É uma disfunção autossômica recessiva rara, com crises de febre e calafrios que começam no primeiro ano de vida. Os episódios geralmente duram 4 a 6 dias e podem ser desencadeados por estresse fisiológico, como vacinação ou pequenos traumas. O diagnóstico é principalmente clínico e inclui níveis séricos de IgD e, possivelmente, exame genético. Os ataques podem ser evitados com inibidores da interleucina-1 (anacinra ou canakinumabe). Os sintomas podem ser tratados com AINEs, glicocorticoides e anacinra.
A síndrome de hiper-IgD é causada por:
Mutações no gene MVK que codifica a mevalonato quinase, uma enzima importante para a síntese do colesterol (1, 2)
A redução da síntese de proteínas anti-inflamatórias isopreniladas pode desencadear respostas imunológicas inatas desreguladas e produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias, particularmente interleucina (IL)-1 beta, mas também IL-6 e fator de necrose tumoral (TNF).
A síndrome de hiper-IgD ocorre predominantemente em crianças de ascendência holandesa, francesa e de outras regiões do norte da Europa.
Referências gerais
1. Touitou I. Twists and turns of the genetic story of mevalonate kinase-associated diseases: A review. Genes Dis. 2021;9(4):1000-1007. doi:10.1016/j.gendis.2021.05.002
2. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22(2):178-181. doi:10.1038/9696
Sinais e sintomas da síndrome de hiper-IgD
Além de calafrios e febre, os sintomas da síndrome de hiper-IgD podem ser dor abdominal, vômitos ou diarreia, cefaleia e artralgias.
Os sinais da síndrome de hiper-IgD incluem linfadenopatia cervical, hepatoesplenomegalia, artrite, lesões cutâneas (exantema maculopapular, petéquias ou púrpura) e ulceração aftosa orogenital.
Diagnóstico da síndrome de hiper-IgD
História e exame físico
Níveis séricos de IgD
Algumas vezes exames genéticos
O diagnóstico da síndrome de hiper-IgD baseia-se na anamnese, exame físico e níveis séricos de IgD > 100 unidades/L; mas até 20% dos pacientes têm níveis séricos normais de IgD (1). Anormalidades inespecíficas incluem leucocitose e reagentes de fase aguda elevados durante a febre; ácido mevalônico urinário elevado durante as crises ajuda a confirmar o diagnóstico.
Exames genéticos estão disponíveis, mas são negativos em aproximadamente 25% dos pacientes (2).
Referências sobre diagnóstico
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019;78(8):1025–1032. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048
2. Simon A, Cuisset L, Vincent MF, et al. Molecular analysis of the mevalonate kinase gene in a cohort of patients with the hyper-igd and periodic fever syndrome: its application as a diagnostic tool. Ann Intern Med. 2001;135(5):338-343. doi:10.7326/0003-4819-135-5-200109040-00010
Tratamento da síndrome de hiper-IgD
Para prevenir os ataques, canaquinumabe ou anacinra
Pode-se tratar os sintomas com AINEs, glicocorticoides e anacinra
Canaquinumabe a cada 4 semanas é considerado terapia de primeira linha, com eficácia comprovada na prevenção de ataques (1). Anacinra é uma alternativa, mas requer dosagem diária. O paciente pode ter surtos recorrentes de febre durante toda a vida, embora, após a adolescência, a tendência seja de diminuição da frequência dos episódios.
AINEs e glicocorticoides podem ajudar a aliviar os sintomas durante as crises. O tratamento sob demanda dos sintomas com anakinra também tem sido utilizado com sucesso (2).
Referências sobre o tratamento
1. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
2. Ashari KA, Hausmann JS, Dedeoglu F: Update on autoinflammatory diseases. Curr Opin Rheumatol 35(5):285-292, 2023. doi: 10.1097/BOR.0000000000000953
