PFAPA (febres periódicas com estomatite aftosa, faringite e adenite cervical, na sigla em inglês) é uma síndrome de febre periódica que se manifesta tipicamente entre 2 e 5 anos de idade; é caracterizada por episódios febris que duram de 3 a 6 dias, faringite, úlceras aftosas e adenopatia. Sua etiologia e fisiopatologia não estão definidas. O diagnóstico é clínico. O tratamento pode incluir glicocorticóides, colchicina, cimetidina e, raramente, amigdalectomia.
A síndrome PFAPA (febres periódicas com estomatite aftosa, faringite e adenite cervical) é a síndrome de febre periódica mais comum entre crianças. Estudos genéticos indicam herança poligênica ou oligogênica (com variantes de NLRP3, MEFV e CARD8 implicadas), mas nenhuma mutação em um único gene é determinante (1). As evidências apoiam um modelo que envolve desregulação imune primariamente inata e secundariamente ativa, particularmente a ativação do inflamassoma NLRP3 e a superprodução de citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina (IL)-1 beta durante episódios febris (2).
A síndrome PFAPA é caracterizada pelo início precoce na infância (entre os 2 e os 5 anos de idade) e tende a ser mais comum entre os meninos. Recentemente, também foi reconhecida em adultos (3).
Referências gerais
1. Theodoropoulou K, Vanoni F, Hofer M. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome: a Review of the Pathogenesis. Curr Rheumatol Rep. 2016;18(4):18. doi:10.1007/s11926-016-0567-y
2. Kolly L, Busso N, von Scheven-Gete A, et al. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome is linked to dysregulated monocyte IL-1β production. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(6):1635-1643. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.043
3. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
Sinais e sintomas da síndrome PFAPA
A síndrome causa fadiga, calafrios e, ocasionalmente, dor abdominal, artralgia e cefaleia, bem como febre, faringite, úlceras aftosas e linfadenopatia.
Os episódios febris normalmente duram de 3 a 6 dias e recorrem a cada 21 a 28 dias.
Os pacientes são saudáveis entre as crises e o crescimento é normal.
Diagnóstico da síndrome PFAPA
História e exame físico
O diagnóstico da síndrome PFAPA baseia-se em achados clínicos, que incluem (1):
≥ 3 mais episódios febris, com duração de até 5 dias e que ocorrem em intervalos regulares
Faringite associada a adenopatia ou afta ulcerosa
Saúde e crescimento normais entre os episódios
Os reagentes da fase aguda (proteína C reativa, velocidade de hemossedimentação [velocidade de hemossedimentação]) estão elevados durante o episódio febril, mas não entre eles.
Neutropenia e outras sintomas (p. ex., diarreia, exantema, tosse) não estão presentes, e sua presença sugere outro diagnóstico. Especificamente, é necessário excluir neutropenia cíclica.
Referência sobre diagnóstico
1. Cantarini L, Vitale A, Sicignano LL, et al: Diagnostic criteria for adult-onset periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Front Immunol 8:1018, 2017. doi: 10.3389/fimmu.2017.01018
Tratamento da síndrome PFAPA
Às vezes, glicocorticóides, colchicina, cimetidina e/ou amigdalectomia
O tratamento da síndrome PFAPA nem sempre é necessário e depende da frequência e gravidade dos ataques (1).
O tratamento pode incluir tratamento abortivo com glicocorticóides, como uma dose única de prednisona ou betametasona, que, quando administrada no início de um episódio, pode abortar drasticamente os ataques de febre em poucas horas, ou tratamento profilático com cimetidina, colchicina e, raramente, amigdalectomia (2, 3).
Outros medicamentos como anacinra e canaquinumabe foram tentados com algum sucesso nos casos refratários.
A síndrome PFAPA é uma doença relativamente benigna e autolimitada na qual os episódios gradualmente se tornam menos graves, menos frequentes e mais curtos em duração ao longo do tempo. Em geral, ocorre resolução espontânea até os 10 anos de idade, mas a doença pode persistir na adolescência em alguns pacientes.
Referências sobre tratamento
1. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
2. Amarilyo G, Rothman D, Manthiram K, et al. Consensus treatment plans for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis syndrome (PFAPA): a framework to evaluate treatment responses from the childhood arthritis and rheumatology research alliance (CARRA) PFAPA work group. Pediatr Rheumatol Online J. 2020;18(1):31. doi:10.1186/s12969-020-00424-x
3. Batu ED, Sener S, Rodrigues M, et al. Corticosteroid use in PFAPA syndrome: clinical practice data from the JIR-CliPS Survey Study and a comprehensive literature review. Rheumatology (Oxford). 2025;64(6):3787-3796. doi:10.1093/rheumatology/keaf036
