Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link
Предоставлено Вам This site is not intended for use in the Russian Federation

Гиперэозинофильный синдром

(идиопатический гиперэозинофильный синдром)

Авторы:

Jane Liesveld

, MD, James P. Wilmot Cancer Institute, University of Rochester Medical Center

Последнее изменение содержания июн 2020
ПРИМЕЧАНИЕ:
Ресурсы по теме

Гиперэозинофильный синдром является состоянием, которое характеризуется эозинофилией периферической крови с проявлениями поражения или дисфункции систем органов, обусловленных непосредственно эозинофилией у пациентов без паразитарных, аллергических или других вторичных причин эозинофилии. Симптомы разнообразны и зависят от того, дисфункция каких органов имеет место. Диагноз включает исключение других причин эозинофилии и дополнительно – исследование костного мозга и цитогенетические анализы. Лечение начинается с преднизолона и, при одном распространённом подтипе, включает иматиниб.

Гиперэозинофильный синдром традиционно определяют как эозинофилию периферической крови > 1 500/мкл (> 1,5 × 109/л), персистирующую 6 месяцев. (См. также Выработка эозинофилов и их функции (Eosinophil Production and Function)).

Гиперэозинофильный синдром раньше считался идиопатическим, а сейчас считается результатом различных заболеваний, некоторые причины которых известны. Одним ограничением традиционного определения является то, что оно не включает пациентов с наличием некоторых аналогичных патологий (например, хромосомных дефектов), которые являются широко известными причинами гиперэозинофильного синдрома, но не соответствуют его традиционным диагностическим критериям относительно степени или продолжительности эозинофилии. Еще одним ограничением является то, что некоторым больным с эозинофилией и повреждениями органов, которые характеризуют гиперэозинофильный синдром, необходимо начинать лечение ранее 6 месяцев, необходимых для подтверждения традиционных диагностических критериев. Эозинофилия любой этиологии может вызывать такие же виды повреждения тканей.

Гиперэозинофильный синдром является редким заболеванием, имеет неизвестную частоту распространения и чаще всего поражает людей в возрасте от 20 до 50 лет. Только у некоторых больных с длительной эозинофилией развивается дисфункция органов, которая характеризует гиперэозинофильный синдром. Хотя затронут может быть любой орган, но чаще всего это сердце, легкие, селезенка, кожа или нервная система. Вовлечение сердца может вызвать значительную заболеваемость и летальность.

Подтипы

Выделяют два общих подтипа гиперэозинофильного синдрома (см. таблицу Подтипы гиперэозинофильного синдрома [Subtypes of Hypereosinophilic Syndrome]):

  • Миелопролиферативный

  • Лимфопролиферативный

Миелопролиферативный вариант часто связан с небольшой интерстициальной делецией хромосомы 4 на участке CHIC2 которое вызывает связанный с FIP1L1/PDGFRA гибридный ген (имеющий тирозинкиназную активность, которая способна трансформировать гематопоэтические клетки). У больных часто наблюдается:

  • Спленомегалия

  • Тромбоцитопения

  • Анемия

  • Повышенный уровень витамина B12

  • Гипогранулярные или вакуолизированные эозинофилы

  • Миелофиброз

У пациентов с миелопролиферативным подтипом часто развивается эндомиокардиальный фиброз и редко возникает острая миелоидная лейкемия или острая лимфобластная лейкемия. Пациенты, имеющие связанный с FIP1L1/PDGFRA гибридный ген, чаще являются мужчинами и могут быть восприимчивы к приему низких доз иматиниба (ингибитор тирозинокназы).

Небольшая часть пациентов с миелопролиферативным вариантом гиперэозинофильного синдрома имеет цитогенетические изменения, которые затрагивают бета-рецептор тромбоцитарного фактор роста (PDGFRB) и может также отвечать на применение ингибиторов тирозин-киназы, таких как иматиниб (1). К другим цитогенетическим аномалиям относится реаранжировка гена рецепторов 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) или гена янус-киназы-2 (PCM1-JAK2).

Лимфопролиферативный вариант связан c клональной популяцией Т-клеток с аберрантным фенотипом. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) показывает клональную перестановку генов рецепторов Т-клеток. У больных часто наблюдаются:

  • Ангионевротический отек, кожные нарушения, или оба признака

  • Гипергаммаглобулинемия (особенно высокие IgE)

  • Циркулирующие иммунные комплексы (иногда с сывороточной болезни)

Пациенты с лимфопролиферативным подтипом также восприимчивы к кортикостероидам, а иногда у них развивается Т-клеточная лимфома.

Другие формы гиперэозинофильного синдрома включают хронический эозинофильный лейкоз, синдром Глейча (циклическая эозинофилия и отек Квинке), семейный гиперэозинофильный синдром, отображаемый 5q 31-33, и другие специфические синдромы органов. При органоспецифических эозинофильных синдромах эозинофильная инфильтрация ограничивается одним органом (например, эозинофильное заболевание желудочно-кишечного тракта, хроническая эозинофильная пневмония2).

Гиперлейкоцитоз может возникать у пациентов с эозинофилическим лейкозом и большим количеством эозинофилов (например, > 100 000 клеток/мкл [> 100 × 109/л]). Эозинофилы могут образовывать агрегаты, которые закупоривают мелкие кровеносные сосуды, что приводит к ишемии тканей и микроинфарктам. Общие проявления включают гипоксию мозга или легких (например, энцефалопатия, одышка или дыхательная недостаточность).

Таблица
icon

Подтипы гиперэозинофильного синдрома

Характеристика

Миелопролиферативный

Лимфопролиферативный

Генетика

Перестановка генов PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 или PCM1-JAK2

Клональная популяция Т-клеток с аберрантным фенотипом

Клинические проявления и результаты лабораторных исследований

Анемия

Повышенный уровень витамина B12

Эндомиокардиальная Фиброз

Гипогранулярные или вакуолизированные эозинофилы

Миелофиброз

Спленомегалия

Тромбоцитопения

Ангионевротический отек

Циркулирующие иммунные комплексы (иногда с сывороточной болезни)

Гипергаммаглобулинемия (особенно IgE)

Кожные аномалии

Повышенный риск заболевания в будущем

Т-лимфоцитарная лимфома

Восприимчивость к лекарственным препаратам

Иматиниб и другие ингибиторы тирозинкиназы

Кортикостероиды

Общие справочные материалы

  • 1. Apperley JF, Gardembas M, Melo JV, et al: Response to imatinib mesylate in patients with chronic myeloproliferative diseases with rearrangements of the platelet-derived growth factor receptor beta. N Engl J Med 347:481–487, 2002.

  • 2. Gotlib J : World Health Organization-defined eosinophilic disorders: 2017 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 92:1243–1259, 2017.

Клинические проявления

Симптомы различаются и зависят от того, в каком органе возникло нарушение (см. таблицу Патологии у пациентов с гиперэозинофильным синдромом [Abnormalities in Patients With Hypereosinophilic Syndrome]).

Таблица
icon

Аномалии у больных с гиперэозинофильным синдромом

Система

Распространенность

Проявления

Конституционная

50%

Анорексия

Усталость

Лихорадка

Миалгии

Слабость

Снижение веса

Кардиопульмональная

> 70%

Пристеночные тромбы с эмболами

Рестриктивная или инфильтративная кардиомиопатия или митральная или трикуспидальная регургитация, сопровождаемая кашлем, одышкой, сердечной недостаточностью, аритмиями, эндомиокардиальной болезнью, легочными инфильтратами, и плевральными выпотами экссудатами

Кожа

> 50%

Ангионевротический отек

Дерматографизм

Зуд

Высыпания (включая экзему и крапивницу)

Гематологические проявления

> 50%

Анемия

Лимфаденопатия

Спленомегалия

Тромбоэмболические проявления

Тромбоцитопения

Неврологические симптомы

> 50%

Церебральные эмболы с очаговыми симптомами

Диффузная энцефалопатия с измененным поведением и когнитивной функцией и мышечной спастичностью

Периферическую нейропатию

Гастроинтестинальный (ГИ)

> 40%

Колики в животе

Диарея

Тошнота

Иммунологические

40%

Циркулирующие иммунные комплексы при сывороточной реакции

Повышенные уровни иммуноглобулинов (особенно IgE)

Иногда у больных с тяжелой формой эозинофилии (например, количеством эозинофилов > 100 000/мкл [> 100 × 109/л]) развиваются такие осложнения гиперлейкоцитоза, как проявления гипоксии мозга или легких (например, энцефалопатия, одышка, дыхательная недостаточность). Также могут возникать и другие тромботические проявления (например, пристеночные тромбы сердца).

Диагностика

  • Исключение вторичной эозинофилии

  • Тесты на определение поврежденного органа

  • Исследование костного мозга с проведением цитогенетического исследования

Обследование для выявления гиперэозинофильного синдрома должно быть проведено в случае, если уровень эозинофилов в периферической крови пациента >1500/мкл (> 1,5 × 109/л) больше чем в одном необъяснимом случае, особенно когда есть симптомы поражения органов. Должно быть проведено исследование для исключения заболеваний, вызывающих эозинофилию.

Оценка поражения органов должна включать биохимические анализы крови (включая уровень ферментов печени, креатинкиназы, определение почечной функции и уровня тропонина); ЭКГ; эхокардиографию; исследование функции легких и КТ органов грудной клетки, брюшной полости, и таза. Для выявления связанного с FIP1L1/PDGFRA гибридного гена и других возможных причин эозинофилии проводят пункцию костного мозга и биопсию с использованием проточной цитометрии, цитогенетические анализы и полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с обратной транскрипцией или флюоресцентную гибридизацию in situ (FISH).

Прогноз

К смерти обычно приводят нарушения в органах, особенно в сердце. Поражение сердца не предсказывается степенью или длительностью эозинофилии. Прогноз варьируется в зависимости от реакции на терапию. Реакция на иматиниб дает лучший прогноз течения болезни среди пациентов со связанным с FIP1L1/PDGFRA гибридным геном и другими восприимчивыми гибридными генами. Данная терапия улучшает прогноз.

Лечение

  • Кортикостероиды для гиперэозинофилии и для продолжения лечения повреждений органов

  • Иматиниб для пациентов со связанным с FIP1L1/PDGFRA гибридным геном или другими сходными гибридными генами

  • Иногда применение препаратов для контроля содержание эозинофилов (например, гидроксимочевина, интерферон альфа, этопозид, кладрибин)

  • Поддерживающая терапия

Лечение включает немедленную терапию, радикальную терапию (лечение, направленное на устранение самого заболевания) и поддерживающую терапию (1).

Немедленная терапия

Больным с очень тяжелой эозинофилией, осложнениями гиперлейкоцитоза или при обоих случаях одновременно (как правило, у пациентов с эозинофильным лейкозом) как можно скорее должны быть назначены высокие дозы кортикостероидов (например, преднизолон 1 мг/кг или его аналог). Если содержание эозинофилов намного ниже (например, на 50%) по истечении 24 часов, дозу кортикостероида можно повторять ежедневно. В противном случае начинают альтернативное лечение (например, гидроксимочвиной). Как только число эозинофилов начинает уменьшаться и лучше поддаваться контролю, можно начинать прием дополнительных препаратов.

Радикальная терапия

Больных с FIP1L1/PDGFRA-ассоциированным гибридным геном (или сходными гибридными генами) обычно лечат с помощью иматиниба (2) и кортикостероидов, особенно при подозрении на поражение сердца. Если иматиниб неэффективен или плохо переносится можно использовать другой ингибитор тирозинкиназы (например, дазатиниб, нилотиниб, сорафениб), или же можно провести трансплантацию аллогеннных гемопоэтических стволовых клеток.

Пациентам без связанного с FIP1L1/PDGFRA гибридного гена, даже при бессимптомном течении, часто назначают одну дозу преднизона 60 мг (или 1 мг/кг) перорально, для определения восприимчивости к кортикостероидам (т. е., уменьшение уровня эозинофилов). У больных с симптомами и повреждениями в органе, такую же дозу преднизолона продолжают давать в течение 2 недель, затем снижают ее с каждым днем. Пациенты без симптомов и повреждения органов находятся под наблюдением в течение по крайней мере 6 месяцев для контроля за возможными осложнениями. Если употребление кортикостероидов не может быть легко снижено, то могут быть использованы кортикостероидо-щадящие препараты (например, гидроксимочевина, интерферон альфа).

Поддерживающая терапия

Поддерживающая лекарственная терапия и операция могут потребоваться при симптомах нарушений сердца (например, инфильтративная кардиомиопатия, поражения клапанов сердца, сердечная недостаточность). Антитромбоцитарные препараты (например, аспирин, клопидогрел, тиклопидин) необходимы при тромботических осложнениях; антикоагулянты показаны если сохраняется пристеночный тромб левого желудочка или если, несмотря на использование аспирина, сохраняются транзиторные ишемические атаки.

Экспериментальные терапиии

Применение меполизумаба и других анти-интерлейкин-5-антител при лечении гиперэозинофильного синдрома на данный момент проходит клинические испытания. Меполизумаб является полностью гуманизированным моноклональным антителом, ингибирующим интерлейкин 5 (регулятор выработки эозинофилов). Меполизумаб уменьшает эозинофилию и потребность в терапии кортикостероидами в высоких дозах (3), в настоящее время он доступен для использования в США для пациентов с рефрактерным гиперэозинофильным синдромом.

Справочные материалы по лечению

Основные положения

  • Гиперэозинофильный синдром является эозинофилией периферической крови (> 1500/мкл [> 1,5 × 109/л]) не вызванный паразитными, аллергическими, или другими вторичными причинами эозинофилии, которая длится 6 месяцев и вызывает или дисфункцию поражение органов.

  • По-видимому, гиперэозинофильный синдром является проявлением большого числа гематопоэтических нарушений, некоторые из которых имеют генетические причины.

  • Может быть поражен любой орган, но как правило, поражаются сердце, легкие, селезенка, кожа, и нервная система; поражение сердца может вызвать значительную заболеваемость и летальность.

  • Проводят анализы на вовлечение органов, включая ферменты печени; креатинкиназу и уровни креатинина и тропонина; ЭКГ и эхокардиографию; исследования функции легких; и КТ груди, брюшной полости, и таза.

  • Для выявления причины выполняют исследование костного мозга с цитогенетическим анализом.

  • При тяжелой эозинофилии и/или повреждения органаов назначают кортикостероиды. Ингибиторы тирозинкиназы, такие как низкие дозы иматиниба, могут оказывать благоприятное действие при подтипах, связанных с явными хромосомными расстройствами.

ПРИМЕЧАНИЕ:
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — Профессиональная версия. ПОЛЬЗОВАТЕЛИ: Это — Пользовательская версия
Получите

Также интересно

Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
Загрузите приложение "Справочник MSD"! ANDROID iOS
НАВЕРХ