Гем — химическое соединение, содержащее железо и придающее крови красный цвет. Гем является основным компонентом нескольких важных белков организма. Один из них — гемоглобин, который позволяет эритроцитам переносить кислород. Гем также является важной частью некоторых ферментов, вырабатываемых печенью. Ферменты — это особые белки, вырабатываемые клетками и ускоряющие химические реакции в организме.
Гем вырабатывается в основном в костном мозге и печени в ходе сложного процесса, регулируемого восемью различными ферментами. Один за другим ферменты действуют на разных этапах, обеспечивая превращение исходного соединения в промежуточные вещества (называемые порфирины), а затем образование гема. Сами порфирины состоят из соединений, называемых предшественниками порфирина. При наличии дефицита одного из этих ферментов некоторые порфирины и предшественники порфирина могут накапливаться. Они могут накапливаться в следующих органах:
Костный мозг
Печень
Кожа
Другие ткани
Предшественники гема также могут появляться в избытке в крови или выводиться с мочой или калом. Накопленные предшественники гема вызывают симптомы и часто выявляются при обследовании для диагностики порфирии. Конкретные накапливаемые предшественники гема и развивающиеся симптомы зависят от фермента, в котором организм испытывает недостаток.
Порфирии — это ряд нарушений, каждое из которых вызвано недостатком одного из ферментов, необходимых для производства гема. Причиной недостатка каждого фермента является повреждение гена (мутация), который отвечает за выработку конкретного фермента. Поврежденный ген, как правило, наследуется от одного из родителей, иногда от обоих родителей.
Классификация порфирий
Порфирии можно классифицировать несколькими способами. Наиболее точной является классификация по недостатку конкретного фермента.
Более простая система классификации делит порфирии на острые и кожные:
Острые порфирии: порфирии, вызывающие неврологические, психические и абдоминальные симптомы
Кожные порфирии: порфирии, вызывающие кожные симптомы, когда кожа подвергается воздействию солнечных лучей
Третья система классификации основана на месте выработки избыточных предшественников:
Печеночные порфирии: предшественники в основном возникают в печени
Эритропоэтические порфирии: Предшественники в основном возникают в костном мозге
Некоторые порфирии классифицируются в несколько категорий.
Острые порфирии
Острые порфирии являются причиной периодических эпизодов абдоминальных, психических и неврологических симптомов. Эти приступы обычно вызывают рецептурные препараты (включая пероральные контрацептивы), алкоголь и такие факторы, как голодание, инфекция или стресс.
Наиболее распространенной острой порфирией является
Острая интермиттирующая порфирия Острая интермиттирующая порфирия Острая интермиттирующая порфирия, которая вызывает боль в области живота и неврологические симптомы, — это наиболее распространенная острая порфирия. Многие пациенты никогда не испытывают симптомы... Прочитайте дополнительные сведения
К другим острым порфириям относятся
Смешанная порфирия
Наследственная копропорфирия
Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты, она является очень редкой
Некоторые острые порфирии (смешанная порфирия и наследственная копропорфирия) также вызывают кожные симптомы.
Кожные порфирии
Кожные порфирии вызывают патологические изменения на коже, обычно после воздействия солнечных лучей. При подобных порфириях в коже накапливаются определенные порфирины. Под воздействием света и кислорода эти порфирины вырабатывают нестабильную форму кислорода, которая может повредить кожу.
Некоторые кожные порфирии вызывают симптомы, которые имеют склонность быть продолжительными или периодическими. К этим порфириям относятся
Поздняя кожная порфирия Поздняя кожная порфирия Поздняя кожная порфирия является наиболее распространенной формой порфирии, она вызывает образование волдырей и трещин на участке кожи, который подвергся солнечному свету. У пациентов постоянно... Прочитайте дополнительные сведения
, является наиболее распространенной кожной порфирией Врожденная эритропоэтическая порфирия
Гепато-эритропоэтическая порфирия (очень редкая)
Часто люди не знают о связи между их симптомами и воздействием солнечных лучей. Их кожа становится уязвимой и покрывается волдырями, в основном, в областях, подверженных солнечным лучам (таким как лицо, шея, руки и предплечья), или на поврежденной коже. Идентичные кожные симптомы также вызваны двумя острыми порфириями (смешанная порфирия и наследственная копропорфирия).
Другие кожные порфирии вызывают симптомы сразу же после воздействия солнечных лучей. К этим порфириям относятся
Эритропоэтическая протопорфирия Эритропоэтическая протопорфирия и протопорфирия, связанная с Х-хромосомой Эритропоэтическая протопорфирия и протопорфирия, связанная с Х-хромосомой, являются заболеваниями, обусловленными недостатком ферментов, участвующих в выработке гема и характеризующихся чувствительностью... Прочитайте дополнительные сведения
Протопорфирия, связанная с Х-хромосомой Эритропоэтическая протопорфирия и протопорфирия, связанная с Х-хромосомой Эритропоэтическая протопорфирия и протопорфирия, связанная с Х-хромосомой, являются заболеваниями, обусловленными недостатком ферментов, участвующих в выработке гема и характеризующихся чувствительностью... Прочитайте дополнительные сведения
У людей развивается ненарывная, жгучая боль в течение нескольких минут или часов после воздействия солнечных лучей. Боль может продолжаться несколько часов. Внешний вид кожи часто не меняется, но может произойти опухание и покраснение.
Диагностика порфирий
Измерение уровня порфиринов и предшественников порфиринов в моче или крови
Генетический анализ
Анализы крови или мочи
Кровь и мочу могут проверять на наличие порфиринов или их форм-предшественников. При наличии многих разновидностей порфирий моча может приобретать красный или красновато-коричневый цвет. Иногда изменение цвета проявляется только после того, как моча простоит на воздухе и на свету от нескольких минут до нескольких часов.
Скрининг
Чтобы не подвергать воздействию веществ, которые могут спровоцировать приступы острой порфирии или симптомы кожной порфирии, необходимо знать, является ли человек носителем гена, отвечающего за недостающий фермент. Обычно проводится анализ генов в образце крови.
Необходимо провести обследование ребенка, чей родитель имеет дефицит фермента, который может вызвать острую порфирию, в идеале задолго до его полового созревания. Ребенок таким образом сможет узнать, каким образом избежать острых приступов, которые являются редкими до полового созревания.
Также необходимо провести обследование пожилых членов семьи человека с дефицитом фермента, чтобы подтвердить или исключить возможность их предрасположенности к развитию острой порфирии или возможность передачи этой патологии ребенку.
Вторичная порфиринурия
Врачи ставят диагноз порфирий, измеряя уровень порфиринов и предшественников порфиринов в моче. Некоторые заболевания, не связанные с порфириями, такие как заболевания крови, заболевания печени, а также воздействие токсинов, например, алкоголя, бензола и свинца, сами по себе могут увеличить количество порфиринов в моче. Данный феномен описывается как вторичная порфиринурия.
