As tetraciclinas são antibióticos bacteriostáticos Visão geral dos antibacterianos Os fármacos antibacterianos são derivados de bactérias ou fungos ou podem ser completamente sintéticos. Tecnicamente, “antibiótico”, frequentemente usado como sinônimo de “fármaco antibacteriano”... leia mais que se ligam à subunidade 30S do ribossomo, inibindo desta forma a síntese proteica bacteriana. Tetraciclinas específicas são
Doxiciclina
Eravaciclina (somente IV)
Minociclina
Omadaciclina (aminometilciclina recente)
Tetraciclina
Farmacocinética
Cerca de 60 a 80% de tetraciclina e ≥ 90% de doxaciclina e minociclina são absorvidos após a administração oral. Mas em razão de a absorção ser diminuída na presença de cátions metálicos (p. ex., alumínio, cálcio, magnésio e ferro), não se recomenda sua ingestão com preparações contendo estas substâncias (p. ex., antiácidos, muitas vitaminas e suplementos nutricionais). Deve-se tomar a tetraciclina e omadaciclina com bastante água e estômago vazio. Os alimentos também diminuem a absorção de outras tetraciclinas, mas esse efeito é menos significativo para a doxaciclina e a minociclina.
As tetraciclinas penetram na maioria dos tecidos e líquidos corporais. Todos se concentram na bile não obstruída. Contudo, níveis liquóricos não são confiavelmente terapêuticos. A minociclina é a única tetraciclina que penetra nas lágrimas e na saliva em níveis suficientes para erradicar o estado de portador de meningococo.
As tetraciclinas e a minociclina são excretadas principalmente na urina, podem exacerbar a azotemia e devem ser evitadas em pacientes com insuficiência renal. Doxaciclina, eravaciclina e omadaciclina são excretadas principalmente no trato intestinal.
Indicações para tetraciclinas
As tetraciclinas são ativas contra infecções causadas por:
Espiroquetas (Treponema pallidum Sífilis Sífilis é uma doença sistêmica causada por Treponema pallidum, caracterizada por 3 fases sequenciais e sintomáticas separadas por períodos de infecção latente assintomática. Sintomas... leia mais , Borrelia burgdorferi Doença de Lyme Doença de Lyme é uma infecção transmitida por carrapato, provocada por spirochete Borrelia spp. Os sintomas incluem exantema migratório, que pode ser seguido, semanas a meses mais tarde... leia mais )
Plasmodium falciparum
Cerca de 5% a 10% das cepas de pneumococos e quantidades substanciais de estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, muitos bacilos Gram-negativos patógenos urinários e gonococos produtores de penicilinase são resistentes.
As tetraciclinas são intercambiáveis para a maioria das infecções, embora a minociclina tenha sido a mais estudada para infecções por S. aureus meticilina-resistentes.
A doxaciclina é comumente preferida por sua melhor tolerabilidade e administração em duas vezes ao dia para tratamento de:
Infecções causadas por riquétsia Visão geral das infecções por riquétsias e infecções relacionadas Infecções por riquétsias (riquetsioses) e doenças relacionadas (anaplasmose, erliquiose, tifo rural, febre Q) são causadas por um grupo de cocobacilos Gram-negativos intracelulares obrigatórios... leia mais , Anaplasma Erliquiose e anaplasmose Erliquiose e anaplasmose são causadas por bactérias semelhantes a riquétsias. Erliquiose é causada principalmente por Ehrlichia chaffeensis; anaplasmose é causada por Anaplasma phagocytophilum... leia mais , Chlamydia, Chlamydophila, Ehrlichia Erliquiose e anaplasmose Erliquiose e anaplasmose são causadas por bactérias semelhantes a riquétsias. Erliquiose é causada principalmente por Ehrlichia chaffeensis; anaplasmose é causada por Anaplasma phagocytophilum... leia mais , Mycoplasma ou Vibrio Cólera Cólera é infecção aguda do intestino delgado causada por bactérias Gram-negativas Vibrio cholerae, que secretam uma toxina que provoca diarreia aquosa copiosa, levando à desidratação... leia mais spp
Exacerbações agudas de bronquite crônica Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Profilaxia de malária Malária Malária é uma infecção causada por quaisquer das quatro espécies de Plasmodium. Os sinais e sintomas incluem febre (que pode ser periódica), arrepios, calafrios, sudorese, diarreia, dor... leia mais provocada por P. falciparum cloroquina-resistente
Contraindicações às tetraciclinas
As tetraciclinas são contraindicadas em
Pacientes com história de reação alérgica a esses fármacos
Crianças < 8 anos de idade (exceto em alguns casos de inalação de antraz ou outras doenças graves, como febre maculosa das Montanhas Rochosas Febre maculosa das Montanhas Rochosas (FMMR) A febre maculosa das Montanhas Rochosas é causada por Rickettsia rickettsii e transmitida por carrapatos ixodídeos. Os sintomas são febre alta, tosse e exantema. (Ver também Visão geral... leia mais , quando o benefício supera o potencial risco de manchas nos dentes)
Entretanto, um estudo com crianças < 8 anos de idade que foram tratadas com um curso curto de doxiciclina por suspeita de febre maculosa das Montanhas Rochosas não encontrou nenhuma evidência de manchas nos dentes ou defeitos no esmalte em comparação com crianças que não receberam doxiciclina (1 Referência de contraindicações As tetraciclinas são antibióticos bacteriostáticos que se ligam à subunidade 30S do ribossomo, inibindo desta forma a síntese proteica bacteriana. Tetraciclinas específicas são Doxiciclina Eravaciclina... leia mais ).
Referência de contraindicações
1. Todd SR, Dahlgren FS, Traeger MS, et al: No visible dental staining in children treated with doxycycline for suspected Rocky Mountain spotted fever. J Pediatr 166(5):1246–1251, 2015. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.02.015
Uso durante a gestação e o aleitamento
As tetraciclinas atravessam a barreira placentária, entram na circulação fetal, acumulam-se nos ossos fetais e, se utilizadas durante o 2º ou o 3º trimestre, podem provocar pigmentação permanente dos dentes do feto.
Pode ocorrer hepatotoxicidade em gestantes, particularmente depois de administração intravenosa e naquelas com azotemia ou pielonefrite. Tomar altas doses durante a gestação pode provocar degeneração gordurosa do fígado, que pode ser fatal.
As tetraciclinas são excretadas no leite materno, mas geralmente em pequenas quantidades (particularmente a tetraciclina). O uso durante o aleitamento costuma ser desencorajado.
Efeitos adversos das tetraciclinas
Os efeitos adversos das tetraciclinas são
Distúrbios gastrointestinais
Diarreia induzida por Clostridioides (anteriormente Clostridium) difficile Diarreia induzida por Clostridioides (anteriormente Clostridium) difficile Toxinas produzidas por cepas de Clostridioides difficile no trato gastrintestinal causam colite pseudomembranosa, tipicamente após o uso de antibióticos. Os sintomas são diarreia, às... leia mais (colite pseudomembranosa)
Candidíase
Fotossensibilidade
Efeitos nos ossos e nos dentes de crianças
Esteatose hepática
Disfunção vestibular (com minociclina)
Todas as tetraciclinas administradas por via oral produzem náuseas, vômitos e diarreia e podem causar diarreia induzida por C. difficile (colite pseudomembranosa) e superinfecções por cândida. Podem provocar erosões esofágicas se não forem ingeridas com água.
Fotossensibilidade decorrente de tetraciclinas pode se manifestar como uma queimadura de sol exagerada.
Efeitos nos ossos e dentes, inclusive manchas nos dentes, hipoplasia do esmalte dentário e crescimento anormal de ossos em crianças com < 8 anos de idade e em fetos. Em lactentes, podem ocorrer hipertensão intracraniana idiopática e abaulamento de fontanelas.
Níveis séricos excessivos por ingestão de altas doses ou insuficiência renal podem provocar degeneração gordurosa aguda fatal, em especial na gestação.
A minociclina causa comumente disfunção vestibular, limitando seu uso. O uso de minociclina tem sido associado ao desenvolvimento de distúrbios autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico e poliartrite nodosa, que pode ser reversível. A minociclina também pode causar reação ao fármaco com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), que é caracterizada por febre, exantema, linfadenopatia, hepatite, linfocitose atípica, eosinofilia e trombocitopenia.
Tetraciclinas (exceto doxiciclina) podem exacerbar a azotemia, a hiperfosfatemia e a acidose metabólica em pacientes com insuficiência renal. Embora a doxiciclina tenha muitas das propriedades metabólicas do grupo das tetraciclinas, geralmente não causa níveis sanguíneos tóxicos por causa da sua via extrarrenal de excreção.
Pílulas vencidas de tetraciclinas podem se degenerar, causando a síndrome de Fanconi Síndrome de FANCONI A síndrome de Fanconi consiste em múltiplos defeitos na reabsorção proximal renal, que causam glicosúria, fosfatúria, aminoacidúria generalizada e perda de bicarbonato. Pode ser hereditária... leia mais se ingeridas. Os pacientes devem ser orientados a descartarem os fármacos quando seu prazo de validade expirar.
Considerações sobre a dosagem das tetraciclinas
Doxiciclina, eravaciclina e omadaciclina são primariamente excretadas no trato intestinal e não exigem redução da dose na insuficiência renal, ao passo que a tetraciclina e a minociclina requerem ajuste da dose em pacientes com função renal reduzida.
As tetraciclinas podem diminuir a eficácia de contraceptivos orais e potencializar os efeitos de anticoagulantes orais.