Болезнь Гиппеля-Линдау — это редкое наследственное заболевание, которое приводит к появлению доброкачественных и/или злокачественных опухолей в нескольких органах.
Причиной болезни Гиппеля-Линдау являются мутации в гене.
У детей могут наблюдаться головные боли, проблемы со зрением или повышенное артериальное давление; также они могут чувствовать головокружение или слабость.
Врачи могут заподозрить наличие данного заболевания, основываясь на семейном анамнезе пациента и результатах физикального обследования; после этого проводятся визуализирующие исследования и другие тесты, позволяющие обнаружить опухоли и другие возможные проблемы.
Опухоли удаляют хирургическим путем, лечат с помощью лучевой терапии или разрушают с помощью лазера или экстремального холода, а лекарственные препараты, такие как белзутифан и пазопаниб, могут уменьшить размер опухоли без хирургического вмешательства.
Болезнь Гиппеля-Линдау представляет собой нейрокожный синдром. Нейрокожный синдром вызывает проблемы, которые поражают головной мозг, позвоночник и нервы (нейро) и кожу (кожный).
Ген, отвечающий за возникновение болезни Гиппеля-Линдау, установлен. Для развития заболевания достаточно унаследовать всего 1 ген от 1 из родителей. Вероятность того, что ребенок унаследует заболевание от родителя с таким заболеванием, составляет 50 %. Некоторые люди наследуют ген, тогда как у других развивается болезнь Гиппеля-Линдау в результате спонтанной и новой (не наследственной) мутации гена.
При болезни Гиппеля-Линдау опухоли чаще всего появляются в головном мозге (церебеллярные гемангиобластомы) и на сетчатке глаз (ретинальные ангиомы). Эти опухоли состоят из кровеносных сосудов. Опухоли другого типа развиваются в других органах и включают опухоли в надпочечниках (феохромоцитомы) и кисты в половых путях, почках, печени или поджелудочной железе.
С возрастом у лиц с данной болезнью увеличивается риск возникновения рака почек. К 60 годам риск может достигать 70 %.
Каковы симптомы болезни Гиппеля-Линдау?
Как правило, симптомы болезни Гиппеля-Линдау появляются в возрасте от 10 до 30 лет, но могут возникать и раньше.
Симптомы зависят от размеров и расположения опухолей. У детей могут наблюдаться головные боли; также они могут чувствовать головокружение или слабость. Возможно ухудшение зрения и повышение артериального давления. Может быть нарушена координация. У некоторых больных детей имеется опухоль во внутреннем ухе, которая может нарушать слух.
Ретинальные ангиомы обычно не приводят к возникновению симптомов, но если они увеличиваются, это может привести к значительному ухудшению зрения. Наличие таких ангиом может приводить к отслойке сетчатки, скоплению жидкости над или под желтым пятном (центральной частью сетчатки), а также повреждению зрительного нерва в результате повышенного давления внутри глаза (глаукомы).
Без лечения заболевание может стать причиной слепоты, поражения головного мозга или смерти. Как правило, смерть наступает в результате осложнений, связанных с ангиомами головного мозга или раком почки.
Диагностика болезни Гиппеля-Линдау
Визуализирующие исследования
Обследование глаза;
Генетический анализ
Врачи производят физикальное обследование.
Если результаты обследования указывают на болезнь Гиппеля-Линдау, врачи проводят различные обследования для выявления опухолей и других аномалий:
Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и позвоночника
Обследование глаз, включая офтальмоскопию
Ультразвуковое исследование, КТ или МРТ брюшной полости
Генетические анализы
проверка слуха.
Анализы крови или мочи
Болезнь Гиппеля-Линдау диагностируется при наличии одного из следующих факторов:
Семейный анамнез болезни Гиппеля-Линдау плюс по крайней мере одна характерная опухоль в глазах, головном мозге, позвоночнике, надпочечниках, почках или поджелудочной железе
Две или более характерные опухоли, вызванные болезнью Гиппеля-Линдау, у людей, у которых в семейном анамнезе не было болезни Гиппеля-Линдау
Если врачи обнаруживают одну опухоль, они также ищут другие.
Врачи проводят исследования, которые анализируют хромосомы (молекулярно-генетический анализ) для выявления аномального гена и подтверждения диагноза.
Если у человека выявлен аномальный ген, проводится генетический анализ для выявления патологического гена у членов семьи.
Врачи проводят ежегодный анализ крови или мочи на наличие веществ, называемых фракционированными метанефринами. Если уровень этих веществ повышен, у человека может быть феохромоцитома.
Врачи проверяют опухоли уха и возможную потерю слуха, проводя тщательное обследование слуха под названием аудиометрия.
Лечение болезни Гиппеля-Линдау
Хирургическое вмешательство или, в некоторых случаях, лучевая терапия
При наличии ангиом на сетчатке — лазерная терапия или замораживание
Иногда лекарственный препарат белзутифан или пазопаниб
Если это возможно, опухоли удаляют хирургическим путем до того, как они приведут к необратимым поражениям. В некоторых случаях вместо хирургического вмешательства может применяться высокодозная лучевая терапия, сконцентрированная на участке, где расположена опухоль. Людям с опухолями надпочечников (феохромоцитомами) также могут потребоваться лекарственные препараты для контроля артериального давления. Пациентам с поздней стадией рака почки могут назначать другие лекарственные препараты.
Белзутифан — это лекарственный препарат, который может назначаться взрослым с раком почек, опухолями головного мозга или позвоночника, или опухолями поджелудочной железы, которые не требуют немедленного хирургического удаления. Этот лекарственный препарат уменьшает размеры опухолей и останавливает их прогрессирование. Его можно использовать до тех пор, пока заболевание не усугубится, или до тех пор, пока побочные эффекты не станут слишком тяжелыми. Пазопаниб — это лекарственный препарат, который может назначаться взрослым с распространенным раком почек.
Как правило, ангиомы на сетчатке разрушают при помощи лазерной терапии или замораживания (криотерапии). Такие процедуры помогают сохранить зрение.
Скрининг для выявления новых проблем
Поскольку при болезни Гиппеля-Линдау могут развиться новые осложнения и опухоли, за больными необходимо вести тщательное наблюдение до конца жизни.
У людей, у которых была диагностирована болезнь Гиппеля-Линдау, следующие скрининговые обследования и анализы повторяются с различными интервалами, а также при возникновении симптомов:
Физикальное обследование
Обследование глаз для выявления опухолей глаз
Измерение артериального давления и анализы мочи и крови для выявления феохромоцитом
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и позвоночника для выявления опухолей
Проверка слуха для выявления опухолей внутреннего уха
МРТ или ультразвуковое исследование брюшной полости для выявления рака почек, феохромоцитом и опухолей поджелудочной железы
У людей, у которых болезнь Гиппеля-Линдау не диагностирована, но у которых имеется патологический ген, или которым анализ не проводился, но у которых есть родитель или сестра с болезнью Гиппеля-Линдау, мониторинг артериального давления и обследования для выявления проблем со зрением, слухом и глазами проводятся каждый год.
