Malária

PorChelsea Marie, PhD, University of Virginia;
William A. Petri, Jr, MD, PhD, University of Virginia School of Medicine
Reviewed ByChristina A. Muzny, MD, MSPH, Division of Infectious Diseases, University of Alabama at Birmingham
Revisado/Corrigido: modificado set. 2025
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Visão Educação para o paciente

Malária é uma infecção causada por quaisquer das quatro espécies de Plasmodium. Os sinais e sintomas incluem febre (que pode ser periódica), arrepios, calafrios, sudorese, diarreia, dor abdominal, desconforto respiratório, confusão mental, convulsões, anemia hemolítica, esplenomegalia e anormalidades renais. O diagnóstico é feito por esfregaço de sangue periférico e por testes diagnósticos rápidos. O tratamento e a profilaxia dependem da espécie de Plasmodium, sensibilidade a fármacos e condição clínica do paciente. Os esquemas de tratamento para doença aguda incluem terapia combinada contendo artemisinina, o esquema de ação mais rápida, a combinação fixa de atovaquona e proguanil e, menos comumente, cloroquina, quinina ou mefloquina. Os pacientes infectados por P. vivax e P. ovale também recebem primaquina ou uma dose de tafenoquina para evitar recorrências. Em geral, realiza-se a profilaxia com a combinação fixa de atovaquona mais proguanil ou com doxiciclina; utiliza-se cloroquina em regiões sem resistência a esse agente. Administra-se tratamento terminal com primaquina ou tafenoquina a pacientes que possam ter sido expostos a P. vivax ou P. ovale. A vacinação é recomendada para crianças que vivem em áreas endêmicas.

A malária é transmitida aos seres humanos pelas picadas de fêmeas do mosquito Anopheles. Em raros casos, a infecção também pode ser transmitida via transfusão sanguínea, transplante de órgãos, compartilhamento de agulhas contaminadas ou congenitamente.

Cerca de metade da população mundial corre risco de ter malária. A malária é endêmica na África, na Índia e em outras regiões do sul e sudeste da Ásia, nas Coreias do Sul e do Norte, no México, na América Central, no Haiti, na República Dominicana, na América do Sul (partes do norte da Argentina), no Oriente Médio (Turquia, Síria, Irã e Iraque) e na Ásia Central. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) fornecem informações sobre países específicos onde há transmissão de malária (1), os tipos de malária, os padrões de resistência e a profilaxia recomendada (ver CDC: Malaria).

Em 2023, houve aproximadamente 263 milhões de casos de malária, com 94% deles na África (2). Estima-se que 597.000 pessoas morreram de malária em 2023, majoritariamente crianças < 5 anos de idade. De 2000 a 2020, as mortes por malária diminuíram em cerca de 30% por causa de esforços do RBM (Roll Back Malaria) Partnership to End Malaria, que tem > 500 parceiros (inclusive países endêmicos e várias organizações e instituições). Apesar de décadas de declínio, o número de mortes vem aumentando desde 2020 devido aos efeitos indiretos da pandemia de covid-19, incluindo interrupções nas intervenções de controle da malária, redução do acesso aos serviços de saúde, falhas na cadeia de suprimentos e sobrecarga do sistema de saúde.

A malária já foi endêmica nos Estados Unidos. Atualmente, cerca de 2000 casos ocorrem nos Estados Unidos a cada ano, quase todos adquiridos no exterior (3). Em 2023, 5 casos de malária por P. vivax adquirida localmente por mosquitos foram identificados na Flórida e no Texas. Anteriormente, a malária transmitida localmente por mosquitos não ocorria nos Estados Unidos desde 2003 (4).

Referências gerais

  1. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Yellow Fever Vaccine & Malaria Prevention Information, by Country. CDC Yellow Book 2024.

  2. 2. World Health Organization (WHO). World malaria report 2024: addressing inequity in the global malaria response.

  3. 3. CDC. Malaria. CDC Yellow Book 2024.

  4. 4. CDC. Locally Acquired Malaria Cases Identified in the United States. June 2023. Accessed March 19, 2025.

Fisiopatologia da malária

As espécies de Plasmodium que infectam seres humanos são as seguintes:

  • P. falciparum

  • P. vivax

  • P. ovale

  • P. malariae

  • P. knowlesi

Infecção concomitante por mais de uma espécie de Plasmodium é incomum, mas pode ocorrer.

P. knowlesi é um emergente no Sudeste Asiático, particularmente na Malásia. Macacos são os principais hospedeiros (ver também Protozoa in Nonhuman Primates). Em geral, P. knowlesi é adquirida por pessoas que vivem ou trabalham em florestas ou perto delas.

Os elementos básicos do ciclo de vida são os mesmos para todas as espécies de Plasmodium, e 2 hospedeiros estão envolvidos: mosquito (gametócito, oocisto e esporozoíto) e humano (esquizonte, merozoíto e trofozoíto).

A transmissão se inicia quando uma fêmea do mosquito Anopheles se alimenta em uma pessoa com malária e ingere sangue contendo gametócitos. Durante 1 a 2 semanas depois, gametócitos dentro do mosquito se reproduzem sexualmente e produzem esporozoítas infectados. Quando o mosquito pica outra pessoa, os esporozoítos são inoculados na corrente sanguínea e rapidamente alcançam o fígado, infectando os hepatócitos.

Os parasitas então amadurecem em esquizontes teciduais dentro dos hepatócitos. Este processo é chamado de esquizogonia exoeritrocítica. Cada esquizonte produz 10.000 a 30.000 merozoítas, que são liberados na circulação sanguínea após 1 a 3 semanas, quando os hepatócitos se rompem. Cada merozoíto pode invadir um eritrócito e se transformar em um trofozoíto aí.

Trofozoítas crescem, e a maioria se transforma em esquizontes eritrocitários; esquizontes produzem mais merozoítas que entre 48 horas e 72 horas depois rompem os eritrócitos e são liberados no plasma. Esses merozoítas rapidamente invadem novos eritrócitos, repetindo o ciclo. Alguns trofozoítas se desenvolvem em gametócitos, os quais são ingeridos pelo mosquito Anopheles. Unem-se sexualmente no intestino do mosquito, desenvolvem-se em oocistos e liberam esporozoítas infectantes, que migram para as glândulas salivares do mosquito.

Esquizontes teciduais no fígado podem persistir como hipnozoítas por anos no caso de P. vivax e P. ovale, mas não de P. falciparum ou P. malariae. Recidivas de P. ovale foram descritas ocorrendo até 6 anos após um episódio de malária sintomática. Essas formas dormentes servem como cápsulas de liberação lenta que causam recaídas e complicam a quimioterapia, porque não são mortas pela maioria dos fármacos antimaláricos, os quais agem tipicamente nos parasitas da corrente sanguínea.

O estágio pré-eritrocítico (hepático) do ciclo de vida da malária é evitado quando a infecção é transmitida por transfusões de sangue, compartilhamento de agulhas contaminadas, ou congenitamente. Esses modos de transmissão não produzem doença latente e não provocam recorrências. De maneira semelhante, a malária pode ser transmitida via transplante de órgão sólido, contornando o estágio hepático e levando à infecção imediata do estágio sanguíneo; no entanto, isso é muito raro (1).

A ruptura dos eritrócitos causando hemólise durante a liberação de merozoítos está associada a sintomas clínicos. Quando grave, a hemólise produz anemia e icterícia que pioram por fagocitose de eritrócitos infectados no baço. A anemia pode ser grave em infecção por P. falciparum ou por P. vivax crônica, e tende a ser leve em P. malariae.

Malária falciparum

Ao contrário de outras formas de malária, P. falciparum causa obstrução microvascular porque os eritrócitos infectados aderem às células vasculares endoteliais. Pode ocorrer isquemia, resultando em hipóxia tecidual, sobretudo no cérebro, rim, pulmão e trato gastrointestinal. Hipoglicemia e acidose láctica são outras complicações potenciais.

Resistência à infecção

A maioria das populações da África subsaariana tem resistência completa aos P. vivax porque não possuem o grupo sanguíneo Duffy, que está envolvido na ligação do P. vivax aos eritrócitos; muitos afro-americanos também possuem essa resistência. O desenvolvimento de Plasmodium nos eritrócitos pode ser retardado em pacientes com doença da hemoglobina S, doença da hemoglobina C, talassemia, deficiência de G6PD, ou eliptocitose devido aos defeitos estruturais dos eritrócitos nessas condições.

Infecções prévias fornecem imunidade parcial. Quando residentes de áreas hiperendêmicas deixam o local, sua imunidade adquirida anteriormente dura apenas alguns meses ou anos, podendo ocorrer desenvolvimento de malária sintomática caso retornem e sejam infectados.

Referência sobre fisiopatologia

  1. 1. Rosso F, Agudelo Rojas OL, Suarez Gil CC, et al. Transmission of malaria from donors to solid organ transplant recipients: A case report and literature review. Transpl Infect Dis. 2021;23(4):e13660. doi:10.1111/tid.13660

Sinais e sintomas da malária

O período de incubação geralmente é (1):

  • 8 dias a 12 meses para P. vivax

  • 6 a 30 dias para o P. falciparum

  • 16 a 18 dias ou mais para o P. ovale

  • Cerca de 1 mês (18 a 40 dias) ou mais (anos) para o P. malariae

Porém, algumas cepas de P. vivax, em climas temperados, podem não causar doença clínica por um período > 1 ano após a infecção.

Manifestações comuns a todas as formas de malária incluem as seguintes:

  • Febre e calafrios — o paroxismo malárico

  • Anemia

  • Icterícia

  • Esplenomegalia

  • Hepatomegalia

  • Sintomas constitucionais (p. ex., mal-estar, cefaleia, mialgias e fadiga)

O paroxismo malárico é causado pela seguinte sequência de eventos: hemólise dos eritrócitos infectados, liberação de merozoítos e outros antígenos da malária, e a subsequente resposta inflamatória que provocam. O paroxismo clássico inicia-se com mal-estar, calafrios abruptos e febre subindo de 39 para 41° C, pulso rápido e filiforme, poliúria, cefaleia, mialgia e náuseas. Após 2 a 6 horas, a febre diminui e ocorre sudorese profusa durante 2 a 3 horas, seguida por fadiga extrema. A febre costuma ser intensa e irregular (ou seja, com ampla variação ao longo do dia) no início da infecção. Em infecções estabelecidas, paroxismos típicos de malária ocorrem a cada 2 a 3 dias, dependendo da espécie. As manifestações gastrointestinais podem incluir vômitos e diarreia.

Em geral, a esplenomegalia é palpável ao final da primeira semana da doença clínica, mas pode ocorrer com menor frequência em infecções por P. falciparum. O baço aumentado apresenta consistência frágil e propensão à ruptura traumática. A esplenomegalia pode diminuir com ataques recorrentes de malária, à medida que uma imunidade funcional se desenvolve. Após muitos acessos, o baço pode se tornar fibrótico e sólido ou, em alguns pacientes, pode aumentar de forma maciça (esplenomegalia tropical). Como componente do sistema reticuloendotelial, o baço torna-se congestionado em virtude de seu papel na depuração de eritrócitos, infectados ou não, que sofreram alterações estruturais causadas pelo parasita. Hepatomegalia, geralmente, acompanha a esplenomegalia.

Durante a gravidez, parasitas da malária podem invadir e se replicar dentro da placenta. A malária durante a gestação tem muito mais probabilidade de causar doença grave e pode resultar em aborto espontâneo, parto prematuro, baixo peso ao nascer, infecção congênita e/ou morte perinatal.

Manifestações do P. falciparum

P. falciparum provoca a doença mais grave por causa de seus efeitos microvasculares. É a única espécie com probabilidade de provocar doença fatal se não for tratada; pacientes não imunes podem morrer dentro de dias após o início dos sintomas. Os aumentos da temperatura e os sinais e sintomas concomitantes geralmente se manifestam em um padrão irregular, mas podem se tornar sincrônicos, ocorrendo em padrão de febre terçã (aumentos da temperatura em intervalos de 48 horas, correspondendo ao ciclo eritrocítico de 48 horas de P. falciparum), particularmente nos moradores de regiões endêmicas que têm imunidade parcial.

Pacientes com malária cerebral podem desenvolver sintomas que variam de irritabilidade a convulsões e coma. A malária cerebral ocorre principalmente em crianças menores de 5 anos de idade vivendo na África subsaariana, gestantes em regiões endêmicas e viajantes não imunes para áreas onde P. falciparum é prevalente. Síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), diarreia, icterícia, sensibilidade epigástrica, hemorragias retinianas, malária álgida (uma síndrome semelhante a choque de hipotensão grave e taquicardia compensatória) e trombocitopenia grave também podem ocorrer.

Insuficiência renal pode resultar de hipovolemia, obstrução microvascular glomerular por eritrócitos parasitados ou deposição de imunocomplexos. Hemoglobinemia e hemoglobinúria, que são os resultados de hemólise intravascular, podem progredir para febre hemoglobinúrica (“febre da água preta”, assim denominada em razão da urina de cor escura), ou regredir espontaneamente após o tratamento com quinina.

Hipoglicemia é comum e pode ser agravada por tratamento com quinina e hiperinsulinemia associada.

O envolvimento da placenta pode levar a baixo peso no nascimento, aborto espontâneo, natimortalidade ou infecção congênita.

Manifestações de P. vivax, P. ovaleP. malariae e P. knowlesi

P. vivax, P. ovale e P. malariae geralmente não comprometem órgãos vitais. Mortalidade é rara e principalmente decorrente de ruptura esplênica ou de hiperparasitemia descontrolada em pacientes com asplenia.

A evolução clínica com P. ovale é semelhante à de P. vivax. Em infecções estabelecidas, picos de temperatura ocorrem em um padrão de febre terçã.

Infecções de P. malariae na maioria das vezes não causam qualquer sintoma agudo, mas parasitemia de nível baixo pode persistir durante décadas e conduzir à nefrite mediada por imunocomplexos ou nefrose ou esplenomegalia tropical; quando sintomática, a febre tende a ocorrer em intervalos de 72 horas (um padrão quartã).

P. knowlesi está associado ao espectro completo da malária. Em contrapartida a P. falciparum, a infecção é mais provável em homens com mais de 15 anos que vivem perto ou trabalham em áreas florestais. Tipicamente, há picos diários de temperatura. A gravidade aumenta de acordo com a idade do paciente. O curto ciclo de replicação assexuada (24 horas) pode levar a taxas altas de parasitemia e, se não tratada, à morte. Trombocitopenia é comum, mas normalmente não está associada a hemorragia.

Manifestações nos pacientes que fazem quimioprofilaxia

Em pacientes que fazem quimioprofilaxia (ver tabela Fármacos utilizados para prevenir a malária), a malária pode se manifestar de forma atípica. O período de incubação pode se estender semanas a meses após a interrupção do fármaco. Pessoas infectadas podem desenvolver cefaleia, dor lombar e febre irregular, mas parasitas podem ser inicialmente de difícil detecção em amostras de sangue. Contudo, a carga parasitária é mais elevada em pacientes com sistema imunológico comprometido ou sobrecarregado por infecções disseminadas (especialmente por P. falciparum).

Referência sobre sinais e sintomas

  1. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). General Approach to the Returned Traveler. CDC Yellow Book 2024.

Diagnóstico da malária

  • Microscopia óptica do sangue (esfregaços finos ou gota espessa)

  • Testes diagnósticos rápidos de sangue que detectam enzimas ou antígenos do Plasmodium

Viajantes ou imigrantes que apresentam febre ao retornarem de uma região endêmica devem ser imediatamente avaliados com relação à malária. Os sinais e sintomas costumam aparecer nos 6 primeiros meses após a infecção, mas o início pode levar até 2 anos ou, raramente, mais tempo, dependendo do organismo causador específico. Assistance is available from the CDC para especiação do organismo em casos de suspeita de malária.

A malária pode ser diagnosticada com a identificação de parasitas em exame microscópico de amostras de sangue em esfregaços espessos ou finos (1). Identificam-se as espécies infectantes (que determinam a terapia e o prognóstico) pelos aspectos característicos nos esfregaços (ver tabela Características diagnósticas das espécies de plasmódio em esfregaços de sangue). Se o esfregaço de sangue inicial é negativo, deve-se realizar esfregaços adicionais em intervalos de 12 a 24 horas até que 3 esfregaços sejam negativos.

Os esfregaços de sangue fino corados com a coloração de Wright-Giemsa possibilitam a avaliação da morfologia do parasita dentro dos eritrócitos, frequentemente especiação e determinação da porcentagem de parasitemia (densidade do parasita). Esses fatores são avaliados utilizando magnificação de imersão em óleo de porções do esfregaço onde os eritrócitos estão mais ou menos se tocando, o que deve mostrar aproximadamente 400 eritrócitos por campo. A gota espessa é mais sensível, porém, mais difícil de preparar e interpretar porque os eritrócitos são lisados antes da coloração. A sensibilidade e a precisão dos resultados dependem da experiência do examinador.

Testes diagnósticos rápidos para malária, comercialmente disponíveis, são baseados na presença de certos antígenos do Plasmodium ou em atividades enzimáticas. Um teste simples de imunocromatografia rápida está disponível para uso nos Estados Unidos. Os ensaios podem envolver a detecção de proteína 2 rica em histidina (HRP-2) associada aos parasitas da malária (principalmente o P. falciparum) e a detecção da lactato desidrogenase associada ao plasmódio (pLDH). Em geral, os testes diagnósticos rápidos são comparáveis em termos de sensibilidade à microscopia na detecção de baixos níveis de parasitemia, mas não diferenciam infecção com uma única espécie da infecção concomitante com mais de uma espécie de Plasmodium, nem permitem a determinação da espécie, exceto para o P. falciparum.

A microscopia óptica e os testes diagnósticos rápidos são complementares, e ambos devem ser realizados quando disponíveis. Eles têm sensibilidade semelhante. Resultados negativos, mesmo que nos dois testes, não excluem malária em um paciente com baixa parasitemia.

Pode-se utilizar a reação em cadeia da polimerase para sondas de DNA específicas da espécie e testes de detecção de anticorpos, mas não estão amplamente disponíveis no local de atendimento (ver guia Diagnóstico laboratorial em CDC: Malaria). Podem ajudar a identificar infecção por Plasmodium spp após a malária ter sido diagnosticada. Como testes sorológicos podem refletir exposição anterior, eles não são úteis no diagnóstico de malária aguda.

O Centers for Disease Control and Prevention (CDC) nos Estados Unidos oferece serviços diagnósticos especializados para malária. Para mais informações, ver o Infectious Diseases Laboratories: Malaria Molecular Identification do CDC.

Tabela
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Exemplos de espécies de Plasmodium em esfregaços de sangue

Gravidade da malária

Define-se malária grave pela presença de uma ou mais das seguintes características clínicas e laboratoriais. A malária grave tende a resultar de P. falciparum.

Critérios clínicos para malária grave (2):

  • Síndrome do desconforto respiratório agudo/edema pulmonar

  • Sangramento

  • Coma e consciência comprometida

  • Icterícia

  • Convulsões (recorrentes)

  • Choque

Critérios laboratoriais para malária grave (1):

Referências sobre diagnóstico

  1. 1. Miller JM, Binnicker MJ, Campbell S, et al. A Guide to Utilization of the Microbiology Laboratory for Diagnosis of Infectious Diseases: 2018 Update by the Infectious Diseases Society of America and the American Society for Microbiology. Clin Infect Dis. 2018;67(6):e1-e94. doi:10.1093/cid/ciy381

  2. 2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). General Approach to the Returned Traveler. CDC Yellow Book 2024.

Tratamento da malária

  • Fármacos antimaláricos

Os antimaláricos são escolhidos de acordo com:

  • Gravidade da doença (critérios clínicos e laboratoriais)

  • Plasmodium spp infectante

  • Padrões conhecidos de resistência das cepas na região de aquisição

  • Eficácia e efeitos adversos dos fármacos disponíveis

Selecionar a medicação apropriada é fundamental, especialmente em casos de infecções devido a P. falciparum, P. vivax, ou malária grave (1). A terapia combinada contendo artemisinina, como artemeter/lumefantrina por via oral, é o tratamento mais rapidamente ativo e, em muitas situações, é o tratamento de escolha. Há relatos de resistência às artemisininas, mas isso ainda não é comum.

Se há suspeita de P. falciparum, a terapia deve ser iniciada imediatamente, mesmo se o esfregaço inicial e o teste diagnóstico rápido são negativos. A resistência do P. falciparum a antimaláricos é agora generalizada e P. vivax resistente à cloroquina é comum na Papua Nova Guiné e Indonésia e está emergindo em algumas outras regiões (p. ex., Sudeste Asiático, Sul da Ásia, Oriente Médio, África Oriental e Américas) (2).

Em algumas áreas endêmicas, um percentual importante dos antimaláricos disponíveis localmente é falsificado. Assim, alguns médicos aconselham viajantes para áreas remotas de alto risco a levar um ciclo completo de um regime de tratamento adequado a ser utilizado se a malária confirmada pelo médico for adquirida apesar da profilaxia; essa estratégia também evita a depletar os recursos limitados dos fármacos no país de destino.

Em casos de doença febril durante uma viagem em uma região endêmica, é essencial que uma avaliação médica profissional seja feita prontamente. Quando a avaliação imediata não é possível (p. ex., porque a região é muito remota), automedicação com artemeter/lumefantrina ou atovaquona/proguanil pode ser considerada aguardando a avaliação médica. Se os viajantes tiverem febre depois de voltar de uma região endêmica e nenhum outro diagnóstico for feito, os médicos devem considerar a administração do tratamento empírico contra a malária sem complicações mesmo quando as lâminas e/ou o teste diagnóstico rápido para malária forem negativos.

Para fármacos recomendados para o tratamento e a prevenção da malária, ver tabelas Tratamento da malária e Fármacos utilizados para prevenir a malária. Efeitos adversos comuns e contraindicações estão listados na tabela Reações adversas e contraindicações dos antimaláricos. Ver também o site do CDC (Appendix B: Algorithm for Diagnosing and Treatment for Malaria in the United States) ou, para consulta de emergência sobre o tratamento, contatar o CDC.

As diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) para o diagnóstico e tratamento da malária fornecem informações úteis sobre opções terapêuticas específicas para pacientes que imigraram de ou viajaram para países endêmicos. Também inclui informações atualizadas sobre medicações derivadas de quinina e sobre vacinas contra malária, incluindo aquelas em desenvolvimento (3).

Tabela
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Malária por P. falciparum

Para malária não complicada por P. falciparum, opções orais incluem artemeter/lumefantrina e atovaquona/proguanil. Esses medicamentos não são recomendados para uso durante a gestação, especialmente no primeiro trimestre por causa de dados de segurança insuficientes, mas podem ser prescritos se outras opções não estiverem disponíveis ou forem mal toleradas e se os benefícios superarem os riscos. Tanto o artemeter/lumefantrina quanto a atovaquona/proguanil devem ser ingeridos com alimento ou uma bebida gordurosa como leite para melhorar a absorção. 

Alternativamente, pode-se administrar mefloquina, que pode ser prescrita para adultos e crianças de todas as idades, incluindo durante a gestação. A mefloquina é contraindicada para pacientes com história de transtornos psiquiátricos, convulsões ou anormalidades de condução cardíaca. É menos eficaz para malária por P. falciparum no Sudeste Asiático onde a resistência é comum.

Como terceira opção, sulfato de quinina mais doxiciclina, tetraciclina ou clindamicina também podem ser administrados. No Sudeste Asiático, a resistência relativa para quinina aumentou e o tratamento deve ser continuado durante 7 dias. Em outras regiões, o tratamento é por 3 dias. Para reduzir os efeitos adversos gastrointestinais, os pacientes devem tomar quinina com alimentos. Quinina com doxiciclina ou tetraciclina é geralmente preferida à quinina com clindamicina porque os dados de eficácia são mais extensos. Tetraciclinas são contraindicadas na gravidez e em crianças < 8 anos de idade.

A cloroquina é uma opção para malária P. falciparum no Haiti, República Dominicana, América Central a oeste e norte do Canal do Panamá, e em partes do Oriente Médio. No entanto, a resistência à cloroquina agora está disseminada entre P. falciparum em outras partes do mundo.

Em razão do risco de progressão para doença grave em pacientes com infecção por P. falciparum, deve-se internar os pacientes para monitorar a resposta clínica e verificar a densidade do parasita a cada 12 a 24 horas até que as manifestações clínicas melhorem e haja uma diminuição na densidade do parasita (4).

Malária por P. vivax ou por P. ovale

A Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda tratar malária não complicada por P. vivax com um esquizonticida sanguíneo como cloroquina ou uma terapia combinada baseada em artemisinina para eliminar parasitas assexuados, seguido por primaquina por 14 dias para erradicar hipnozoítos e prevenir recidiva. Esta abordagem é denominada cura radical (3).

Em áreas sem resistência à cloroquina, um esquema de 3 medicamentos com cloroquina ou hidroxicloroquina, primaquina e tafenoquina é iniciado.

Em áreas com resistência à cloroquina, inicia-se um esquema com múltiplos medicamentos: arteméter/lumefantrina ou atovaquona/proguanil; ou quinina associada à doxiciclina ou a outra tetraciclina; ou ainda mefloquina associada à primaquina ou à tafenoquina.

O uso oral de primaquina ou tafenoquina requer rastreamento prévio de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) para prevenir possível anemia hemolítica. A tafenoquina é recomendada apenas para pacientes > 16 anos de idade que receberam cloroquina para tratamento durante a fase aguda da doença.

Malária grave

Malária grave geralmente ocorre quando o tratamento da malária não complicada é retardado. Pode levar a complicações potencialmente fatais que envolvem múltiplos órgãos. Sem tratamento imediato, a malária grave tem alto risco de morte.

A malária grave é mais frequentemente causada pelo P. falciparum. Requer tratamento urgente, preferencialmente com artesunato IV, que é o único fármaco disponível nos Estados Unidos para tratamento parenteral da malária grave (ou para pacientes que não podem tomar fármacos por via oral).

Se o artesunato IV não estiver disponível em 24 horas, deve-se iniciar terapia oral provisória com arteméter/lumefantrina, atovaquona/proguanil, sulfato de quinina (mais doxiciclina IV ou clindamicina IV) ou, na ausência de outras opções, mefloquina. Em pacientes que apresentam vômitos, um antiemético pode ser útil. Aqueles que não são capazes de deglutir (p. ex., por causa de delirium) podem receber comprimidos esmagados de artemeter/lumefantrina ou atovaquona/proguanil via sonda nasogástrica. Se tomado oralmente, arteméter/lumefantrina deve ser combinado com alimentos para melhorar a absorção, e, se os pacientes vomitarem dentro de 30 minutos da administração, a dose deve ser repetida. Em regiões onde a malária é endêmica, pacientes podem ser tratados com artesunato IM, artesunato retal, arteméter IM, ou quinina IM, com encaminhamento rápido a um centro de referência para administração de artesunato IV (1).

Os seguintes grupos estão em alto risco de doença grave e podem ter opções de tratamento limitadas em alguns casos:

  • Crianças < 5 anos de idade (a mortalidade é mais alta em crianças < 2 anos)

  • Pacientes gestantes

  • Pessoas que têm infecção por HIV ou que estão imunocomprometidas de outra forma

  • Visitantes previamente não expostos a áreas endêmicas

Em razão do risco de hemólise tardia, que é uma complicação frequente na malária hiperparasitêmica tratada com artesunato IV (5), deve-se monitorar os níveis de hemoglobina por 4 semanas após a terapia.

Dicas e conselhos

  • O tempo até o tratamento é essencial no manejo da malária grave. Começar o tratamento com artesunato IV o mais rápido possível. Iniciar terapia oral nesse ínterim com outros fármacos se o artesunato IV não estiver imediatamente disponível. 

Referências sobre tratamento

  1. 1. Daily JP, Parikh S. Malaria. N Engl J Med. 2025;392(13):1320-1333. doi:10.1056/NEJMra2405313

  2. 2. Ferreira MU, Nobrega de Sousa T, Rangel GW, et al: Monitoring Plasmodium vivax resistance to antimalarials: persisting challenges and future directions. Int J Parasitol Drug-Drug Resist. 2021;15:9-24. doi:10.1016/j.ijpddr.2020.12.001

  3. 3. World Health Organization (WHO). WHO guidelines for malaria. 2024.

  4. 4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Alternative and Novel Drug Based Prevention Approaches. Accessed March 20, 2025.

  5. 5. Aldámiz-Echevarría LT, López-Polín A, Norman FF, et al. Delayed haemolysis secondary to treatment of severe malaria with intravenous artesunate: Report on the experience of a referral centre for tropical infections in Spain. Travel Med Infect Dis. 2017;15:52-56. doi:10.1016/j.tmaid.2016.10.013

Prevenção de recorrências de malária por P. vivax e P. ovale

Deve-se eliminar as hipnozoítas do fígado com primaquina ou tafenoquina para prevenir recidivas de P. vivax ou P. ovale. Pode-se administrar primaquina ou tafenoquina simultaneamente com cloroquina ou em seguida. Algumas cepas de P. vivax são menos sensíveis, pode ocorrer relapso, requerendo tratamento repetido. Primaquina não é necessária para P. falciparum ou P. malariae porque essas espécies não têm uma fase hepática persistente.

Se a exposição a P. vivax ou P. ovale é intensa ou prolongada ou se os viajantes têm asplenia, um esquema profilático de 14 dias com primaquina ou uma dose única de tafenoquina, iniciado quando os viajantes retornam, reduz o risco de recorrência. O principal efeito adverso é hemólise em pessoas com deficiência de desidrogenase da glicose-6-fosfato (G6PD). Deve-se determinar os níveis de G6PD antes de administrar a primaquina ou tafenoquina.

A primaquina é contraindicada durante a gestação e o aleitamento, a menos que tenha sido comprovado que a criança não tem deficiência de G6PD. Em gestantes, a quimioprofilaxia com cloroquina semanal pode ser dada durante o restante da gestação e, após o parto, as mulheres podem receber primaquina, desde que não tenham deficiência de G6PD.

Prevenção de malária

Existem várias abordagens para prevenção da malária, incluindo medidas para prevenir picadas de mosquito, quimioprofilaxia com medicamentos antimaláricos e vacinas para pacientes selecionados.

Anticorpos monoclonais para prevenção da malária estão em desenvolvimento e apresentam perfis de segurança e eficácia promissores (1).

Medidas profiláticas contra mosquitos

Medidas profiláticas contra mosquitos incluem o seguinte:

  • Utilizar spray de inseticidas residuais contendo permetrina ou piretro (que têm ação prolongada) dentro de casa, bem como em dependências externas

  • Colocar telas nas portas e janelas

  • Utilizar mosquiteiro (preferencialmente impregnados com permetrina ou piretrum) em torno das camas

  • Tratar roupas e equipamentos (p. ex., botas, calças, meias e barracas) com produtos contendo 0,5% de permetrina, que continuam protegendo mesmo após várias lavagens (existem roupas já pré-tratadas que podem ter efeito protetor mais prolongado)

  • Aplicar repelentes de mosquitos como DEET (dietiltoluamida) 25 a 35% à pele exposta

  • Utilizar camisas de manga longa e calças compridas protetoras, especialmente entre o anoitecer e o amanhecer, quando os mosquitos Anopheles estão ativos

As pessoas que planejam utilizar repelentes que contêm DEET devem ser instruídas a fazer o seguinte:

  • Aplicar repelentes somente na pele exposta, conforme indicado no rótulo e utilizar com moderação perto das orelhas (não devem ser aplicados ou pulverizados nos olhos ou na boca).

  • Lavar as mãos após a aplicação.

  • Não permitir que crianças manuseiem repelentes (adultos devem aplicar o repelente nas mãos primeiro, então espalhá-los delicadamente sobre a pele da criança).

  • Aplicar o repelente em quantidade apenas suficiente para cobrir a área exposta.

  • Remover o repelente depois de retornar para ambientes internos.

  • Lavar as roupas antes de usá-las novamente, a menos que a etiqueta do produto indique o contrário.

A maioria dos repelentes pode ser utilizada em recém-nascidos e crianças < 2 meses. A Environmental Protection Agency não recomenda precauções adicionais para a utilização de repelentes registrados para crianças ou gestantes ou nutrizes.

Quimioprofilaxia com fármacos antimaláricos

Deve-se administrar aos viajantes para áreas endêmicas quimioprofilaxia (ver tabela Fármacos utilizados para prevenir a malária). Informações sobre países onde a malária é endêmica, padrões de resistência e profilaxia recomendada estão disponíveis no CDC (ver Yellow Fever Vaccine and Malaria Prevention Information, by Country).

Para quimioprofilaxia, atovaquona/proguanil e doxiciclina são iniciados 1 a 2 dias antes da viagem e utilizados durante a viagem. Atovaquona/proguanil é continuado por 7 dias e doxiciclina por 4 semanas após deixar a área.

Administra-se primaquina como profilaxia terminal (cura radical) para reduzir o risco de recidiva em pessoas que utilizaram cloroquina, hidroxicloroquina ou um fármaco ativo contra a malária resistente à cloroquina como profilaxia para exposição prolongada a P. vivax e/ou P. ovale. Por outro lado, pode-se utilizar uma dose única de tafenoquina em pacientes que receberam cloroquina para profilaxia de P. vivax. Também pode-se administrar primaquina ou tafenoquina isolada para a profilaxia primária em pessoas com risco de malária, particularmente por P. vivax. Primaquina ou tafenoquina são contraindicadas em pessoas com deficiência de G6PD e em gestantes ou nutrizes (a menos que o lactente tenha nível normal de G6PD).

Tabela
Tabela

Malária durante a gestação é uma ameaça grave à paciente grávida e ao feto. Cloroquina pode ser utilizada durante a gestação em áreas onde espécies de Plasmodium são suscetíveis. Gestantes ainda devem evitar viajar para áreas resistentes à cloroquina, sempre que possível. O tratamento da malária durante a gestação depende da espécie de Plasmodium infectante e dos padrões de resistência conhecidos na área de aquisição (ver CDC: Treatment of Malaria: Guidelines For Clinicians (United States): Alternatives for Pregnant Women).

Mefloquina pode ser prescrita para adultos e crianças de todas as idades, incluindo durante a gestação e amamentação. Doxiciclina, atovaquona/proguanil, primaquina e tafenoquina não devem ser utilizadas durante a gestação.

As artemisinas têm meia-vida curta e não devem ser utilizadas para profilaxia.

Vacinação

Em outubro de 2021, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou o uso generalizado da vacina contra a malária RTS, S/AS01 (RTS,S) em crianças da África Subsaariana e de outras regiões com taxa de transmissão moderada a alta da malária por P. falciparum. Esta vacina desde então demonstrou reduzir significativamente a infecção por malária entre crianças pequenas.

Em outubro de 2023, a OMS recomendou uma segunda vacina contra malária segura e eficaz, R21/Matrix-M. (See WHO: Malaria vaccines (RTS,S and R21).)

Referência sobre prevenção

  1. 1. Wang LT, Idris AH, Kisalu NK, Crompton PD, Seder RA. Monoclonal antibodies to the circumsporozoite proteins as an emerging tool for malaria prevention. Nat Immunol. 2024;25(9):1530-1545. doi:10.1038/s41590-024-01938-2

Pontos-chave

  • Em 2023, havia cerca de 263 milhões de pessoas com malária em todo o mundo, e ocorreram cerca de 597.000 mortes, principalmente entre as crianças < 5 anos na África; desde 2000 as mortes por malária diminuíram aproximadamente 60%.

  • Plasmodium falciparum provoca obstrução microvascular e isquemia tecidual, particularmente no cérebro, rins, pulmões e trato gastrointestinal dos lactentes e adultos não imunes; os pacientes podem morrer dias depois dos sintomas iniciais.

  • P. vivax, P. ovale e P. malariae geralmente não comprometem órgãos vitais; mortalidade é rara. O espectro clínico completo da malária pode ocorrer com P. knowlesi. Seu curto ciclo de replicação assexuada pode resultar em alta parasitemia e doença grave e potencialmente fatal se não tratada.

  • As manifestações incluem febre recorrente e rigidez, cefaleia, mialgia, vômitos, diarreia e náuseas; anemia hemolítica e esplenomegalia são comuns.

  • Diagnosticar utilizando microscopia óptica do sangue (esfregaços finos e espessos) e testes diagnósticos rápidos; testes PCR baseados em DNA e anticorpos podem ser realizados em centros de pesquisa.

  • Tratar com antimaláricos com base nas espécies (se conhecidas) e nos padrões de resistência aos fármacos na área em que a infecção foi adquirida.

  • A terapia contendo artemisinina (p. ex., artemeter/lumefantrina, artesunato, outros compostos de artemisinina) é a mais rapidamente ativa; a atovaquona mais proguanil é uma alternativa para pacientes com malária não complicada.

  • Utilizar primaquina ou tafenoquina para infecções confirmadas ou suspeitas por P. vivax e P. ovale a fim de evitar recidiva, a menos que as pacientes sejam gestantes, tenham deficiência de G6PD ou seu estado de G6PD seja conhecido.

  • Malária grave exige tratamento urgente. Em decorrência do risco de progressão para doença grave em pacientes com infecção por P. falciparum, deve-se internar os pacientes o mais rápido possível para monitorar a resposta clínica.

  • Administrar quimioprofilaxia a viajantes para regiões endêmicas, e ensiná-los como prevenir-se contra picadas de mosquito.

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