Formas monogênicas de diabetes

Formas monogênicas do diabetes, anteriormente denominado diabetes da maturidade com início na juventude (MODY) e diabetes neonatal, não são consideradas do tipo 1 ou tipo 2 (embora às vezes sejam confundidas com eles) e são pouco frequentes (< 1 a 5% dos casos não autoimunes). Formas monogênicas são causadas por defeitos genéticos herdados em um padrão autossômico dominante, assim os pacientes geralmente têm um ou mais familiares afetados. Ao contrário dos tipos 1 e tipo 2, não há destruição autoimune das células beta ou resistência à insulina. O início geralmente ocorre antes dos 25 anos de idade. O diabetes neonatal aparece nos primeiros 6 meses de vida.

Nas formas monogênicas do diabetes, o defeito subjacente depende do tipo. Os tipos mais comuns são causados por defeitos em fatores de transcrição que regulam a função pancreática das células beta (p. ex., fator nuclear 1-alfa hepático [HNF-1-α]). Nesses tipos, a secreção de insulina é prejudicada, mas não ausente, não há resistência à insulina e a hiperglicemia piora com a idade. Outro tipo de diabetes monogênico é causado por um defeito no sensor de glicose, a glicoquinase. Nos defeitos da glicoquinase, a secreção de insulina é normal, mas os níveis de glicose são regulados em um ponto de ajuste mais alto, causando hiperglicemia em jejum que piora minimamente com a idade.

O diabetes monogênico em crianças, incluindo MODY e diabetes neonatal, geralmente se manifesta em idade precoce (< 6 meses para diabetes neonatal) com hiperglicemia leve a moderada (> 150 a 200 mg/dL [8,3 a 11,1 mmol/L]), frequentemente sem cetoacidose (1). As crianças geralmente não têm obesidade, não apresentam autoanticorpos pancreáticos e podem não necessitar de insulina inicialmente devido à produção de insulina preservada. Em geral, os pacientes não apresentam sinais de resistência à insulina (p. ex., acantose nigricans)

O diabetes neonatal pode estar associado a problemas de crescimento e desenvolvimento. Diferentemente do diabetes tipo 1, os sintomas são frequentemente sutis e as características clínicas variam dependendo da mutação genética específica.

O diagnóstico deve ser considerado em crianças com forte histórico familiar de diabetes, mas que não apresentam características típicas do diabetes tipo 2.

Exames genéticos estão disponíveis para confirmar o diabetes monogênico. Esses testes são importantes porque alguns tipos de diabetes monogênico podem progredir com a idade. Alguns pacientes com diabetes monogênico apresentam histórico familiar sugestivo do padrão de herança autossômica dominante (ou seja, um dos progenitores e múltiplos parentes do mesmo lado afetados). Além disso, algumas formas de diabetes monogênico estão associadas a anomalias renais ou geniturinárias.