Пренатальное генетическое консультирование

При всех беременностях существует некоторый риск генетических нарушений. Среди живых новорожденных их частота составляет:

• 0,5% численных или структурных хромосомных нарушений

• 1% нарушений единственного гена (менделевских нарушений)

• 1% нарушений нескольких генов (полигенных нарушений)

Среди мертворожденных детей процент нарушений выше.

Большинство пороков развития с вовлечением одной системы органов (т.е., дефекты нервной трубки, большинство врожденных пороков сердца) являются полигенными или многофакторными (например, могут оказывать влияние факторы окружающей среды).

Риск развития плода с хромосомными нарушениями увеличивается у большинства пар, у которых при предыдущих беременностях был плод или младенец с хромосомными нарушениями (диагностированными или недиагностированными), за исключением нескольких определенных типов (например, 45,X; триплоидия; хромосомные перестройки de novo). Хромосомные нарушения чаще всего наблюдаются в следующих случаях:

• самопроизвольный выкидыш в 1-м триместре (50–60%);

• Эмбрионы со значительными патологиями развития (мальформациями) (30%; 35–38%, включая субмикроскопические аномалии)

• мертворождение (5%)

В редких случаях, у одного из родителей есть хромосомное нарушение, которое повышает риск хромосомного нарушения у плода. О бессимптомных родительских хромосомных заболеваниях (например, сбалансированные аномалии, такие как определенные транслокации и инверсии (отсутствие нарушения гена и потери или добавления генетического материала) могут не подозревать. Сбалансированную хромосомную перестройку у родителей подозревают в тех случаях, когда в анамнезе есть привычные выкидыши, бесплодие или рождение ребенка с врожденными пороками развития.

Вероятность хромосомных расстройств плода увеличивается с увеличением возраста матери, так как увеличивается процент нерасхождения (неспособность хромосом нормально отделяться) при мейозе. Риск распространенных анеуплоидий в зависимости от возраста матери (1)

• < 35 лет: трисомия 21 (1/591), трисомия 18 (1/2862) и трисомия 13 (1/4651)

• ≥ 35 лет: трисомия 21 (1/100), трисомия 18 (1/454) и трисомия 13 (1/1438)

Большинство хромосомных нарушений, связанных с увеличением возраста матери, включают наличие лишней хромосомы (трисомию), в частности, трисомию 21 хромосомы (синдром Дауна). Возраст родителей > 50 лет увеличивает риск некоторых спонтанных доминантных патогенных вариантов генов (прежнее название мутаций) у ребенка, таких как ахондроплазия.

Некоторые хромосомные заболевания являются субмикроскопичесими, и поэтому не определяются традиционным кариотипированием. Субмикроскопические хромосомные аномалии, иногда называемые вариацией числа копий, возникают независимо от механизмов нерасхождения, связанных с возрастом. Точная частота этих аномалий не ясна, но частота выше у плода со структурными аномалиями. Результаты многоцентрового исследования, организованного Национальным институтом детского здоровья и развития человека им. Юниса Кеннеди Шрайвера (NICHD), показали 1% случаев клинически значимых вариаций числа копий у плодов с нормальными кариотипами, независимо от показаний к тестированию, и 6% случаев у плодов со структурными аномалиями (2).

Аутосомные доминантные нарушения подозревают в случаях, когда они наблюдаются в семейном анамнезе более чем в одном поколении; они поражают в равной степени мужчин и женщин. Если у одного из родителей есть аутосомные доминантные нарушения, риск передачи их ребенку равен 50%.

Для развития аутосомно-рецессивных нарушений потомство должно получить патогенный вариант гена, связанный с данным нарушением, от обоих родителей. Если родители являются гетерозиготными (т.е., носителями патологических генов), то они обычно клинически здоровы. В этих случаях риск рождения ребенка (мужского или женского пола), который будет гомозиготным по патогенному варианту гена, составляет 25%, риск рождения гетерозиготного ребенка – 50%, вероятность рождения ребенка с отсутствием генетических аномалий – 25%. Аутосомно-рецессивный характер нарушений можно заподозрить в тех случаях, когда имеются нарушения у братьев и сестер, а у других родственников их нет. Если родители являются кровными родственниками, вероятность, что они оба являются носителями одной аутосомно-рецессивной черты, выше.

Поскольку женщины имеют две Х-хромосомы, а мужчины только одну, то рецессивные Х-сцепленные нарушения выражены у всех мужчин-носителей данного патогенного варианта гена. Такие нарушения обычно передаются через клинически здоровых гетерозиготных женщин (носительниц). Таким образом, для каждого сына женщины-носительницы риск развития нарушений составляет 50% и для каждой дочери риск носительства составляет 50%. Больные мужчины не передают ген заболевания сыновьям, но передают всем дочерям, которые таким образом становятся носителями. Здоровые мужчины ген заболевания не передают.