса или половую дисфункцию. Агомелатин может повысить уровни ферментов печени. Эти уровни следует измерять до начала терапии и периодически впоследствии. Агомелатин отсутствует в США. |
Кетамин и эскетамин | ||
Кетамин | Тошнота, головокружение, головная боль, повышенное артериальное давление, повышенная частота сердечных сокращений, тревожность, ощущение отстраненности, зависимость | Кетамин — это анестетик. Кетамин (применяемый в более низких дозах, чем для анестезии) применяется в комбинации с пероральными антидепрессантами в случае резистентной к лечению депрессии. Кетамин можно вводить внутривенно, перорально или в виде назального спрея. При применении кетамина иногда наблюдаются случаи злоупотребления препаратом. |
Эскетамин | Тошнота, головокружение, головная боль, ощущение отстраненности | Эскетамин применяется в комбинации с другими пероральными антидепрессантами для лечения резистентной к лечению депрессии. Эскетамин доступен в виде назального спрея |
* Синдром отмены включает головокружение, тревожность, раздражительность, усталость, тошноту, озноб и мышечную боль, которые возникают при резкой отмене приема лекарственного препарата. | ||
Мелатонинергический антидепрессант
Агомелатин (отсутствует в США) представляет собой мелатонергический антидепрессант, стимулирующий рецепторы мелатонина и применяемый для лечения больших депрессивных эпизодов. Он настолько же эффективен, как и другие антидепрессанты, и имеет несколько преимуществ:
Он вызывает меньше побочных эффектов, чем большинство антидепрессантов.
Он не вызывает дневной сонливости, бессонницы, побочных эффектов сексуального характера или набора веса.
Он не вызывает симптомы отмены.
Агомелатин может вызывать головную боль, тошноту и диарею. Он также может повышать уровень ферментов печени, поэтому врачи измеряют эти уровни до начала лечения и затем каждые 6 недель. Людям с нарушениями функции печени не следует принимать агомелатин.
Кетамин и эскетамин
Кетамин и эскетамин используются в качестве лекарственных препаратов для лечения некоторых пациентов с депрессией, если симптомы не улучшились при применении других антидепрессантов (это называется «резистентная к лечению депрессия»).
Кетамин также может вводиться врачами в виде анестезирующего средства. За исключением медицинского применения, он иногда используется в качестве препарата, вызывающего болезненное пристрастие.
Механизмы головного мозга, на которые влияют кетамин и эскетамин, по-видимому, играют определенную роль в депрессии. При использовании в соответствии с рекомендациями соответствующего специалиста в области психиатрии эти препараты могут быстро улучшить симптомы депрессии. Поддержание успешного эффекта лечения обычно требует многократных доз несколько раз в неделю или реже.
В качестве лечения депрессии внутривенно вводят кетамин.
Эскетамин вводится в виде назального спрея.
