Справочник Msd

Подтвердите, что вы являетесь специалистом в области здравоохранения

honeypot link

Синдром Гудпасчера

(Синдром Гудпасчера; болезнь анти-БМК-антител)

Авторы:

Joyce Lee

, MD, MAS, University of Colorado School of Medicine

Проверено/пересмотрено окт 2023
Ресурсы по теме

Синдром Гудпасчера, разновидность легочно-почечного синдрома Легочно-почечный синдром Легочно-почечный синдром представляет собой сочетание диффузного альвеолярного кровотечения и гломерулонефрита, часто развивающиеся одновременно. Причиной ЛПС в подавляющем большинстве случаев... Прочитайте дополнительные сведения , является аутоиммунным синдромом, включающим альвеолярное кровотечение Диффузное альвеолярное кровотечение Диффузное альвеолярное кровотечение представляет собой персистирующее или повторяющееся легочное кровотечение. Может быть вызвано множеством причин, но чаще всего развивается при аутоиммунных... Прочитайте дополнительные сведения Диффузное альвеолярное кровотечение и гломерулонефрит Обзор гломерулярных болезней (Overview of Glomerular Disorders) Характерным признаком гломерулярных болезней является протеинурия, которая часто находится в нефротическом диапазоне (≥ 3 гр/день). Гломерулярные заболевания классифицируются на основе изменений... Прочитайте дополнительные сведения , вызванный циркулирующими антителами к гломерулярной базальной мембране (anti-GBM). Синдром Гудпасчера чаще всего развивается у курильщиков сигарет с наследственной предрасположенностью, однако дополнительными возможными триггерами являются воздействие вдыхания углеводородов и вирусные респираторные инфекции. Симптомы включают одышку, кашель, усталость, кровохарканье и гематурию. Синдром Гудпасчера следует заподозрить у пациентов с кровохарканьем или гематурией; диагноз подтверждается при наличии специфических антител в крови или образце, полученном при биопсии почек. Прогноз благоприятен, если лечение начато до развития дыхательной или почечной недостаточности. Лечение включает плазмообмен, кортикостероиды и иммуносупрессанты (циклофосфамид).

Патофизиология синдрома Гудпасчера

Синдром Гудпасчера представляет собой сочетание гломерулонефрита и альвеолярного кровотечения в присутствии специфических антител. Синдром Гудпасчера чаще всего проявляется диффузным альвеолярным кровотечением Диффузное альвеолярное кровотечение Диффузное альвеолярное кровотечение представляет собой персистирующее или повторяющееся легочное кровотечение. Может быть вызвано множеством причин, но чаще всего развивается при аутоиммунных... Прочитайте дополнительные сведения Диффузное альвеолярное кровотечение и гломерулонефритом, но иногда сопровождается изолированным гломерулонефритом Обзор гломерулярных болезней (Overview of Glomerular Disorders) Характерным признаком гломерулярных болезней является протеинурия, которая часто находится в нефротическом диапазоне (≥ 3 гр/день). Гломерулярные заболевания классифицируются на основе изменений... Прочитайте дополнительные сведения (10–20%) или поражением легких (10%).

Антитела к гломерулярной базальной мембране направлены против неколлагенового (NC-1) домена α3 IV типа, который в наиболее высокой концентрации находится в базальных мембранах почечных и легочных капилляров.

Воздействие экологических факторов (наиболее часто– курение, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, вдыхание гидрокарбонатных взвесей) активизирует презентацию антигенов альвеолярных капилляров циркулирующим антителам у людей с наследственной предрасположенностью (чаще всего у носителей аллелей HLA- DRw15, -DR4 и -DRB1). Циркулирующие антитела связываются с базальными мембранами, фиксируют комплемент и вызывают клеточный воспалительный ответ, приводящий к развитию гломерулонефрита и/или легочного капиллярита.

Симптомы и признаки синдрома Гудпасчера

Кровохарканье является наиболее известным симптомом заболевания. Однако кровохарканье может отсутствовать при альвеолярном кровотечении, и у пациента могут обнаруживаться только инфильтративные изменения на рентгенографии или инфильтраты и нарушение дыхание и/или дыхательная недостаточность.

Другие общие симптомы включают:

  • Кашель

  • Одышку

  • Усталость

  • Лихорадку

  • Гематурию

  • Снижение веса

У 40% пациентов наблюдается макрогематурия, хотя легочное кровотечение может предшествовать почечным проявлениям на недели и годы.

Симптомы меняются со временем и варьирую от везикулярного дыхания при аускультации до крепитации и жужжащих хрипов. У некоторых пациентов наблюдаются периферические отеки и бледность вследствие анемии.

Диагностика синдрома Гудпасчера

  • Серологическое исследование на анти-GBM антитела

  • Иногда биопсия почек

Пациентов обследуют для выявления сывороточных анти-БМК антител с помощью непрямого иммунофлюоресцентного исследования или прямого иммуноферментного анализа (ELISA) с рекомбинантным или человеческим NC-1 альфа-3. Наличие этих антител подтверждает диагноз.

Результат исследования Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) положительный (для периферических антител) только в 25% случаев синдрома Гудпасчера.

Если анти-БМК антитела отсутствуют, и имеются симптомы гломерулонефрита (гематурия, протеинурия, слепки эритроцитов в моче, почечная недостаточность, или сочетание этих симптомов), показана биопсия почки для подтверждения диагноза. Быстро прогрессирующий фокальный сегментарный некротизирующий гломерулонефрит с формированием полулуний обнаруживается при биопсии при синдроме Гудпасчера и всех остальных легочно-почечного синдрома Легочно-почечный синдром Легочно-почечный синдром представляет собой сочетание диффузного альвеолярного кровотечения и гломерулонефрита, часто развивающиеся одновременно. Причиной ЛПС в подавляющем большинстве случаев... Прочитайте дополнительные сведения ЛПС.

Иммунофлюоресцентное окрашивание почечной или легочной ткани классически выявляет линейное отложение IgG вдоль гломерулярных или альвеолярных капилляров. Это также встречается при диабетической Сахарный диабет (СД) Сахарный диабет характеризуется нарушением секреции инсулина и той или иной степенью инсулинорезистентности, обусловливающими гипергликемию. Ранние симптомы связаны с гипергликемией и включают... Прочитайте дополнительные сведения нефропатии и фибриллярном гломерулонефрите Фибриллярные и иммунотактоидные гломерулопатии Фибриллярные и иммунотактоидные гломерулопатии – это редкие заболевания, морфологически характеризующиеся организованными включениями неамилоидных микроволокнистых или микротрубчатых структур... Прочитайте дополнительные сведения Фибриллярные и иммунотактоидные гломерулопатии – редком заболевании, вызывающем легочно-почечный синдром, но фиксация антител к гломерулярной базальной мембране при этих заболеваниях неспецифична и не происходит линейно.

Лечение синдрома Гудпасчера

  • Плазмаферез

  • Кортикостероиды и циклофосфамид

Краткосрочная выживаемость у пациентов с легочным кровотечением и дыхательной недостаточностью зависит от состояния дыхательных путей; эндотрахеальная интубация Интубация трахеи Большинство пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, проходят через интубацию трахеи, которая может быть Оротрахеальная (трубка вводится через рот) Назотрахеальная (трубка вводится... Прочитайте дополнительные сведения и механическая вентиляция легких Обзор искусственной вентиляции легких (Overview of Mechanical Ventilation) Можно провести следующую механическую вентиляцию: Неинвазивную, с использованием различных типов лицевых масок инвазивная, с применением эндотрахеальной интубации Правильный выбор и использование... Прочитайте дополнительные сведения используются у пациентов с пограничным уровнем газов артериальной крови и угрожающей дыхательной недостаточностью. Пациентам с тяжелым поражением почек требуется гемодиализ Обзор заместительной почечной терапии (Overview of Renal Replacement Therapy) Почечная заместительная терапия заменяет неэндокринную почечную функцию у больных почечной недостаточностью и иногда используется при некоторых формах отравления. Методы включают пролонгированную... Прочитайте дополнительные сведения или транплантация почек Трансплантация почки Трансплантация почек является наиболее распространенным видом трансплантации цельных органов. (См. также Обзор трансплантации (Overview of Transplantation)). Основное показание для трансплантации... Прочитайте дополнительные сведения .

Для предотвращения образования новых антител в лечение включают плазмаферез Плазмаферез Аферез – это процесс разделения клеточных и растворимых компонентов крови с помощью прибора. Аферез часто проводится на донорах, цельная кровь которых центрифугируется для получения отдельных... Прочитайте дополнительные сведения ежедневно или через день в течение 2–3 недель с объемом плазмообмена 4 л, для удаления анти-БМК антител, в сочетании с назначением кортикостероидов (обычно метилпреднизолона по 1 г внутривенно в течение 20 минут 1 раз в день или через день трехкратно, с последующим назначением преднизона [1 мг/кг перорально 1 раз в день в течение 3 недель, с последующим постепенным снижением дозы до 20 мг перорально 1 раз в день в течение 6–12 месяцев] и циклофосфамида [2 мг/кг перорально или внутривенно 1 раз в день в течение 6–12 месяцев]). Если функция легких и почек перестает улучшаться, дозу препаратов можно постепенно снизить.

В некоторых случаях развития тяжелых побочных эффектов на циклофосфамид или отказа от лечения циклофосфамидом можно использовать ритуксимаб, но его применение при синдроме Гудпасчера достаточно не изучено.

Прогноз при синдроме Гудпасчера

Синдром Гудпасчера часто прогрессирует быстро и в отсутствие быстрой диагностики и лечения может привести к летальному исходу. Прогноз благоприятен, если лечение начато до развития дыхательной или почечной недостаточности.

Долгосрочный прогноз связан со степенью почечной недостаточности на момент постановки диагноза. Выживаемость пациентов, которым требуется неотложное проведение гемодиализа, а также пациентов, у которых в биоптате обнаруживается > 50% полулуний (которые часто нуждаются в проведении гемодиализа), составляет < 2 лет, если трансплантация почек Трансплантация почки Трансплантация почек является наиболее распространенным видом трансплантации цельных органов. (См. также Обзор трансплантации (Overview of Transplantation)). Основное показание для трансплантации... Прочитайте дополнительные сведения не будет проведена.

Кровохарканье является благоприятным прогностическим признаком, поскольку обеспечивает раннюю диагностику заболевания, а при наличии АНЦА пациенты лучше отвечают на терапию.

Рецидивы возникают у небольшого количества пациентов и связаны с прождолжающимся курением и респираторными инфекциями.

У пациентов с терминальной стадией заболевания, которым выполняется трансплантация почек, заболевание может рецидивировать в трансплантате.

Основные положения

  • Синдром Гудпасчера может проявляться легочным кровотечением и гломерулонефритом, как в сочетании, так и по отдельности.

  • Изменения в лёгких могут быть легкими или неспецифичными.

  • Необходимо провести сывороточные тесты на антитела к клубочковой базальной мембране.

  • При гломерулонефрите проводят биопсию почки.

  • Синдром Гудпасчера следует диагностировать и лечить, по возможности, до развития органной недостаточности.

  • Лечение – плазмаферез, назначение кортикостероидов и циклофосфамида.

quiz link

Test your knowledge

Take a Quiz! 
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS
НАВЕРХ