Cada célula tem 1000 a 2500 mitocôndrias em seu citoplasma. As mitocôndrias contêm DNA em um único cromossomo circular contendo 37 genes que codificam 13 proteínas, vários RNAs e várias enzimas reguladoras. Entretanto, > 90% das proteínas mitocondriais são codificadas por genes nucleares. Para finalidade prática considera-se que todas as mitocôndrias são herdadas do citoplasma do óvulo, assim o DNA mitocondrial é proveniente apenas da mãe.
Doenças mitocondriais (ver também Distúrbios da fosforilação oxidativa mitocondrial) pode decorrer de anormalidades mitocondriais ou nucleares do DNA (p. ex., deleções, duplicações, mutações). Tecidos com alta produção energética (p. ex., músculo, coração e cérebro) apresentam risco particular de disfunção decorrente de anormalidades mitocondriais. Anormalidades específicas no DNA mitocondrial resultam em manifestações características (ver tabela Algumas doenças mitocondriais). As doenças mitocondriais são igualmente comuns em homens e mulheres.
(Ver também Visão geral da genética.)
Dicas e conselhos
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As anormalidades mitocondriais podem ocorrer em várias doenças comuns, como em alguns tipos de doença de Parkinson (que pode envolver grandes deleções mitocondriais nas células dos gânglios da base) e em vários tipos de doenças musculares.
Algumas doenças mitocondriais
Distúrbio | Descrição |
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Paralisia progressiva dos músculos oculares, geralmente precedida por ptose bilateral, simétrica, que se inicia meses a anos antes | |
Uma variante multissistêmica de oftalmoplegia externa crônica progressiva que também inclui bloqueio cardíaco, retinite pigmentar e degeneração do sistema nervoso central | |
Variável, mas geralmente perda bilateral devastadora que costuma ocorrer em adolescentes e decorre de uma mutação puntiforme do DNA mitocondrial | |
Síndrome da epilepsia mioclônica com fibras vermelhas esgarçadas (MEERF, na sigla em inglês) | Mioclonia progressiva e convulsões, demência, ataxia e miopatia |
Síndrome da encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios parecidos com acidentes vasculares (MELAS, na sigla em inglês) | Episódios de MELAS |
Síndrome de Pearson | Anemia sideroblástica, insuficiência pancreática e doença hepática progressiva que se inicia nos primeiros meses de vida e frequentemente fatal em crianças |
A herança materna caracteriza anormalidades do DNA mitocondrial. Assim, todos os descendentes de uma mulher afetada apresentam risco de herdar a anormalidade, porém nenhum descendente de um homem afetado apresenta o risco. A variabilidade das manifestações clínicas é a regra, e essas anomalias mimetizam uma ampla gama de doenças, o que muitas vezes torna o diagnóstico extremamente difícil. A variabilidade pode decorrer, em parte, de misturas variáveis de mutações herdadas e genomas mitocondriais normais no interior das células e dos tecidos.
Pontos-chave
As doenças mitocondriais têm padrões de herança materna.
Como as manifestações clínicas podem ser discretas e variáveis, o diagnóstico pode ser muito difícil.
