Краниосиностоз – это преждевременное сращение 1 или нескольких черепных швов (фиброзных соединений между костями черепа).
Преждевременное закрытие швов вызывает деформацию черепа из-за снижения роста в направлении, перпендикулярном закрытому шву. Это наблюдается примерно у 1 из 1700 живорожденных детей (1). Существует несколько типов, в зависимости от того, какие швы сливаются. (См. также Обзор врожденных черепно-лицевых аномалий).
Швы черепа (свода)
Клинический генетик должен обследовать пациентов даже в случаях очевидной изолированной врожденной аномалии.
При обследовании пациентов с врожденными черепно-лицевыми аномалиями следует рассмотреть вопрос о проведении хромосомного микроматричного анализа, специфических генетических тестов или тестов с более обширной панелью генов. Если результаты этих тестов неинформативны, может быть рекомендовано проведение клинического секвенирования экзома или генома.
Снижение способности к обучению чаще встречается у пациентов с данным заболеванием, чем в общей популяции; по имеющимся данным, оно затрагивает от 20 до 50% больных с краниосиностозом (2).
Ниже рассмотрены два наиболее распространенных типа краниосиностоза — сагиттальный и коронарный; к другим типам относятся метопический, ламбдовидный и лобно-клиновидный (встречается редко) (2, 3).
Диагностика включает обследование профильными специалистами (нейрохирургом или бригадой челюстно-лицевых хирургов) и, во многих случаях, применение методов визуализации (КТ или, иногда, УЗИ). При необходимости проводится хирургическое лечение; в качестве вспомогательного метода используется шлем-терапия, способствующая более правильному росту черепа (2, 3).
Общие справочные материалы
1. Mossey PA, Little J, Munger RG, Dixon MJ, Shaw WC. Cleft lip and palate. Lancet. 2009;374(9703):1773-1785. doi:10.1016/S0140-6736(09)60695-4
2. Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V. Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med. 2014;16(4):302-310. doi:10.1038/gim.2013.134
3. Dias MS, Samson T, Rizk EB, Governale LS, Richtsmeier JT; SECTION ON NEUROLOGIC SURGERY, SECTION ON PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY. Identifying the Misshapen Head: Craniosynostosis and Related Disorders. Pediatrics. 2020;146(3):e2020015511. doi:10.1542/peds.2020-015511
Сагиттальный краниосиностоз
Сагиттальный краниосиностоз является наиболее распространенным типом и приводит к узкому и длинному черепу (скафоцефалия) (1). Большинство случаев являются изолированными и спорадическими, при этом на долю семейных случаев приходится около 6% (2).
С развитием сагиттального краниосиностоза связано несколько генов (2, 3), однако генетическое тестирование, как правило, не требуется, за исключением случаев задержки развития или наличия других врожденных аномалий.
На данной фотографии изображен младенец с сагиттальным краниосиностозом, который приводит к формированию узкого и длинного черепа (скафоцефалии).
Справочные материалы по сагиттальному краниосиностозу
1. Dias MS, Samson T, Rizk EB, Governale LS, Richtsmeier JT; SECTION ON NEUROLOGIC SURGERY, SECTION ON PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY. Identifying the Misshapen Head: Craniosynostosis and Related Disorders. Pediatrics. 2020;146(3):e2020015511. doi:10.1542/peds.2020-015511
2. Greenwood J, Flodman P, Osann K, Boyadjiev SA, Kimonis V. Familial incidence and associated symptoms in a population of individuals with nonsyndromic craniosynostosis. Genet Med. 2014;16(4):302-310. doi:10.1038/gim.2013.134
3. Justice CM, Yagnik G, Kim Y, et al. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for nonsyndromic sagittal craniosynostosis near BMP2 and within BBS9. Nat Genet. 2012;44(12):1360-1364. doi:10.1038/ng.2463
Коронарный краниосиностоз
Венечный краниосиностоз является вторым наиболее распространенным типом и может быть двусторонним, вызывая формирование короткого широкого черепа (брахицефалия), или односторонним, в результате чего формируется диагональная деформация черепа (плагиоцефалия). Плагиоцефалия, вызванная краниосиностозом, часто приводит к асимметричным орбитам и может быть дифференцирована от позиционной плагиоцефалии, которая возникает из-за кривошеи или укладывания младенца преимущественно на одну сторону и не приводит к асимметричным орбитам. При позиционной плагиоцефалии задняя часть черепа с одной стороны сплюснута, может наблюдаться фронтальная выпуклость на той же стороне, ухо на сплюснутой стороне может быть выдвинуто вперед, но орбиты остаются симметричными.
Около 25% случаев венечного краниосиностоза являются синдромальными и обусловлены одногенными патогенными вариантами или хромосомными дефектами (1). У пациентов с изолированным несиндромальным венечным краниосиностозом (2) были выявлены патогенные варианты в нескольких генах. Генетические диагнозы составляют примерно 21% всех случаев краниосиностоза и связаны с повышенной частотой медицинских осложнений (3). В настоящее время рекомендуется проводить анализ панелей генов даже в спорадических случаях (4).
Венечный краниосиностоз обычно ассоциируется с лицевыми и экстракраниальными аномалиями, которые встречаются при многочисленных генетических синдромах, включая синдромы Крузона, Мюнке, Пфейффера, Сетре-Хотцена, Карпентера или Аперта. Эти синдромы могут быть подтверждены генетическим тестированием.
На данной фотографии изображен младенец с односторонним (левым) венечным краниосиностозом, который приводит к заметной сагиттальной девиации, вертикальной дистопии и сильно выступающему правому лобному бугру.
Справочные материалы по венечному краниосиностозу
1. Lattanzi W, Barba M, Di Pietro L, Boyadjiev SA. Genetic advances in craniosynostosis. Am J Med Genet A. 2017;173(5):1406-1429. doi:10.1002/ajmg.a.38159
2. Foss-Skiftesvik J, Larsen CC, Stoltze UK, et al. The role of pathogenic TCF12 variants in children with coronal craniosynostosis-a systematic review with addition of two novel cases. Childs Nerv Syst. 2024;40(11):3655-3671. doi:10.1007/s00381-024-06544-z
3. Wilkie AO, Byren JC, Hurst JA, et al. Prevalence and complications of single-gene and chromosomal disorders in craniosynostosis. Pediatrics. 2010;126(2):e391-e400. doi:10.1542/peds.2009-3491
4. Timberlake AT, Persing JA. Genetics of Nonsyndromic Craniosynostosis. Plast Reconstr Surg. 2018;141(6):1508-1516. doi:10.1097/PRS.0000000000004374
