Врожденные черепно-лицевые аномалии — это группа дефектов, вызванных аномалиями роста и/или развития черепа и лицевых мягкотканных структур и/или костей.
Врожденные аномалии могут быть классифицированы как
Пороки развития
Деформации
Мальформация- это отклонение в нормальном развитии органа или ткани. Причины включают хромосомные аномалии, дефекты одного гена, тератогенные агенты или комбинацию генетических и экологических факторов; снижение числа случаев считается идиопатическим. Таким пациентам стоит пройти осмотр у клинического генетика для постановки окончательного диагноза, который имеет важное значение для разработки оптимального плана лечения, обеспечения опережающего руководства и генетического консультирования, а также выявления родственников с риском возникновения подобных аномалий. Врожденные черепно-лицевые мальформации встречаются примерно у 1–2% живорожденных детей и составляют около трети всех врожденных пороков развития (1–3).
Деформация является изменением формы из-за нестандартного давления и/или позиции в утробе матери (например, уплощение кончика носа, избыточное сгибание ушной раковины) или после рождения (напр., позиционная плагиоцефалия – уплощённая голова вследствие нахождения в одном и том же положении длительное время). Некоторые черепно-лицевые деформации проходят спонтанно в течение нескольких дней, но другие сохраняются и требуют лечения. Распространенность черепно-лицевых деформаций при рождении трудно определить, поскольку положение во время сна после рождения способствует развитию большинства случаев позиционной плагиоцефалии (4, 5).
Многие черепно-лицевые аномалии возникают в результате неправильного развития первой и второй подъязычных дуг (также называемых висцеральными или бранхиальными дугами) – эмбриологических структур, которые развиваются в череп, лицо, уши и шею.
Глоточные дуги представляют собой серию парных выпуклостей вдоль латеральной области головы и шеи эмбриона. Каждая дуга содержит ядро, образованное из клеток мезодермы и нервного гребня, и выстлана изнутри эндодермой, а снаружи – эктодермой (6). Из первой глоточной дуги (нижнечелюстной дуги) развиваются верхняя и нижняя челюсти, молоточек и наковальня, а также жевательные мышцы и тройничный нерв (V черепной нерв). Из второй глоточной дуги (подъязычной дуги) развиваются стремечко, шиловидный отросток, часть подъязычной кости, а также мимические мышцы и лицевой нерв (VII черепной нерв).
Этиология врожденных черепно-лицевых аномалий включает несколько тысяч генетических синдромов, а также влияние пренатальных факторов окружающей среды (например, чрезмерное потребление матерью витамина А, вальпроевой кислоты) (7, 8).
Каждый из конкретных врожденных пороков, обсуждаемых здесь, может быть связан с различными генетическими синдромами, некоторые из которых имеют названия (например, синдром Тричера-Коллинза). Ввиду большого количества синдромов в этой главе основное внимание уделено различным структурным проявлениям. Подробная информация о многих специфических синдромах доступна в онлайн каталоге генетических нарушений - Менделевское наследование человека (OMIM).
Обсуждаются следующие аномалии:
В целом, дети с врожденными черепно-лицевыми аномалиями должны быть обследованы на наличие других ассоциированных врожденных аномалий и задержек развития, которые могут потребовать лечения и/или дополнительной поддержки. Идентификация предрасполагающего основного синдрома имеет важное значение для прогноза и семейного консультирования; если это возможно, клинический генетик может помочь в проведении обследования и должен проводить обследование пациентов даже в случаях очевидной изолированной врожденной аномалии.
При обследовании пациентов с врожденными черепно-лицевыми аномалиями следует рассмотреть вопрос о проведении хромосомного микроматричного анализа, специфических генетических тестов или тестов с более обширной панелью генов. Если результаты этих исследований не позволяют поставить диагноз, может быть рекомендовано проведение клинического секвенирования экзома или генома.
Справочные материалы
1. Twigg SR, Wilkie AO. New insights into craniofacial malformations. Hum Mol Genet. 2015;24(R1):R50-R59. doi:10.1093/hmg/ddv228
2. Zarante I, López MA, Caro A, García-Reyes JC, Ospina JC. Impact and risk factors of craniofacial malformations in a Colombian population. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(10):1434-1437. doi:10.1016/j.ijporl.2009.07.012
3. Odhiambo A, Rotich EC, Chindia ML, Macigo FG, Ndavi M, Were F. Craniofacial anomalies amongst births at two hospitals in Nairobi, Kenya. Int J Oral Maxillofac Surg. 2012;41(5):596-603. doi:10.1016/j.ijom.2012.01.009
4. Bialocerkowski AE, Vladusic SL, Wei Ng C. Prevalence, risk factors, and natural history of positional plagiocephaly: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 2008;50(8):577-586. doi:10.1111/j.1469-8749.2008.03029.x
5. Roby BB, Finkelstein M, Tibesar RJ, Sidman JD. Prevalence of positional plagiocephaly in teens born after the "Back to Sleep" campaign. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;146(5):823-828. doi:10.1177/0194599811434261
6. Graham A, Hikspoors JPJM, Anderson RH, Lamers WH, Bamforth SD. A revised terminology for the pharyngeal arches and the arch arteries. J Anat. 2023;243(4):564-569. doi:10.1111/joa.13890
7. Jentink J, Loane MA, Dolk H, et al. Valproic acid monotherapy in pregnancy and major congenital malformations. N Engl J Med. 2010;362(23):2185-2193. doi:10.1056/NEJMoa0907328
8. Rothman KJ, Moore LL, Singer MR, Nguyen US, Mannino S, Milunsky A. Teratogenicity of high vitamin A intake. N Engl J Med. 1995;333(21):1369-1373. doi:10.1056/NEJM199511233332101
