Substratos e enzimas da via biossintética do heme e doenças associadas às suas deficiências
Substrato/enzima* | Porfiria | Sintomas neuroviscerais | Sintomas cutâneos | Hereditariedade |
|---|---|---|---|---|
Glicina+ coenzima succinil A Ácido delta-aminolevulínico sintetase 2 (ALAS 2) específico para o eritroide† | Protoporfiria ligada ao X (devido a aumento da atividade enzimática) † | Não | Fenotipicamente semelhante à protoporfiria eritropoiética | Ligada ao X |
Ácido delta-aminolevulínico Ácido delta-aminolevulínico desidratase (ALAD) | Porfiria por deficiência de ALAD | Sim | Não | Autossômica recessiva |
Porfobilinogênio Porfobilinogênio desaminase (também chamada hidroximetilbilano sintase) | Porfiria intermitente aguda | Sim | Não | Autossômico dominante |
Hidroximetilbilano Uroporfirinogênio III cossintase | Porfiria eritropoiética congênita | Não | Doença de pele grave e mutilante | Autossômica recessiva |
Uroporfirinogênio III Uroporfirinogênio descarboxilase | Porfiria cutânea tardia | Não | Pele frágil, bolhas | Duas variantes:
|
Porfiria hepatoeritropoiética | Não | Bolhas graves desde a infância; muitas vezes desfigurantes | Autossômica recessiva | |
Coproporfirinogênio III Coproporfirinogênio oxidase | Coproporfiria hereditária | Sim | Pele frágil, bolhas | Autossômico dominante |
Protoporfirinogênio IX Protoporfirinogênio oxidase | Porfiria variegada | Sim | Pele frágil, bolhas | Autossômico dominante |
Portoporfirina IX Ferroquelatase | Protoporfiria eritropoiética | Não, exceto em pacientes com patologia hepatobiliar grave | Dor, edema, eritema, vermelhidão cutâneas; liquenificação e outras alterações cutâneas menores, mas sem bolhas | Autossômica recessiva |
Heme (produto final incorporado em várias proteínas heme) | — | — | — | — |
*Intermediários sucessivos na via biossintética do heme, iniciando com glicina e succinil CoA e terminando com heme. A deficiência de uma enzima causa acúmulo de seu precursor. | ||||
†Protoporfiria ligada ao X resulta de mutações de ganho de função que aumentam a atividade do ALA 2, causando o acúmulo de protoporfirina. Diminuição da atividade do ALAS 2 causa uma anemia sideroblástica. | ||||