(Ver também Visão geral das imunodeficiências Visão geral das imunodeficiências Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais e Abordagem ao paciente com distúrbios de imunodeficiência Abordagem ao paciente com suspeita de imunodeficiência Em geral, as imunodeficiências se manifestam pelo aparecimento de infecções recorrentes. Entretanto, as infecções recorrentes têm maior probabilidade de ter outras causas além da imunodeficiência... leia mais .)
A deficiência de ZAP-70 é uma imunodeficiência primária Imunodeficiências primárias Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais que envolve imunodeficiências celulares Imunodeficiências celulares Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais . A herança é autossômica recessiva.
A ZAP-70 é importante na sinalização da célula T e na sua seleção no timo. A deficiência de ZAP-70 causa defeitos na ativação das células T.
Os pacientes portadores de deficiência de ZAP-70 apresentam-se quando neonatos ou na infância com infecções recorrentes similares às da imunodeficiência combinada grave Imunodeficiência combinada grave (IDCG) A imunodeficiência combinada grave caracteriza-se por nível baixo ou ausência de células T e níveis baixo, alto ou normal de células B e células NK. A maioria das crianças desenvolve infecções... leia mais , mas vivem por longo tempo, e essa deficiência pode não ser diagnosticada antes de completarem vários anos de vida.
Diagnóstico da deficiência de ZAP-70
Rastreamento neonatal de rotina utilizando teste do círculo de excisão do receptor de linfócitos T (TREC)
Contagem de leucócitos
Teste de estimulação dos antígenos de vacinas e mitógenos
O diagnóstico da deficiência de ZAP-70 é semelhante ao da imunodeficiência combinada grave.
Suspeita-se de deficiência de ZAP-70 em crianças com história de infecções persistentes ou outras manifestações características. É feito o hemograma completo, incluindo a contagem absoluta de leucócitos e diferenciais; os níveis de imunoglobulinas são medidos. Para avaliar a função dos mitógenos e leucócitos é preciso determinar as respostas aos mitógenos e aos antígenos das vacinas padronizadas.
Considera-se a doença em pacientes com as seguintes características:
Linfopenia
Baixo número ou ausência de células T
Ausência de resposta da proliferação linfocítica aos mitógenos
Outros testes podem ser feitos, como a citometria de fluxo para determinar as contagens de linfócitos T, B e células NK. Dosar a adenosina desaminase (ADA) e os níveis de nucleosídeo fosforilase da purina na contagem de leucócitos, hemácias e fibroblastos.
Os pacientes apresentam níveis séricos de imunoglobulina normais, baixos ou elevados e níveis normais ou elevados de células T helper (CD4) circulantes, mas essencialmente ausência de células T citotóxicas (CD8). Suas células T CD4 não respondem aos mitógenos ou às células alogênicas in vitro e não produzem células T citotóxicas. Por outro lado, as células NK apresentam atividade normal.
Tratamento da deficiência de ZAP-70
Transplante de células-tronco hematopoiéticas
O tratamento da deficiência de ZAP-70 geralmente envolve prevenção de infecções, tratamento da infecção aguda e reposição das imunoglobulinas ausentes.
A deficiência de ZAP-70 é fatal se não tratada com transplante de células-tronco hematopoiéticas Transplante de células-tronco hematopoiéticas O TCTH é uma técnica de evolução rápida, que oferece potencial de cura para cânceres hematológicos ( leucemias, linfomas, mielomas) e outras doenças hematológicas (p. ex., imunodeficiência primária... leia mais , que é potencialmente curativo.
