Лекарственные препараты — это вещества, используемые для лечения заболеваний. Когда одна компания разрабатывает генерическую версию брендового лекарственного препарата другой компании, специалисты по лекарственным формам препаратов новой компании должны выяснить, как производить этот лекарственный препарат. Недостаточно просто воспроизвести химическую формулу брендового лекарственного препарата или закупить у химической компании активный ингредиент. (См. также Общие сведения о генерических лекарственных препаратах и наименованиях лекарственных препаратов.)
Хотя 250 миллиграмм (мг) брендового химического вещества идентично 250 миллиграммам аналогичного генерического химического вещества, таблетка препарата-генерика, содержащая 250 мг этого химического вещества, может оказывать на организм тот же эффект, что и таблетка брендового препарата, содержащая те же 250 мг, а может и не оказывать. Это обусловлено тем, что все составляющие определенного лекарственного препарата влияют на процессы абсорбции действующего вещества в кровоток. Вспомогательные неактивные ингредиенты, такие как оболочка, стабилизаторы, наполнители, связывающие вещества и ароматизаторы необходимы, чтобы превратить химическое вещество в пригодный для использования лекарственный препарат. Эти ингредиенты могут быть использованы для:
Обеспечения объема, чтобы таблетка была достаточной величины для легкого применения
Предотвращения разрушения таблетки со времени изготовления и до времени ее использования
Обеспечения растворения таблетки в желудке или в кишечнике
Придания ей приятного вкуса и цвета
Вспомогательные неактивные ингредиенты, как правило, представляют собой безвредные вещества, не оказывающие влияния на организм. Тем не менее, поскольку вспомогательные неактивные ингредиенты могут вызывать у некоторых людей необычные и иногда тяжелые аллергические реакции, одна версия или торговая марка лекарственного препарата может быть предпочтительнее другой. Например, химические вещества категории бисульфитов (например, метабисульфит натрия), применяемые в качестве консервантов во многих препаратах, у многих людей могут вызывать аллергические реакции астматического характера (свистящие хрипы, одышку, чувство стеснения в груди). Таким образом, на упаковке лекарственных препаратов, содержащих бисульфиты, этот факт однозначно указан.
Биоэквивалентность
Производители генерических лекарственных препаратов должны проводить исследования, призванные определить, является ли их версия препарата биоэквивалентной оригинальному лекарственному препарату, т. е. доказать, что генерическая версия лекарственного препарата высвобождает действующее вещество (собственно лекарственный препарат) в кровоток точно с такой же скоростью и в тех же количествах, что и оригинальный лекарственный препарат. Поскольку безопасность и эффективность активного ингредиента, содержащегося в лекарственном препарате-генерике, уже была доказана в ходе испытаний брендового лекарственного препарата, исследования биоэквивалентности направлены лишь на то, чтобы показать, что генерическая версия дает практически те же концентрации лекарственного препарата в крови с течением времени и, таким образом, требуют относительно небольшого (от 24 до 36 человек) числа здоровых добровольцев.
Хотя под рецептурными лекарственными препаратами-генериками люди, как правило, понимают лекарственные формы для приема внутрь (таблетки, капсулы и жидкости), стандарты биоэквивалентности распространяются также на генерические версии лекарственных препаратов других лекарственных форм, таких как инъекционные лекарственные препараты, пластыри, ингаляторы и т.д. Управление США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) устанавливает стандарты биоэквивалентности для различных лекарственных форм лекарственных препаратов.
Перед тем, как получить разрешение на продажу новой лекарственной формы уже зарегистрированного лекарственного препарата, производитель брендового лекарственного препарата также обязан доказать ее биоэквивалентность. К новым формам относятся новые готовые лекарственные формы или дозировки существующего брендового лекарственного препарата и любые другие видоизмененные формы, которые разрабатываются. Иногда внесение изменений в лекарственную форму, которая испытывалась ранее, продиктовано соображениями коммерческого характера. Например, может возникнуть необходимость сделать таблетки более прочными, добавить или изменить ароматизаторы или красители; кроме этого, могут вноситься изменения в состав вспомогательных неактивных ингредиентов с целью улучшения восприятия препарата покупателями.
Процедуры оценки и одобрения
В Соединенных Штатах Америки, Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) оценивает все непатентованные версии лекарственного препарата. FDA одобряет лекарственный препарат-генерик только в том случае, если, по данным исследований, оригинальный брендовый лекарственный препарат и его генерическая версия являются в целом биоэквивалентными. Кроме этого, FDA должно убедиться в том, что новый лекарственный препарат-генерик содержит надлежащее количество активного ингредиента (собственно лекарственного препарата), что он был произведен в соответствии с федеральными стандартами (Надлежащей производственной практикой) и что генерическая версия отличается от брендового аналога размером, цветом и формой (это требование закреплено законодательно).
Взаимозаменяемость и замена
Теоретически, любой лекарственный препарат-генерик, являющийся биоэквивалентным брендовому аналогу, может заменить последний. Что касается незапатентованных лекарственных препаратов, генерический лекарственный препарат зачастую может быть единственной доступной лекарственной формой. Чтобы снизить затраты на лечение, многие врачи выписывают лекарственные препараты-генерики всегда, когда это возможно. Даже если врач выписал брендовый лекарственный препарат, фармацевт имеет право выдать лекарственный препарат-генерик (за исключением тех случаев, когда врач указал на рецепте, что замена не допускается). Кроме того, с целью экономии средств страховые компании и системы управляемого медицинского обеспечения могут требовать, чтобы всегда, когда это возможно, выписывались лекарственные препараты-генерики. Некоторые страховые планы позволяют клиенту выбрать более дорогой брендовый препарат, выписанный врачом, при условии, что клиент самостоятельно оплатит разницу в их стоимости. Тем не менее, в рамках некоторых программ государственного медицинского страхования клиент может не иметь такой возможности. Если врач выписал лекарственный препарат-генерик, фармацевт обязан выдать лекарственный препарат-генерик. В большинстве штатов США клиент может настоять на брендовом лекарственном препарате, даже если врач и фармацевт оба рекомендуют лекарственный препарат-генерик.
В некоторых случаях замена оригинального лекарственного препарата генериком нецелесообразна. Например, некоторые генерические версии, доступные на рынке, могут не быть точно биоэквивалентными брендовому лекарственному препарату. Такие лекарственные препараты-генерики не могут быть заменены фармацевтом на брендовый препарат. В тех случаях, когда небольшие отличия в количестве лекарственного препарата, находящегося в кровотоке, могут привести к весьма значительным отличиям в эффективности лекарственного препарата, брендовые лекарственные препараты часто не заменяют лекарственными препаратами-генериками, несмотря на наличие биоэквивалентных лекарственных препаратов-генериков. Кроме этого, лекарственный препарат-генерик может не подойти в том случае, если он содержит вспомогательный неактивный ингредиент, на который у пациента имеется аллергия. Таким образом, если врач в рецепте подчеркивает необходимость выдачи брендового лекарственного препарата, а пациент требует выдать эквивалентный лекарственный препарат-генерик, то сам пациент или фармацевт должны обсудить этот вопрос с врачом.
Лекарственные препараты, которые должны приниматься в очень точно отмеренных количествах, с меньшей долей вероятности могут быть взаимозаменяемы, поскольку разница между эффективной дозой и вредной (терапевтический диапазон) или неэффективной дозой весьма мала. Одним из примеров таких препаратов является дигоксин, применяемый для лечения сердечной недостаточности. Переход с брендового препарата дигоксина на препарат-генерик может вызвать определенные проблемы, поскольку эти две версии препарата могут не быть в достаточной степени биоэквивалентными. Тем не менее, некоторые версии генериков дигоксина были сертифицированы FDA как биоэквивалентные. Фармацевты и врачи могут ответить на вопросы о том, какие лекарственные препараты-генерики являются взаимозаменяемыми с брендовыми аналогами, а какие — нет.
Каждый год FDA выпускает и периодически обновляет книгу, в которой содержится справочная информация о взаимозаменяемости лекарственных препаратов. Эта книга, «Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности» (также известная как «оранжевая книга», поскольку обложка ее печатной версии имеет ярко-оранжевый цвет), доступна всем как в печатном виде, так и в сети Интернет, однако, она предназначена для использования только врачами и фармацевтами.
Замена лекарственного препарата-генерик иногда может вызвать другие проблемы для потребителя. Врач может выписать брендовый лекарственный препарат и обсудить его с пациентом. Если фармацевт выдает эквивалентный лекарственный препарат-генерик, а этикетка также не содержит брендовый лекарственный препарат, клиент может ошибочно считать, что он получил не тот лекарственный препарат от фармацевта. Во избежание подобных недоразумений, в настоящее время при замене лекарственного препарата-генерика большинство фармацевтов указывают на этикетке наименование брендового лекарственного препарата.
Дополнительная информация
Могут быть полезны перечисленные ниже ресурсы на английском языке. Обратите внимание, что составители Справочника не несут ответственности за содержание этого ресурса.
Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности: Этот ресурс предоставляет загружаемые файлы данных, которые обновляются ежемесячно.
