Melatonina

A melatonina é utilizada na regulação de curto prazo dos padrões de sono, incluindo a defasagem horária (jet lag) e a insônia. Pesquisas sobre o uso da suplementação com melatonina para as pessoas com transtorno afetivo sazonal, regulação dos padrões de sono em pessoas que trabalham em turnos noturnos e ressincronização do ciclo de sono e vigília nas pessoas com doença de Alzheimer precoce estão sendo atualmente avaliadas.

A dosagem padrão ainda não foi estabelecida e varia de 0,5 a 5 mg por via oral, ingerida 1 hora antes do horário habitual de dormir no dia da viagem e 2 a 4 noites após a chegada.

A melatonina também é utilizada para controlar a ansiedade antes e depois de cirurgias; 80% dos pacientes cirúrgicos experimentam ansiedade.

Algumas evidências científicas apoiam a utilização da melatonina para minimizar os efeitos do jet lag, em especial nos indivíduos que viajam em direção ao leste sobre 2 a 5 zonas de tempo (1, 2).

Uma metanálise de 19 estudos (1.683 pacientes) descobriu que em crianças e adultos a melatonina para o tratamento de distúrbios primários do sono diminui o tempo de conciliar o sono em 7 minutos, aumenta o tempo total de sono em 8 minutos e melhora a qualidade do sono (3). Uma metanálise de ensaios clínicos randomizados forneceu evidências de que a melatonina diminui a latência do início do sono na insônia primária, beneficia pacientes com síndrome da fase de sono tardio e ajuda a regular os padrões de sono-vigília em pacientes cegos (4). Outra metanálise descobriu que a melatonina é benéfica para distúrbios secundários do sono (insônia secundária causada pela restrição do sono) —especificamente reduz a latência do início do sono e aumenta o tempo total de sono, embora não melhore a eficiência do sono (5).

Uma revisão sistemática Cochrane das intervenções farmacológicas para sonolência e distúrbios do sono causados pelo trabalho em turnos encontrou evidências de baixa qualidade de que a melatonina (1 a 10 mg) após o turno da noite pode aumentar a duração do sono durante o dia por 24 minutos e durante a noite por 17 minutos, em comparação ao placebo (6). 

As evidências que apoiam a melatonina como auxiliar do sono em crianças e adultos com distúrbios neuropsiquiátricos (p. ex., distúrbios de desenvolvimento difusos) são menos fortes. Entretanto, em 19 estudos randomizados e controlados, a melatonina melhorou significativamente a latência até o início do sono, a duração do sono e o tempo de vigília após o início do sono em crianças com doenças do neurodesenvolvimento (7).

Uma revisão sistemática Cochrane de 2015, incluindo 12 ensaios clínicos randomizados com 774 pacientes, concluiu que a melatonina é melhor que o placebo na redução da ansiedade antes da cirurgia. No entanto, os resultados sobre os benefícios da melatonina na redução da ansiedade após cirurgias foram ambíguos (8).

A melatonina também pode ajudar a diminuir os sintomas comportamentais associados à síndrome do pôr do sol (9). Uma metanálise de 7 ensaios clínicos randomizados incluindo 462 pacientes com doença de Alzheimer relatou que a melatonina pode melhorar a qualidade do sono desses pacientes (10).

O teor de melatonina varia entre os diferentes produtos (11).

Cefaleia, tontura, náuseas, sonolência e depressão transitória podem ocorrer. A melatonina pode agravar a depressão existente.

As diretrizes de 2015 da American Academy of Sleep Medicine não recomendam o uso de melatonina por idosos com demência, por falta de evidências suficientes (12). Um relatório sobre o uso de melatonina em idosos sugeriu que o uso geral de melatonina pode ser seguro, mas os efeitos do uso a longo prazo são desconhecidos (13). É importante considerar que a melatonina pode permanecer ativa em idosos por mais tempo do que em pessoas mais jovens e causar sonolência diurna. Assim, mais estudos são necessários para avaliar a segurança da melatonina em idosos, bem como naqueles com demência.

A ingestão pediátrica não intencional de melatonina ocorre por causa de sua ampla disponibilidade e uso doméstico (14).

Evidências sugerem que a melatonina pode aumentar os efeitos da varfarina, aumentando o risco de sangramento.

A melatonina pode reduzir os efeitos dos anticonvulsivantes e aumentar o risco de convulsões.

A melatonina pode aumentar os efeitos sedativos de fármacos como benzodiazepinas.

A melatonina pode aumentar os efeitos adversos da metanfetamina.

Fluvoxamina, estrogênios e antibióticos contendo quinolona podem aumentar os níveis de melatonina. A carbamazepina e rifampicina podem diminuir os níveis de melatonina.

(Ver também tabela Algumas interações possíveis entre suplementos alimentares e fármacos.)

1. 1. Melatonin for jet lag. Drug Ther Bull. 58(2):21-24, 2020. doi: 10.1136/dtb.2019.000074

2. 2. Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, et al. Melatonin for treatment of sleep disorders. Evid Rep Technol Assess (Summ). (108):1-7, 2004. doi:10.1037/e439412005-001

3. 3. Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH. Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One. 8(5):e63773, 2013. doi: 10.1371/journal.pone.0063773

4. 4. Auld F, Maschauer EL, Morrison I, et al. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders. Sleep Med Rev. 34:10-22, 2017. doi: 10.1016/j.smrv.2016.06.005

5. 5. Li T, Jiang S, Han M, et al. Exogenous melatonin as a treatment for secondary sleep disorders: a systematic review and meta-analysis. Front Neuroendocrinol. 52:22-28, 2019. doi: 10.1016/j.yfrne.2018.06.004

6. 6. Liira J, Verbeek JH, Costa G, et al. Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. Cochrane Database Syst Rev. (8):CD009776, 2014. doi:10.1002/14651858.CD009776.pub2

7. 7. McDonagh MS, Holmes R, Hsu F. Pharmacologic treatments for sleep disorders in children: a systematic review. J Child Neurol. 34(5):237-247, 2019. doi: 10.1177/0883073818821030

8. 8. Hansen MV, Halladin NL, Rosenberg J, Gögenur I, Møller AM. Melatonin for pre- and postoperative anxiety in adults. Cochrane Database Syst Rev. (4):CD009861, 2015. doi:10.1002/14651858.CD009861.pub2

9. 9. de Jonghe A, Korevaar JC, van Munster BC, de Rooij SE. Effectiveness of melatonin treatment on circadian rhythm disturbances in dementia. Are there implications for delirium? A systematic review. Int J Geriatr Psychiatry. 2010 Dec;25(12):1201-8. doi: 10.1002/gps.2454. PMID: 21086534.

10. 10. Wang YY, Zheng W, Ng CH, Ungvari GS, Wei W, Xiang YT. Meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials of melatonin in Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry. 2017 Jan;32(1):50-57. doi: 10.1002/gps.4571. Epub 2016 Sep 19. PMID: 27645169.

11. 11. Erland LA, Saxena PK. Melatonin natural health products and supplements: presence of serotonin and significant variability of melatonin content. J Clin Sleep Med. 13(2):275-281, 2017. doi:10.5664/jcsm.6462

12. 12. Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, Deriy LV, Thomas SM, Sharkey KM. Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders: Advanced Sleep-Wake Phase Disorder (ASWPD), Delayed Sleep-Wake Phase Disorder (DSWPD), Non-24-Hour Sleep-Wake Rhythm Disorder (N24SWD), and Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD). An Update for 2015: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 11(10):1199-1236, 2015 doi:10.5664/jcsm.5100

13. 13. Tuft C, Matar E, Menczel Schrire Z, Grunstein RR, Yee BJ, Hoyos CM. Current Insights into the Risks of Using Melatonin as a Treatment for Sleep Disorders in Older Adults. Clin Interv Aging. 2023 Jan 12;18:49-59. doi: 10.2147/CIA.S361519

14. 14. Lelak K, Vohra V, Neuman MI, et al. Pediatric melatonin ingestions - United States, 2012-2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 71(22):725-729, 2022. doi:10.15585/mmwr.mm7122a1

O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.

1. National Institutes of Health (NIH), National Center for Complementary and Integrative Health: Melatonin in as a dietary supplement