A trimetoprima está disponível como substância isolada ou associada ao sulfametoxazol (um antibiótico de sulfonamida Sulfonamidas As sulfonamida são antimicrobianos bacteriostáticos sintéticos que inibem competitivamente a conversão de ácido p-aminobenzoico em desidropteroato, que a bactéria necessita para a síntese... leia mais ). Os fármacos agem sinergisticamente no bloqueio sequencial do metabolismo do ácido fólico bacteriano:
A trimetoprima (TMP) previne a redução de desidrofolato a tetraidrofolato.
O sulfametoxazol (SMX) inibe a conversão do ácido p-aminobenzoico em desidropteroato.
Essa sinergia fornece o máximo de atividade antibacteriana, que é frequentemente bactericida.
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) está disponível como uma combinação fixa que consiste da relação 1:5 (80 mg de TMP mais 400 mg de SMX ou um comprimido de dupla potência de 160 mg de TMP mais 800 mg de SMX).
Farmacocinética
Ambos os fármacos são bem absorvidos por via oral e excretadas na urina. Possuem uma meia-vida de cerca de 11 horas no plasma e penetram bem nos tecidos e líquidos, incluindo o líquido cefalorraquidiano. TMP concentra-se no tecido prostático.
Indicações para TMP e SMX
TMP e SMX/TMP são ativos contra
Um amplo espectro de bactérias Gram-positivas (incluindo algumas cepas de Staphylococcus aureus Infecções estafilocócicas Estafilococos são microrganismos Gram-positivos aeróbios. Staphylococcus aureus é o mais patogênico; em geral, causa infecções de pele e algumas vezes pneumonia, endocardite e osteomielite... leia mais resistentes à meticilina)
Protozoários Cystoisospora Cistoisosporíase Cistoisosporíase é infecção pelo protozoário Cystoisospora belli (anteriormente conhecido como Isospora belli). Os sintomas incluem diarreia aquosa acompanhada de queixas gastrintestinais... leia mais e Cyclospora Ciclosporíase Ciclosporíase é a infecção pelo protozóario Cyclospora cayetanensis. Os sintomas incluem diarreia aquosa acompanhada de queixas gastrointestinais e sistêmicas. O diagnóstico é feito por... leia mais spp
A combinação é inativa contra
Enterococos Infecções por enterococos Enterococos são organismos aeróbios, facultativos Gram-positivos. Enterococcus faecalis e E. faecium causam uma variedade de infecções, incluindo endocardite, infecção do trato... leia mais e muitos tipos de Enterobacterales (anteriormente Enterobacteriaceae) e Streptococcus pneumoniae são resistentes. SMX-TMP não é clinicamente eficaz para tratar faringite causada por estreptococo do grupo A e não previne sequelas como febre reumática.
Algumas indicações para sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP)
Utiliza-se TMP isoladamente com menos frequência, mas pode ser útil para
A profilaxia e o tratamento de infecções do trato urinário em pacientes alérgicos a sulfonamidas
Contraindicações a TMP e SMX
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) é contraindicado para pacientes com história de alergia aos fármacos.
Contraindicações relativas incluem deficiência de folato, disfunção hepática e insuficiência renal.
Uso durante a gestação e o aleitamento
Estudos de reprodução animal com sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) mostram algum risco (p. ex., defeitos congênitos). Dados relacionados com a gestação em humanos são inadequados. Entretanto, deve-se evitar o uso de sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) durante o 1º trimestre (porque há risco de defeitos no tubo neural) e perto do termo da gestação. Se utilizado durante a gestação ou em recém-nascidos, o sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) aumenta os níveis séricos da bilirrubina não conjugada e aumenta o risco de icterícia nuclear Icterícia nuclear O icterícia nuclear refere-se à lesão cerebral provocada pela deposição de bilirrubina não conjugada nos gânglios da base e núcleos do tronco cerebral. Normalmente, a bilirrubina ligada à albumina... leia mais no feto ou recém-nascido. Se não for possível evitar o sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) durante o 1º trimestre, é necessária a suplementação com ácido fólico (4 mg/dia).
Sulfonamidas são excretadas no leite materno e o uso durante o aleitamento é desencorajado.
Efeitos adversos do sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP)
Os efeitos adversos do sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) são
Deficiência de folato
Hiperpotassemia
Insuficiência renal
A disfunção renal em pacientes com insuficiência renal subjacente é provavelmente secundária a nefrite intersticial ou necrose tubular. Além disso, a TMP inibe competitivamente a secreção tubular renal de creatinina e pode causar um aumento artificial na creatinina sérica, embora a taxa de filtração glomerular permaneça inalterada. O aumento na creatinina sérica é mais provável em pacientes com doença renal preexistente e especialmente em diabetes mellitus.
A maioria das reações adversas é idêntica às das sulfonamidas Efeitos adversos As sulfonamida são antimicrobianos bacteriostáticos sintéticos que inibem competitivamente a conversão de ácido p-aminobenzoico em desidropteroato, que a bactéria necessita para a síntese... leia mais . A TMP causa reações adversas idênticas às do SMX, mas com menor frequência. Quando ocorrem, náuseas, vômitos e exantema são mais comuns. Pacientes com aids apresentam maior incidência de efeitos adversos, em especial febre, exantema e neutropenia.
Também pode ocorrer deficiência de folato, resultando em anemia macrocítica. O uso de ácido folínico pode prevenir ou tratar a anemia macrocítica, a leucopenia ou a trombocitopenia que algumas vezes ocorrem com o uso prolongado de sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP).
A TMP pode diminuir a excreção tubular renal de potássio, levando à hiperpotassemia Hiperpotassemia A hiperpotassemia consiste na concentração sérica de potássio > 5,5 mEq/L (> 5,5 mmol/L), normalmente resultante de menor excreção renal de potássio ou movimento anormal do potássio para... leia mais potencialmente fatal.
Raramente, ocorre necrose hepática grave. O fármaco pode produzir também um quadro semelhante à meningite asséptica.
Considerações sobre a dosagem de SMX e TMP
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) pode aumentar a atividade da varfarina e os níveis de fenitoína, metotrexato e rifampicina. SMX pode aumentar os efeitos hipoglicemiantes das sulfonilureias.