(Ver também Visão geral das imunodeficiências Visão geral das imunodeficiências Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais e Abordagem ao paciente com distúrbios de imunodeficiência Abordagem ao paciente com suspeita de imunodeficiência Em geral, as imunodeficiências se manifestam pelo aparecimento de infecções recorrentes. Entretanto, as infecções recorrentes têm maior probabilidade de ter outras causas além da imunodeficiência... leia mais .)
A candidíase mucocutânea crônica é um distúrbio de imunodeficiência primária Imunodeficiências primárias Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais que envolve defeitos nas células T Imunodeficiências celulares Imunodeficiências estão associadas com ou predispõem os pacientes a várias complicações, como infecções, doenças autoimunes, linfomas e outros tipos de câncer. Imunodeficiências primárias são... leia mais . A hereditariedade pode ser
Autossômica dominante: envolve uma mutação no transdutor de sinal e ativador da transcrição do gene 1 (STAT1)
Autossômica recessiva: envolve uma mutação no gene regulador autoimune (AIRE)
Na forma recessiva (autoimune-poliendocrinopatia-candidose-distrofia ectodérmica) tipicamente se desenvolvem manifestações autoimune; elas incluem doenças endócrinas (p. ex., hipoparatireoidismo Hipoparatireoidismo A hipocalcemia é a concentração total de cálcio < 8,8 mg/dL (< 2,20 mmol/L) na presença de concentrações normais de proteínas plasmáticas ou concentração plasmática de cálcio iônico <... leia mais , insuficiência adrenal Doença de Addison A doença de Addison é insidiosa, geralmente por hipofunção progressiva do córtex adrenal. Produz vários sintomas, incluindo hipotensão e hiperpigmentação, e pode causar crise adrenal com colapso... leia mais 
, hipogonadismo Hipogonadismo masculino Define-se hipogonadismo como a deficiência de testosterona associada a sintomas ou sinais, a deficiência de produção de espermatozoides, ou ambas. Pode resultar de uma doença dos testículos... leia mais , distúrbios tireoidianos Visão geral da função tireoidiana A glândula tireoide, localizada na porção anterior do pescoço, bem abaixo da cartilagem cricoide, consiste em 2 lobos ligados por um istmo. As células foliculares na glândula produzem os 2 principais... leia mais , diabetes Diabetes mellitus (DM) O diabetes mellitus caracteriza-se pela alteração da secreção de insulina e graus variáveis de resistência periférica à insulina, causando hiperglicemia. Os sintomas iniciais são relacionados... leia mais ), alopecia areata Alopecia areata É tipicamente a perda de cabelo irregular e súbita não cicatricial em indivíduos sem nenhuma doença cutânea ou sistêmica evidente. O diagnóstico é tipicamente por meio de inspeção, embora biópsia... leia mais 
, anemia perniciosa Avaliação da anemia Anemia é a diminuição do número de eritrócitos, conforme medido pelo teor de hematócritos ou hemoglobina nos eritrócitos. Em homens, define-se anemia como qualquer um dos seguintes: Hemoglobina... leia mais 
e hepatite Causas da hepatite Hepatite é uma inflamação do fígado caracterizada por necrose difusa ou irregular. A hepatite pode ser aguda ou crônica (geralmente definida como duração de > 6 meses). A maioria dos casos de... leia mais . As mutações também podem ocorrer em genes que codificam várias proteínas envolvidas na resposta imunitária inata a fungos — nomeadamente as seguintes:
PTPN22 (proteína tirosina fosfatase, não receptor tipo 22 [também chamadaalso called LYP, ou tirosina fosfatase linfoide], que está envolvida na sinalização de receptores de linfócitos T)
Dectina-1 (um receptor de reconhecimento de padrões inato essencial para o controle de infecções por fungos)
CARD9 (proteína 9 contendo um domínio de recrutamento associado a caspase, que é uma molécula adaptadora importante na produção de interleucina (IL-17) e na proteção contra invasão fúngica)
Os pacientes têm anergia cutânea à Candida, ausência de resposta proliferativa ao antígeno da Candida (porém com resposta proliferativa normal aos mitógenos) e resposta de anticorpos íntegra contra Candida e outros antígenos. A candidíase mucocutânea Candidíase (mucocutânea) Candidíase é infecção da pele e da mucosa por Candida spp, mais comumente Candida albicans. A infecção pode ocorrer em qualquer lugar, sendo mais comum em dobras da pele, espaços... leia mais 
recorrente ou persistente, inicia-se geralmente durante a infância, mas algumas vezes na adolescência. Este período da vida não é afetado. Alguns pacientes também têm imunodeficiência humoral (às vezes chamada deficiência de anticorpos), caracterizada por respostas anormais de anticorpos a antígenos polissacarídeos apesar dos níveis normais de imunoglobulinas.
Sinais e sintomas
A candidíase oral é comum, como infecções no couro cabeludo, pele, unhas, mucosa gastrintestinal e vaginal. A gravidade é variável. As unhas podem ser espessadas, quebradiças e descoradas com eritema e edema na região periungueal. As lesões cutâneas são crostosas, pustulosas, eritematosas e hiperqueratóticas. As lesões do couro cabeludo podem causar alopecia cicatricial.
Neonatais frequentemente apresentam infecções bucais e candidíase na região das fraldas, ou ambas.
Infecções ungueais por Candida podem envolver toda a espessura da placa ungueal (onicomicose), as bordas das unhas (paroníquia) ou ambas.
Imagem cedida por cortesia de CDC/Sherry Brinkman via Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Manchas brancas cremosas são vistas no interior da cavidade oral e podem sangrar quando raspadas. Esse achado é típico de afta, cuja causa é a infecção por Candida.
Imagem fornecida por Thomas Habif, MD.
Placas esbranquiçadas difusas são típicas de esofagite por Candida.
Imagem fornecida por Kristle Lynch, MD.
Diagnóstico
Avaliação clínica
As lesões por Candida são confirmadas por testes padrão (p. ex., exame de lâmina dos raspados com coloração por hidróxido de potássio).
O diagnóstico da candidíase mucocutânea crônica baseia-se na presença de candidíase recorrente na pele ou mucosas quando nenhuma outra causa conhecida de infecção por cândida está presente (p. ex., diabetes, uso de antibióticos).
Examina-se nos pacientes doenças endócrinas com base na suspeita clínica.
Se uma mutação AIRE é detectada, o exame pode ser oferecido aos irmãos e filhos do paciente.
Tratamento
Antifúngicos
Tratamento das manifestações endócrinas e autoimunes
Em geral, as infecções da candidíase mucocutânea crônica podem ser controladas com antifúngicos tópicos. Se os pacientes não tiverem boa resposta aos antifúngicos tópicos, pode ser necessário tratamento por longo período com um antifúngico sistêmico (p. ex., anfotericina B, fluconazol ou catoconazol). Imunoglobulina deve ser considerada se os pacientes têm deficiência de anticorpos.
Manifestações autoimunes (incluindo endócrinas) são tratadas de maneira agressiva.
Em alguns poucos casos, o transplante de células-tronco hematopoiéticas Transplante de células-tronco hematopoiéticas O TCTH é uma técnica de evolução rápida, que oferece potencial de cura para cânceres hematológicos ( leucemias, linfomas, mielomas) e outras doenças hematológicas (p. ex., imunodeficiência primária... leia mais foi bem-sucedido e pode ser considerado como o tratamento de último caso em casos graves.
Pontos-chave
A herança da candidíase mucocutânea crônica é autossômica dominante ou recessiva.
Os pacientes com a forma recessiva podem ter manifestações autoimunes (incluindo endócrinas).
Diagnosticar a doença confirmando a candidíase mucocutânea e excluindo outras causas.
Tratar a candidíase com antifúngicos (usando um fármaco sistêmico se necessário), e tratar as manifestações autoimunes.
