Tipos de reações a fármacos e agentes causadores típicos
Tipo de reação | Descrição e comentários | Agentes causais |
|---|---|---|
Erupção acneiforme | Assemelha-se à acne, mas não há comedões e, geralmente, tem início súbito | Corticoides, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e inibidores da proteína quinase ativada por mitógeno (MEK), iodetos, brometos, hidantoínas, esteroides androgênicos, lítio, isoniazida, fenitoína, fenobarbital, vitaminas B2, B6 e B12 |
Pustulose exantemática generalizada aguda | Erupção pustulosa que aparece e se dissemina rapidamente | Principalmente antibióticos, mas alguns outros medicamentos |
Erupções bolhosas | Surgem como vesículas disseminadas e bolhas | Pênfigo: antibióticos, penicilamina, e outros compostos de tiol (incluindo anti-hipertensivos) Penfigoide bolhoso: penicilamina e furosemida (mais comum), inibidores do checkpoint imunológico, geralmente inibidores de PD-1 Dermatose linear bolhosa por imunoglobulina A (IgA): vancomicina (mais comum) |
Necrose cutânea | Aparece como lesões demarcadas, dolorosas, eritematosas ou hemorrágicas que progridem para bolhas hemorrágicas e necrose de espessura total da pele com formação de escaras | Varfarina, heparina, barbitúricos, adrenalina, noradrenalina, vasopressina, levamisole (contaminante nas preparações de cocaína vendida na rua), xilazina (frequentemente adicionada ao fentanil em misturas de drogas ilícitas) |
Aparece como síndrome semelhante ao lúpus, embora geralmente sem exantema | Procainamida, minociclina, hidralazina, medicamentos anti-fator de necrose tumoral (TNF), penicilamina, isoniazida, quinidina, interferon, metildo, practolol | |
Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos ou síndrome de hipersensibilidade a fármacos | Manifesta-se como febre, edema facial e exantema 2–6 semanas após a primeira dose de um medicamento Os pacientes podem ter eosinófilos elevados, linfócitos atípicos, hepatite, pneumonite, linfadenopatia e miocardite Tireoidite pode ser uma sequela | Anticonvulsivantes, alopurinol, sulfonamidas, minociclina, vancomicina Inibidores do checkpoint imunológico† |
Dermatite flagelar | Urticas lineares eritematosas | Bleomicina e outros agentes antineoplásicos |
Caracterizado por nódulos eritematosos sensíveis predominantemente na região pré-tibial, às vezes, acometendo os membros superiores e outras áreas | Sulfonamidas, contraceptivos orais, penicilina, halogênios (p. ex., brometos, iodetos) | |
Dermatite esfoliativa/eritroderma | Caracterizada por eritema e descamação de toda a superfície cutânea Pode ser fatal | Antibióticos, anticonvulsivantes, anti-hipertensivos, muitos outros |
Erupções por fármacos fixados | Surge com frequência como lesões isoladas, bem circunscritas, circinadas ou ovaladas de cor vermelho-escura ou purpúrea, na pele ou em mucosas (especialmente nos genitais), reaparecendo no mesmo local a cada vez que o medicamento é ingerido | Medicamentos antibióticos, AINEs, paracetamol, barbitúricos, antimaláricos, anticonvulsivantes |
Erupções liquenoides ou semelhantes ao líquen plano | Surgem como pápulas poligonais que coalescem formando placas descamativas | Inibidores da enzima conversora de angiotensina, betabloqueadores, metildopa, quinidina, tiazidas, penicilamina, quinacrina Inibidores do checkpoint imunológico† |
Erupções morbiliformes ou maculopapulosas (exantemas) | Reação medicamentosa de hipersensibilidade mais comum Discreto prurido, aparecendo tipicamente 3 a 7 dias após o início do medicamento | Quase todos os medicamentos (especialmente barbitúricos, analgésicos, sulfonamidas, ampicilina, outros antibióticos) |
Erupções mucocutâneas | Variam de pequenas vesículas orais ou lesões cutâneas semelhantes à urticária até úlceras orais dolorosas com lesões cutâneas bolhosas disseminadas (ver Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica) | Penicilina, barbitúricos, anticonvulsivantes, sulfonamidas, AINEs, antibióticos, alopurinol, nevirapina, vacinas |
Púrpura palpável | Pápulas purpúreas não maculares mais comumente nos membros inferiores | Antibióticos, AINEs, anti-hipertensivos, anticonvulsivantes, alopurinol |
Reações fototóxicas: ocorrem após lesão direta do tecido pela exposição à luz solar e a medicamento e ocorrem logo após a exposição; podem parecer uma queimadura, incluindo bolhas; erupções limitadas à pele exposta ao sol Reações fotoalérgicas: mediadas por célula, podem ocorrer mais tarde, frequentemente com alterações cutâneas semelhantes àquelas do eczema, e podem se disseminar para a pele não exposta | Medicamentos que podem causar reações fototóxicas ou fotoalérgicas: AINEs, clorpromazina, fenotiazinas e sulfonamidas Medicamentos que tendem a causar somente reações fototóxicas: antibióticos (p. ex., tetraciclinas, fluoroquinolonas) | |
Reação ao fármaco tipo reação ao soro | Reação de imunocomplexo de tipo III Urticária aguda e angioedema podem aparecer com mais frequência que erupções morbiliformes ou escarlatiniformes Possivelmente, poliartrite, mialgia, febre, polissinovite e neurites | Penicilina, insulina, proteínas estranhas |
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólise epidérmica tóxica (NET) | Caracterizada por áreas focais de lesões vermelhas escuras, dor cutânea e descolamento epidérmico de < 10% da SC na síndrome de Stevens-Johnson e > 30% da SC na necrólise epidérmica tóxica* A pele e mucosas são afetadas; podem ocorrer crostas e ulcerações hemorrágicas nos lábios As formas graves lembram a síndrome da pele escaldada estafilocócica, uma doença estafilocócica mediada por toxina que ocorre em lactentes, crianças pequenas e pacientes imunodeprimidos Pode ser fatal | Medicamentos anticonvulsivantes, AINEs, penicilina, sulfonamidas, antirretrovirais Inibidores do checkpoint imunológico† |
Comum Classicamente, mas nem sempre, mediada por IgE Facilmente reconhecida por urticas edematosas típicas bem definidas Pode ser acompanhado por angioedema ou outras manifestações de anafilaxia Ocasionalmente é o primeiro sinal de doença do soro iminente, com febre, dores articulares e outros sintomas sistêmicos que se desenvolvem em alguns dias | AINEs podem agravar a urticária e ela pode ser um sinal de muitas outras reações a fármacos. | |
* Quando o descolamento epidérmico ocorre em 10 a 30% da SC, usa-se o termo sobreposto síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica. | ||
† Os riscos são maiores com combinações de inibidores do checkpoint imunológico. Quando apenas agentes únicos são utilizados, os riscos são maiores com inibidores de CTLA-4, seguidos por inibidores de PD1, e então inibidores de PD-L1. | ||
SC = superfície corporal; CTLA-4 = antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico; AINEs = anti-inflamatórios não esteroides; PD-1 = receptor de morte programada 1; PD-L1 = ligante de morte celular programada 1; SSJ = síndrome de Stevens-Johnson; NET = necrólise epidérmica tóxica. | ||