Система человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), (главный комплекс гистосовместимости [МНС] человека) важная часть иммунной системы, контролируется генами и локализуется в 6-й хромосоме. Эта хромосома кодирует молекулы клеточной поверхности и специализируется на презентации пептидов АГ Т-клеточным рецепторам (TCR) на поверхности Т-клеток. (См. также Обзор иммунной системы (Overview of the Immune System)).
Презентирующие антиген (АГ) молекулы МНС подразделяют на 2 основных класса:
Молекулы МНС класса I
Молекулы MHC класса II
Молекулы МНС класса I в виде трансмембранных гликопротеинов содержатся на поверхности всех ядросодержащих клеток. Нормальная молекула класса I состоит из тяжелой цепи альфа, связанной с молекулой бета-2-микроглобулина. Тяжелая цепь состоит из 2 связанных пептидных доменов, иммуноглобулин(lg)-подобного участка и трансмембранного сегмента с цитоплазматическим хвостом. Тяжелая цепь молекулы МНС I класса кодируется генами HLA-A, HLA-В или HLA-С локусов. Т-лимфоциты, реагирующие на молекулы МНС I класса, экспрессируют молекулы CD8. Эти лимфоциты часто выполняют цитотоксическую функцию, для чего от них требуется способность распознавать любые инфицированные клетки. Поскольку любая ядросодержащая клетка экспрессирует молекулы МНС класса I, все инфицированные клетки являются антиген-презентирующими для CD8 Т лимфоцитов (CD8 связывается с неполиморфным участком тяжелой цепи класса I). Некоторые гены МНС класса I кодируют неклассические МНС-молекулы, например, HLA-G (которые могут играть роль в защите плода от иммунного ответа матери) и HLA-E (которые представляют пептиды к некоторым рецепторам ЕКК).
Молекулы МНС класса II обычно представлены только на "профессиональных" АГ-представляющих клетках (В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках, островковых клетках Лангерганса), эпителиальных клетках тимуса и активированных (но не покоящихся) Т-лимфоцитах; большинство ядросодержащих клеток могут быть стимулированы для экспрессии молекул МНС класса II интерфероном (ИФН)-гамма. Молекулы МНС класса II состоят из 2-х полипептидных (альфа [α] и бета [β]) цепей; в каждой цепи имеется пептидсвязывающий участок, Ig-подобный участок и трансмембранный сегмент с цитоплазматическим хвостом. Обе полипептидные цепи кодируются генами HLA-DP, -DQ, or -DR областей 6-й хромосомы. Т-лимфоциты, реагирующие на молекулы МНС класса II, экспрессируют CD4 и часто являются Т-клетками-хелперами.
Регион МНС класса III в геноме кодирует некоторые молекулы, значимые при воспалении; а именно: компоненты комплемента С2, С4 и фактор В; фактор некроза опухолей (ФНО)-альфа; лимфотоксин; три белка теплового шока.
Отдельные определенные с помощью серологического типирования антигены, кодируемые генами локусов класса I и II, имеют стандартные обозначения (например, HLA-A1, –B5, –C1, –DR1). Аллели, определенные с помошью ДНК-секвенирования, содержат в обозначении название гена, далее идет звездочка, потом цифры, обозначающие аллельную группу (часто соответствующую серологически выявленному антигену, кодируемому данным аллелем), потом – двоеточие и цифры, обозначающие данный аллель (например, А*02:01, DR1*01:03, DQA1*01:02). Иногда в обозначении аллеля имеются после двоеточия дополнительные цифры для обозначения аллельных вариантов, кодирующих идентичные белки, и после второго двоеточия добавлены цифры для обозначения полиморфизмов в интронах или же в 5' или 3' нетранслируемых областях (например, А*02:101:01:02, DRB1*03:01:01:02).
Молекулы МНС класса I и II являются самыми иммуногенными антигенами и распознаются в процессе отторжения аллогенного трансплантата. Сильнейшей детерминантой является HLA-DR, затем идут HLA-В и -А. Три данные локуса поэтому и являются важнейшими при подборе подходящего (тканесовместимого) донора реципиенту.
Некоторые аутоиммунные нарушения связаны с определенными аллелями HLA—например:
Болезнь Бехтерева и реактивный артрит с HLA-B27
Рассеянный склероз – с HLA-DR2
Нарколепсия с HLA-DR2 и HLA-DQB1 * 06: 02
Псориаз с HLA-C * 06: 02
Ревматоидный артрит с HLA-DR4
Сахарный диабет 1 типа с HLA-DQ2 и HLA-DQ8
