Cardo-mariano

(Silimarina)

PorLaura Shane-McWhorter, PharmD, University of Utah College of Pharmacy
Reviewed ByEva M. Vivian, PharmD, MS, PhD, University of Wisconsin School of Pharmacy
Revisado/Corrigido: modificado jul. 2025
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Visão Educação para o paciente

Cardo-mariano (Silybum marianum) é uma planta com flores roxas. Sua seiva e suas sementes contêm o ingrediente ativo silimarina, um antioxidante potente e cuja denominação é, muitas vezes, utilizada intercambiavelmente com cardo-mariano. A silimarina pode ainda ser dividida em 3 flavonoides principais: silibina, silidianina e silicristina. Os extratos de cardo-mariano devem ser padronizados para 80% da silimarina.

Alegações sobre o cardo-mariano

Considera-se que o cardo-mariano seja um tratamento para cirrose e que proteja o fígado de hepatite viral, dos efeitos lesivos do álcool e de fármacos hepatotóxicos (1). O cardo-mariano também pode melhorar o controle glicêmico no diabetes mellitus tipo 2 (2) e relatos de casos informam redução da letalidade nas intoxicações por cogumelos (3).

Evidências sobre o cardo-mariano

Uma revisão feita por Cochrane de 2007 de 13 ensaios clínicos randomizados avaliou o cardo-mariano em 915 pacientes com doenças hepatite alcoólica e/ou dos vírus B ou C (4). Os dados dessa análise mostraram que a intervenção não teve efeito significativo sobre a mortalidade por todas as causas, complicações da doença hepática ou histologia hepática. Quando todos os ensaios foram incluídos na análise, a mortalidade relacionada com o fígado foi significativamente reduzida; no entanto, em uma análise limitada a estudos de alta qualidade, essa redução não foi significativa. O cardo-mariano não foi associado a aumento significativo dos efeitos adversos. O desenho desses ensaios clínicos tornou-se objeto de discussão, e os autores questionaram os benefícios do cardo-mariano e sugeriram a necessidade de estudos controlados com placebo mais bem elaborados.

Uma metanálise de estudos randomizados e controlados sobre o cardo-mariano para hepatite C relatou que, embora bem tolerado, não fornece nenhum benefício geral (5). In vitro, a silimarina aumenta as concentrações intra-hepáticas de glutationa, um importante antioxidante para desintoxicação (6).

Um ensaio de 8 semanas de cardo-mariano para doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DHEADM; anteriormente chamada de doença do fígado gorduroso não alcoólica) em 52 pacientes com obesidade mórbida que aguardavam cirurgia bariátrica relatou melhoras nas enzimas hepáticas, embora o estadiamento por FibroScan e os escores Fib-4 não tenham mudado (7).

Uma metanálise de 26 ensaios clínicos randomizados, envolvendo 2375 pacientes, avaliou o impacto do cardo-mariano em portadores de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica e relatou reduções no índice de esteatose hepática, nos escores de esteatose e nas enzimas hepáticas, bem como diminuição da esteatose evidenciada na histologia do fígado (8).

Várias revisões demonstraram melhorias nos níveis de glicose e lipídios atribuídas ao cardo-mariano. Uma metanálise de 7 estudos (370 pacientes) constatou que o cardo-mariano reduziu significativamente a glicemia de jejum em 37,9 mg/dL (2,1 mmol/L) e a hemoglobina glicada (HbA1c) em 1,4% (2). Uma metanálise com 16 estudos (1.358 pacientes) relatou que o cardo-mariano reduziu a glicemia em jejum, a hemoglobina A1C, o colesterol total e o colesterol lipoproteína de baixa densidade (9).

Nos relatos de caso, 2 episódios de intoxicação por ingestão de cogumelos Amanita (3) apresentaram resultados favoráveis após tratamento com silibina, proposta como agente capaz de estimular a proliferação dos hepatócitos e inibir a oxidação hepática.

Efeitos adversos do cardo-mariano

Nenhum efeito adverso grave foi relatado, embora possam ocorrer distúrbios gastrointestinais. Além disso, pessoas que têm alergias a crisântemos, calêndulas e margaridas também podem ter reações alérgicas ao cardo-mariano.

Mulheres com condições sensíveis a hormônios (p. ex., câncer de mama, uterino ou ovariano, endometriose e miomas uterinos) devem evitar as partes do cardo-mariano que ficam acima do solo.

Interações medicamentosas com o cardo-mariano

Cardo-mariano pode intensificar os efeitos dos anti-hiperglicêmicos (10) e pode interferir nos inibidores da protease (p. ex., indinavir, saquinavir) (11). O cardo-mariano pode aumentar a razão normalizada internacional (RNI) em pacientes em uso de varfarina.

O cardo-mariano também pode diminuir a depuração de sirolimo em pacientes com transplante renal com insuficiência hepática.

(Ver também tabela Algumas interações possíveis entre suplementos alimentares e fármacos.)

Referências

  1. 1. Abenavoli L, Izzo AA, Milic N, et al. Milk thistle (Silybum marianum): a concise overview on its chemistry, pharmacological, and nutraceutical uses in liver diseases. Phytother Res. 32(11):2202-2213, 2018. doi: 10.1002/ptr.6171

  2. 2. Hadi A, Pourmasoumi M, Mohammadi H, et al. The effects of silymarin supplementation on metabolic status and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Complement Ther Med. 41:311-319, 2018. doi: 10.1016/j.ctim.2018.08.010

  3. 3. Ward J, Kapadia K, Brush E, et al. Amatoxin poisoning: case reports and review of current therapies. J Emerg Med. 44(1):116-121, 2013.  doi: 10.1016/j.jemermed.2012.02.020

  4. 4. Rambaldi A, Jacobs BP, Gluud C. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. (4)CD003620, 2007. doi: 10.1002/14651858.CD003620.pub3

  5. 5. Yang Z, Zhuang L, Lu Y, et al. Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Biomed Res Int. 941085, 2014. doi: 10.1155/2014/941085

  6. 6. Valenzuela A, Aspillaga M, Vial S, et al. Selectivity of silymarin on the increase of the glutathione content in different tissues of the rat. Planta Med. 55(5):420-422, 1989. doi: 10.1055/s-2006-962056

  7. 7. Mirhashemi SH, Hakakzadeh A, Yeganeh FE, Oshidari B, Rezaee SP. Effect of 8 Weeks milk thistle powder (silymarin extract) supplementation on fatty liver disease in patients candidates for bariatric surgery. Metabol Open. 2022 May 21;14:100190. doi: 10.1016/j.metop.2022.100190

  8. 8. Li S, Duan F, Li S, Lu B. Administration of silymarin in NAFLD/NASH: A systematic review and meta-analysis. Ann Hepatol. 2024 Mar-Apr;29(2):101174. doi: 10.1016/j.aohep.2023.101174

  9. 9. Xiao F, Gao F, Zhou S, et al. The therapeutic effects of silymarin for patients with glucose/lipid metabolic dysfunction: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 99(40):e22249, 2020. doi:10.1097/MD.0000000000022249

  10. 10. Wu JW, Lin LC, Tsai TH. Drug-drug interactions of silymarin on the perspective of pharmacokinetics. J Ethnopharmacol. 121(2):185-193, 2009. doi: 10.1016/j.jep.2008.10.036

  11. 11. Jalloh MA, Gregory PJ, Hein D, et al. Dietary supplement interactions with antiretrovirals: a systematic review. Int J STD AIDS. 28(1):4-15, 2017. doi: 10.1177/0956462416671087

Informações adicionais

O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.

  1. National Institutes of Health (NIH), National Center for Complementary and Integrative Health: Milk Thistle

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