Миелопролиферативные нарушения, обзор [Overview of Myeloproliferative Disorders]

Миелопролиферативные новообразования – это клональные пролиферации стволовых клеток костного мозга, которые могут манифестировать повышением количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов по отдельности или в сосудистом русле отдельно или в комбинации, а иногда в виде фиброза костного мозга и экстрамедуллярным гемопоэзом (продукцией кровеносных клеток за пределами костного мозга). Основываясь на этих патологических изменениях, их классифицируют как

• Эссенциальная тромбоцитемия (увеличение числа тромбоцитов)

• Первичный миелофиброз (фиброз или рубцевание костного мозга)

• Истинная полицитемия (любая комбинация повышенных лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, но редко только эритроцитоз)

• Хронический миелолейкоз (ассоциирован с филадельфийской хромосомой и экспрессией гибридного гена BCR/ABL)

Эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз и истинная полицитемия могут спонтанно трансформироваться в острый лейкоз. Эссенциальная тромбоцитемия и истинная полицитемия трансформируются очень медленно при отсутствии длительного воздействия химиотерапевтических агентов, таких как гидроксимочевина.

Менее распространенные миелопролиферативные новообразования включают гиперэозинофильные синдромы и мастоцитоз. Миелопролиферативные заболевания также могут сопровождаться миелодиспластическим синдромом.

Каждое из этих заболеваний определяется в соответствие с преобладающими клиническими признаками (см. таблицу Классификация миелопролиферативных заболеваний). Хотя пролиферация одного или нескольких типов гемопоэтических типов клеток преобладает в клинической картине при каждом из этих нарушений, все три вызваны клональной пролиферацией плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, что вызывает повышенную пролиферацию нормальных эритроцитов, лейкоцитов и предшественников тромбоцитов в костном мозге. Однако этот аномальный клон не продуцирует фибробласты костного мозга, которые могут поликлонально, реактивно и обратимо пролиферировать в ответ на аномальные стволовые клетки.

Наложение клинических и лабораторных данных происходит из-за общей этиологии. Мутации гена Янус-киназы 2 ( JAK2) ответственны за возникновение истинной полицитемии и высокую долю случаев эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза. Янускиназа 2 является членом семейства ферментов тирозинкиназы I типа и участвует в передаче сигнала для рецепторов эритропоэтина, тромбопоэтина и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF). Ген рецептора тромбопоэтина (MPL) или ген кальретикулина (CALR) также мутирует у значительной части пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом, реже – у пациентов с истинной полицитемией.