Несовершенный остеогенез

Потеря слуха встречается у до 70% пациентов с несовершенным остеогенезом и может возникать при любом из 5 клинических типов.

Тип I (недеформирующий с постоянно голубой склерой) является наиболее легким. Симптомы и признаки у некоторых пациентов ограничены синими склерами (из-за дефицита в соединительной ткани коллагена, позволяющего нижележащим сосудам просвечивать через нее) и костно-мышечной болью из-за гипермобильности суставов. В детстве возможны повторяющиеся переломы.

Тип II (перинатальный летальный или врожденный несовершенный остеогенез) является наиболее тяжелой и летальной формой. Множественные врожденные переломы приводят к формированию укороченных конечностей. Склеры синие. Череп мягкий и при пальпации ощущается как мешок с костями. Поскольку череп мягкий, травмы во время родов могут привести к внутричерепным кровоизлияниям и мертворождению или новорожденный может внезапно умереть в течение первых нескольких дней или недель жизни.

Несовершенный остеогенез (синдром синих склер)

Скрыть подробности

Эта фотография показывает крупным планом глаза, демонстрируя синие склеры (обычно они белые).

JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Тип III (прогрессирующе деформирующий) является наиболее тяжёлой нелетальной формой несовершенного остеогенеза. Пациенты с типом III имеют низкий рост, искривление позвоночника, а также множественные рецидивирующие переломы. Макроцефалия с треугольным лицом и деформации грудной клетки являются общими симптомами. Оттенок склер варьируется.

Кардиопульмональные нарушения, включая клапанные пороки, сердечную недостаточность и рестриктивные заболевания лёгких (как паренхиматозные, так и обусловленные деформациями грудной клетки и позвоночника), могут наблюдаться при типах II и III.

Несовершенный остеогенез (выявленные нарушения скелета)

Скрыть подробности

Эта фотография показывает пациента с тяжелым несовершенным остеогенезом, у которого имеется бочкообразная грудь, искривление позвоночника, тяжелая деформация костей, разболтанные суставы и недостаточное развитие мышц.

R M.A. ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Тип IV (умеренный) имеет промежуточную/умеренную степень тяжести. Выживаемость высока. Этот тип характеризируется вариабельностью и является деформирующим. Кости легко ломаются в детстве до подросткового возраста. Склеры, как правило, нормального цвета. Рост умеренно низкий. Точная диагностика важна, потому что эти пациенты могут получить пользу от лечения.

Тип V проявляется кальцификацией межкостных мембран и/или образованием гипертрофической костной мозоли, а также вывихом головки лучевой кости. Склеры голубые или голубовато-серые. Этот тип может иметь лёгкую или умеренную степень тяжести, и лица с лёгкими симптомами могут вести относительно нормальную жизнь.

• Клиническая оценка

• Анализ проколлагена I типа и/или генетическое тестирование

• Иногда пренатально с помощью ультразвукового исследования, биопсии ворсин хориона или амниоцентеза

Диагноз незавершенного остеогенеза обычно основывается на клинических данных, но стандартные критерии отсутствуют.

Для подтверждения диагноза применяют анализ проколлагена I типа в культивированных фибробластах (из биоптата кожи) и/или секвенирование генов COL1A1, COL1A2, а также других генов, обусловливающих заболевание.

Пренатально несовершенный остеогенез может быть выявлен с помощью детального ультразвукового исследования; оптимальные сроки и вероятность диагностики зависят от типа и тяжести (1). Если известна родительская мутация, клетки ворсин хориона или амниоциты можно проанализировать на наличие этой конкретной мутации. Клетки хорионовых ворсин (но не амниоциты) также можно культивировать для анализа синтезируемого проколлагена типа I и для сравнения с результатами теста на проколлаген у поражённого члена семьи.

• Бифосфонаты

• Гормон роста

• Иногда деносумаб или терипаратид

• Иногда витамин D

• Иногда хирургическое вмешательство

Лечение бисфосфонатами (например, памидронат 0,5–3 мг/кг внутривенно 1 раз в сутки в течение 3 дней с повторением при необходимости каждые 4–6 месяцев; золедроновая кислота 0,0125–0,025 мг/кг внутривенно с повторением каждые 3–6 месяцев; алендронат 1 мг/кг [максимум 20 мг] внутрь 1 раз в сутки) направлено на повышение минеральной плотности костной ткани и уменьшение костной боли, а также на снижение риска переломов и сколиоза (1, 2).

Гормон роста в сочетании с терапией бисфосфонатами может улучшить рост и минеральную плотность костей у некоторых пациентов (2, 3).

Деносумаб – моноклональное антитело к лиганду рецептора активатора ядерного фактора κB (RANKL) – представляет собой мощный ингибитор остеокластической резорбции костной ткани и, как правило, применяется в виде инъекций. Исследования показали, что данный лекарственный препарат является эффективным у некоторых пациентов с несовершенным остеогенезом (2, 4).

Терипаратид, рекомбинантный паратиреоидный гормон, применяется в течение 24 месяцев и вводится подкожно. Он не предназначен для применения у детей (5). Ромосозумаб, антитело к склеростину, и фресолимумаб, ингибирующее антитело к трансформирующему фактору роста бета (TGF-бета), все ещё находятся на стадии клинических испытаний (6).

Людям, имеющим дефицит этого гормона, следует назначать витамин D.

Ортопедическая хирургия, включая имплантацию стержней в длинные кости, может стабилизировать рост и предотвратить переломы (2). Улучшить функционирование помогают лечебная физкультура и трудотерапия с акцентом на поддержание устойчивой мышечной силы.

Кохлеарная имплантация показана в отдельных случаях при потере слуха.