Мелатонин – гормон, вырабатываемый шишковидной железой, регулирует циркадные ритмы. Его можно получить из желез животных, но преимущественно мелатонин синтезируют искусственно. В некоторых странах мелатонин считается наркотиком и регулируется как таковой.
Заявления о применении мелатонина
Мелатонин используется для краткосрочного регулирования режима сна, в том числе при синдроме смены часовых поясов и бессоннице. В настоящее время проводится оценка исследований в области использования добавок с мелатонином для людей, страдающих от сезонного аффективного расстройства, регуляции сна у людей, которые работают во вторую смену, и ресинхронизации цикла сна/бодрствования у людей с ранней стадией болезни Альцгеймера.
Стандартные дозы не установлены и варьируют в диапазоне 0,5–5 мг при пероральном приеме за 1 час до отхода ко сну обычно в день путешествия и в течение 2–4 ночей после прилета.
Мелатонин также используется для уменьшения тревожности до и после операции; 80% хирургических пациентов испытывают беспокойство в связи с этим.
Доказательства эффективности мелатонина
Некоторые научные данные подтверждают использование мелатонина с целью минимизации синдрома смены часовых поясов, особенно у людей, путешествующих на восток через 2-5 часовых поясов (1, 2).
Метаанализ 19 исследований (1683 пациента) показал, что у детей и взрослых мелатонин для лечения первичных расстройств сна сокращает время засыпания на 7 минут, увеличивает общую продолжительность сна на 8 минут и улучшает качество сна (3). Один мета-анализ рандомизированных исследований предоставил доказательства того, что мелатонин сокращает время засыпания при первичной бессоннице, приносит пользу пациентам с синдромом задержки фазы сна и помогает регулировать режим сна и бодрствования у слепых пациентов (4). Другой мета-анализ показал, что мелатонин полезен при вторичных нарушениях сна (вторичная бессонница, вызванная ограничением сна) - в частности, он уменьшает латентность наступления сна и увеличивает общее время сна, хотя это не улучшает эффективность сна (5).
Кокрановский систематический обзор фармакологических вмешательств при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой, нашел доказательства низкого качества, что мелатонин (от 1 до 10 мг), применяемый после ночной смены, может увеличить продолжительность сна на 24 минуты в дневное время и на 17 минут в ночное время по сравнению с плацебо (6).
Доказательства, подтверждающие использование мелатонина в качестве снотворного взрослыми и детьми с нервно-психическими расстройствами (например, распространенные нарушения развития), являются менее вескими. Тем не менее, в 19 рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что мелатонин достоверно улучшал латентность засыпания, продолжительность сна и время пробуждения после начала сна у детей с нарушениями развития нервной системы (7).
Систематический обзор Кокрейн 2015 года, включавший 12 рандомизированных исследований с 774 пациентами, показал, что мелатонин более эффективен, чем плацебо, в снижении тревожности перед операцией. Тем не менее результаты исследований преимуществ мелатонина для уменьшения беспокойного состояния после операции были неоднозначными (8).
Мелатонин также может помочь уменьшить поведенческие симптомы, связанные с синдромом захода солнца (9). Мета-анализ 7 рандомизированных испытаний с участием 462 пациентов с болезнью Альцгеймера показал, что мелатонин может улучшить качество сна у таких пациентов (10).
Содержание мелатонина варьирует в разных продуктах (11).
Побочные эффекты мелатонина
Могут появиться головная боль, головокружение, тошнота, сонливость и преходящая депрессия. Мелатонин может усугублять существующую на данный момент депрессию.
Рекомендации Американской академии медицины сна 2015 года не рекомендуют применение мелатонина пожилыми людьми с деменцией из-за недостаточности доказательств (12). Отчёт об использовании мелатонина у пожилых людей показал, что в целом применение мелатонина может быть безопасным, но эффекты долгосрочного использования неизвестны (13). Важно учитывать, что мелатонин может оставаться активным у пожилых людей дольше, чем у молодых, и вызывать дневную сонливость. Таким образом, необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности мелатонина у пожилых людей, а также у лиц с деменцией.
Непреднамеренное употребление мелатонина детьми происходит из-за его широкой доступности и использования в домашних условиях (14).
Лекарственные взаимодействия с мелатонином
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что мелатонин может усиливать действие варфарина, увеличивая риск кровотечения.
Мелатонин может уменьшить эффекты противосудорожных препаратов и увеличить риск развития судорог.
Мелатонин может усиливать седативное действие таких препаратов, как бензодиазепины.
Мелатонин может усиливать побочные эффекты метамфетамина.
Флувоксамин, эстрогены и хинолоновые антибиотики могут повышать уровень мелатонина. Карбамазепин и рифампин могут снижать уровень мелатонина.
(Cм. также таблицу ).
References
1. Melatonin for jet lag. Drug Ther Bull. 58(2):21-24, 2020. doi: 10.1136/dtb.2019.000074
2. Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, et al. Melatonin for treatment of sleep disorders. Evid Rep Technol Assess (Summ). (108):1-7, 2004. doi:10.1037/e439412005-001
3. Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 8(5):e63773, 2013. doi: 10.1371/journal.pone.0063773
4. Auld F, Maschauer EL, Morrison I, et al. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders. Sleep Med Rev. 34:10-22, 2017. doi: 10.1016/j.smrv.2016.06.005
5. Li T, Jiang S, Han M, et al. Exogenous melatonin as a treatment for secondary sleep disorders: a systematic review and meta-analysis. Front Neuroendocrinol. 52:22-28, 2019. doi: 10.1016/j.yfrne.2018.06.004
6. Liira J, Verbeek JH, Costa G, et al. Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. Cochrane Database Syst Rev. (8):CD009776, 2014. doi:10.1002/14651858.CD009776.pub2
7. McDonagh MS, Holmes R, Hsu F. Pharmacologic treatments for sleep disorders in children: a systematic review. J Child Neurol. 34(5):237-247, 2019. doi: 10.1177/0883073818821030
8. Hansen MV, Halladin NL, Rosenberg J, Gögenur I, Møller AM. Melatonin for pre- and postoperative anxiety in adults. Cochrane Database Syst Rev. (4):CD009861, 2015. doi:10.1002/14651858.CD009861.pub2
9. de Jonghe A, Korevaar JC, van Munster BC, de Rooij SE. Effectiveness of melatonin treatment on circadian rhythm disturbances in dementia. Are there implications for delirium? A systematic review. Int J Geriatr Psychiatry. 2010 Dec;25(12):1201-8. doi: 10.1002/gps.2454. PMID: 21086534.
10. Wang YY, Zheng W, Ng CH, Ungvari GS, Wei W, Xiang YT. Meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of melatonin in Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry. 2017 Jan;32(1):50-57. doi: 10.1002/gps.4571. Epub 2016 Sep 19. PMID: 27645169.
11. Erland LA, Saxena PK. Melatonin natural health products and supplements: presence of serotonin and significant variability of melatonin content. J Clin Sleep Med. 13(2):275-281, 2017. doi:10.5664/jcsm.6462
12. Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, Deriy LV, Thomas SM, Sharkey KM. Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders: Advanced Sleep-Wake Phase Disorder (ASWPD), Delayed Sleep-Wake Phase Disorder (DSWPD), Non-24-Hour Sleep-Wake Rhythm Disorder (N24SWD), and Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD). An Update for 2015: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 11(10):1199-1236, 2015 doi:10.5664/jcsm.5100
13. Tuft C, Matar E, Menczel Schrire Z, Grunstein RR, Yee BJ, Hoyos CM. Current Insights into the Risks of Using Melatonin as a Treatment for Sleep Disorders in Older Adults. Clin Interv Aging. 2023 Jan 12;18:49-59. doi: 10.2147/CIA.S361519
14. Lelak K, Vohra V, Neuman MI, et al. Pediatric melatonin ingestions - United States, 2012-2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 71(22):725-729, 2022. doi:10.15585/mmwr.mm7122a1
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The Manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
National Institutes of Health (NIH), National Center for Complementary and Integrative Health: Melatonin in as a dietary supplement
