A doença do espectro da neuromielite óptica é uma doença desmielinizante que afeta predominantemente os olhos e a coluna vertebral, mas pode afetar outras estruturas no sistema nervoso central (SNC) que contêm aquaporina 4.
O distúrbio do espectro da neuromielite óptica causa neurite óptica aguda, algumas vezes bilateral, além de desmielinização da medula espinal cervical ou torácica. A neuromielite óptica anteriormente era considerada uma variante da esclerose múltipla, mas atualmente é reconhecida como uma doença diferente (1).
Na doença do espectro de neuromielite óptica, astrócitos e oligodendrócitos são danificados por inflamação mediada por autoimunidade, bem como desmielinização. O sistema imunitário tem como alvo a aquaporina 4, uma proteína que está presente nos astrócitos no encéfalo e, sobretudo, na medula espinal e nervos ópticos, ou a glicoproteína mielina-oligodendrócito (MOG), que está presente na mielina dos oligodendrócitos nas mesmas áreas do SNC e, possivelmente, outros alvos.
Há três tipos de distúrbio do espectro da neuromielite óptica:
Positivo para anticorpo antiaquaporina-4 (anteriormente conhecido como anticorpo NMO)
Positivo para glicoproteína da mielina de oligodendrócitos (MOG)
Duplo anticorpo-negativo (pacientes com esse tipo têm distúrbio do espectro da neuromielite óptica, mas não têm nenhum dos dois anticorpos)
Referência geral
1. Uzawa A, Oertel FC, Mori M, Paul F, Kuwabara S. NMOSD and MOGAD: an evolving disease spectrum. Nat Rev Neurol. 2024;20(10):602-619. doi:10.1038/s41582-024-01014-1
Sinais e sintomas do distúrbio do espectro da neuromielite óptica
Os sintomas do distúrbio do espectro da neuromielite óptica são perda de visão, espasmos musculares, paraparesia ou quadriparesia e incontinência.
Apresentações características incluem
Neurite óptica bilateral grave que envolve o quiasma óptico, causando perda de visão na metade horizontal (superior ou inferior) do campo visual (defeito do campo visual altitudinal) ou perda da acuidade visual (20/200 ou pior)
Síndrome medular completa, especialmente com espasmos tônicos paroxísticos
Síndrome da área postrema, causando soluços intratáveis ou náuseas e vômitos (a área postrema é uma estrutura que controla os vômitos e está localizada no assoalho do 4º ventrículo)
Mielite transversa aguda que se estende por ≥ 3 segmentos contínuos da medula espinal
Diagnóstico do distúrbio do espectro da neuromielite óptica
RM cerebral e da medula espinal
Potencial evocado visual
Exames sanguíneos para anticorpos anti-aquaporina-4 ou anti-MOG (glicoproteína mielina-oligodendrócito)
O diagnóstico de distúrbio do espectro da neuromielite óptica geralmente é feito por RM do encéfalo e medula espinal e potenciais evocados visuais (1).
As características a seguir ajudam a diferenciar a neuromielite óptica da esclerose múltipla (EM):
Neuromielite óptica atinge vários (tipicamente ≥ 3) segmentos vertebrais contíguos da medula, enquanto a esclerose múltipla tipicamente acomete um único segmento.
Na RM, as lesões da substância branca cerebral são incomuns na neuromielite óptica, diferentemente da esclerose múltipla.
Na RM, a morfologia e a distribuição das lesões diferem da lesões da esclerose múltipla.
Os potenciais visuais evocados podem ajudar a diferenciar a neuromielite óptica das outras neuropatias ópticas. Os achados no distúrbio do espectro da neuromielite óptica incluem redução da amplitude ou latência prolongada. Esse teste também ajuda a detectar lesões subclínicas antes de os sintomas se manifestarem.
Exames sanguíneos para medir um anticorpo IgG específico para doença do espectro de neuromielite óptica (anticorpo anti-aquaporina-4 [também conhecido como NMO-IgG]) podem diferenciar DENMO de EM, embora este anticorpo nem sempre esteja presente em pacientes com DENMO. Outro anticorpo, anti-MOG (glicoproteína mielina-oligodendrócito), pode distinguir um subconjunto de pacientes com distúrbio do espectro da neuromielite óptica que parecem ter características clínicas diferentes, menos exacerbações e melhor recuperação do que os pacientes com anticorpos antiaquaporina-4 ou sem nenhum dos anticorpos. Alguns pacientes com evidências clínicas de distúrbio do espectro óptico de neuromielite não têm nenhum dos dois anticorpos e são classificados como duplo-negativos para anticorpos do distúrbio do espectro da neuromielite óptica.
Referência sobre diagnóstico
1. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015; 85 (2):177–189. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729
Tratamento do distúrbio do espectro da neuromielite óptica
Glicocorticoides e imunomoduladores ou tratamentos imunossupressores
A neuromielite óptica não tem cura. Entretanto, o tratamento pode prevenir, alentecer ou diminuir a gravidade das exacerbações e pode reduzir o risco de incapacidade a curto prazo (1–3).
Metilprednisolona em altas doses é utilizada para tratar exacerbações agudas, seguida por troca plasmática se os esteroides forem ineficazes (3).
Os tratamentos profiláticos são categorizados pelo seu efeito inibitório em alvos específicos do sistema imunológico (4, 5).
Eculizumabe e ravulizumabe, ambos inibidores do complemento C5, estão disponíveis para o tratamento da doença do espectro da neuromielite óptica positiva para anticorpos anti-aquaporina-4. Os efeitos adversos são infecções respiratórias, cefaleia e pneumonia e podem ser significativos; portanto, deve-se monitorar atentamente os pacientes (6). Devido ao risco de sepse meningocócica, a vacinação para meningococos é necessária antes de iniciar a terapia.
Satralizumabe e tocilizumabe (anticorpos monoclonais que visam o receptor de interleucina-6) também estão disponíveis para o tratamento do transtorno do espectro de neuromielite óptica positivo para anticorpo aquaporina-4. Inebilizumabe, um anticorpo anti-células B CD19, também é utilizado para o tratamento de NMOSD positiva para aquaporina-4. Deve-se monitorar cuidadosamente os pacientes com relação a infecções, como aquelas dos tratos respiratório e urinário.
Evidências apoiam o uso de rituximabe, um anticorpo anti-CD20 dirigido a células B, para reduzir recidivas (7).
Se os anticorpos monoclonais não estiverem disponíveis, azatioprina ou micofenolato de mofetil com ou sem glicocorticoides podem ser utilizados (8).
O natalizumabe e o fingolimode parecem ineficazes e podem ser prejudiciais.
O tratamento dos sintomas é semelhante ao da esclerose múltipla. Baclofeno e tizanidina podem aliviar os espasmos musculares.
Referências sobre tratamento
1. Kong F, Wang J, Zheng H, et al. Monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: A meta-analysis of randomized control trials. Front Pharmacol. 20;12:652759, 2021. doi: 10.3389/fphar.2021.652759
2. Xue T, Yang Y, Lu Q, et al. Efficacy and safety of monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: Evidence from randomized controlled trials. Mult Scler Relat Disord. 43:102166, 2020. doi: 10.1016/j.msard.2020.102166
3. Uzawa A, Oertel FC, Mori M, et al. NMOSD and MOGAD: an evolving disease spectrum. Nature Rev Neurol. 2024;20(10):602-619. doi:10.1038/s41582-024-01014-1
4. Demuth S, Collongues N. Disease-modifying treatments for neuromyelitis optica spectrum disorder in the context of a new generation of biotherapies. Rev Neurol (Paris). 2025;181(1-2):42-51. doi:10.1016/j.neurol.2024.01.008
5. Noll G, de Lima MM, Mantovani GP, et al. Interleukin-6 inhibitors for neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD): A systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2024;92:106156. doi:10.1016/j.msard.2024.106156
6. Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K, et al. Eculizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 381 (7):614–625, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1900866
7. Tahara M, Oeda T, Okada K, et al. Safety and efficacy of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders (RIN-1 study): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 19 (4):298–306, 2020. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30066-1
8. Luo D, Wei R, Tian X, et al. Efficacy and safety of azathioprine for neuromyelitis optica spectrum disorders: a meta-analysis of real-world studies. Multiple Scler Rel Dis. 2020;46:102484. doi:10.1016/j.msard.2020.102484
Pontos-chave
O transtorno do espectro da neuromielite óptica causa desmielinização, geralmente com anticorpos contra a aquaporina-4 ou glicoproteína da mielina do oligodendrócito.
Os sintomas típicos incluem perda da visão, espasmos musculares, paraparesia ou quadriparesia e incontinência.
Diagnosticar o distúrbio do espectro da neuromielite óptica por meio da RM do encéfalo e medula espinal e potenciais evocados visuais.
Os tratamentos incluem glicocorticoides e tratamentos imunomoduladores ou imunossupressores (p. ex., eculizumab, rituximab).
