As purinas são componentes-chave do sistema energético celular (p. ex., ATP, NAD), dos sinalizadores (p. ex., GTP, cAMP, cGMP), e, juntamente com as pirimidinas, participam da produção do RNA e DNA.
As purinas podem ser “sintetizadas de novo” ou recicladas através de uma via de recuperação do catabolismo normal.
O produto final do catabolismo completo das purinas é ácido úrico.
Além dos distúrbios de salvamento de purina, os distúrbios do metabolismo da purina (ver também tabela Distúrbios do metabolismo das purinas) incluem
Ver também Abordagem ao paciente com suspeita de distúrbio metabólico hereditário e testes para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.
Síndrome de Lesch-Nyhan
É uma rara doença recessiva ligada ao X provocada pela deficiência de hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferase (HPRT); o grau de deficiência (e, portanto, manifestações) varia de acordo com a mutação específica. A deficiência da HRFT leva à degradação da hipoxantina e guanina em ácido úrico. Essas purinas são degradadas em ácido úrico. Além disso, a diminuição do monofosfato de inositol e monofosfato de guanosil leva a um aumento da conversão do 5-fosfo-ribosil-1-pirofosfato (FRPF) em 5-fosfo-ribosilamina, os quais exacerbam a hiperprodução do ácido úrico. A hiperuricemia predispõe a gota e suas complicações. Os pacientes apresentam, ainda, numerosas disfunções cognitivas e comportamentais, cuja etiologia não está esclarecida, parecendo não haver relação com o ácido úrico.
A doença normalmente se manifesta entre 3 meses e 12 meses de idade com o aparecimento de precipitado arenoso cor laranja (xantina) na urina; ela progride e envolve o sistema nervoso central causando deficiência intelectual, paralisia cerebral espástica, movimentos involuntários e comportamento automutilante (particularmente morder). Com o tempo, a hiperuricemia crônica causa sintomas de gota (p. ex., urolitíase, nefropatia, artrite gotosa, tofos).
O diagnóstico da síndrome Lesch-Nyhan é sugerido pela combina-ção de distonia, retardo e autoflagelação. Os níveis de ácido úrico séricos costumam estar elevados, mas faz-se a confirmação por análise de DNA.
A disfunção do sistema nervoso central não tem tratamento conhecido e as medidas são apenas de suporte. A autoflagelação requer contenção física, extração dentária e, à vezes, fármacos já experimentados. A hiperuricemia é tratada com dieta pobre em purina (evitando carne, feijão, sardinha) e alopurinol, um inibidor da xantina oxidase (a última enzima na via catabólica da purina). O alopurinol impede a conversão da hipoxantina acumulada em ácido úrico, pois a hipoxantina é altamente solúvel e é excretada.
Deficiência da adenina fosfo-ribosiltransferase
Rara disfunção autossômica recessiva que leva à impossibilidade de recuperação da adenina para a síntese de purina. A adenina acumulada é oxidada para 2,8-di-hidroxi adenina, que se precipita no trato urinário, causando problemas semelhantes aos da nefropatia do ácido úrico (p. ex., cólica renal, insuficiência renal). O início pode ocorrer em qualquer idade.
O diagnóstico da deficiência de adenina fosforibosiltransferase é pela detecção de níveis elevados de 2,8-di-hidroxi adenina, 8-hiroxiadenina e adenina na urina e confirmado por análise de DNA; o ácido úrico sérico é normal.
O tratamento da deficiência de adenina fosforribosiltransferase é feito com restrição de purina na dieta, ingestão abundante de líquidos e em evitar alcalinização urinária. O alopurinol pode prevenir a oxidação da adenina; transplante de rim pode ser necessário para a doença renal em fase terminal.
Informações adicionais
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Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica
