A trimetoprima está disponível como substância isolada ou associada ao sulfametoxazol (um antibiótico de sulfonamida). Os fármacos agem sinergisticamente no bloqueio sequencial do metabolismo do ácido fólico bacteriano:
A trimetoprima (TMP) previne a redução de desidrofolato a tetraidrofolato.
O sulfametoxazol (SMX) inibe a conversão do ácido p-aminobenzoico em desidropteroato.
Essa sinergia fornece o máximo de atividade antibacteriana, que é frequentemente bactericida.
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) está disponível como uma combinação fixa que consiste da relação 1:5 (80 mg de TMP mais 400 mg de SMX ou um comprimido de dupla potência de 160 mg de TMP mais 800 mg de SMX).
Farmacocinética
Ambos os fármacos são bem absorvidos por via oral e excretadas na urina. Possuem uma meia-vida de cerca de 11 horas no plasma e penetram bem nos tecidos e líquidos, incluindo o líquido cefalorraquidiano. TMP concentra-se no tecido prostático.
Indicações para TMP e SMX
TMP e SMX/TMP são ativos contra
Um amplo espectro de bactérias Gram-positivas (incluindo algumas cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina)
Um amplo espectro de organismos Gram-negativos
Protozoários Cystoisospora e Cyclospora spp
O fungo Pneumocystis jirovecii
A combinação é inativa contra
Enterococos e muitos tipos de Enterobacterales (anteriormente Enterobacteriaceae) e Streptococcus pneumoniae são resistentes. SMX-TMP não é clinicamente eficaz para tratar faringite causada por estreptococo do grupo A e não previne sequelas como febre reumática.
Algumas indicações para sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP)
Indicação | Comentários |
|---|---|
Prostatite bacteriana crônica | Um dos poucos fármacos eficazes, mas cura < 1/2 dos pacientes, mesmo após 12 semanas |
Cistite não complicada em mulheres | Tão eficaz quanto as fluoroquinolonas na terapia empírica de curto período (3 dias), se a taxa de resistência de sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) for < 15% |
Profilaxia de infecções do trato urinário recorrentes em mulheres e infecções do trato urinário recorrentes em crianças | Uso de 1/2 a 1 comprimido em dose regular (400/80 mg) ou dupla (160/800 mg) todas as noites ou em noites alternadas, ou após o coito para mulheres com recorrências prévias depois do coito |
Tratamento de pneumonia por Pneumocystis jirovecii e profilaxia desta infecção em pacientes com aids ou câncer | Fármaco de escolha |
Infecções intestinais por diversas bactérias (p. ex., Shigella spp, Vibrio spp, Escherichia coli) e os protozoários Cystoisospora e Cyclospora spp | Utilidade limitada pelo aumento da prevalência de resistência |
Infecções por Nocardia e Listeria monocytogenes | — |
Infecções por Staphylococcus aureus resistente à meticilina associadas à comunidade | Fármaco de escolha para tratamento oral de infecções não complicadas causadas por S. aureus resistente à meticilina associado à comunidade |
SMX-TMP = sulfametoxazol-trimetoprima. | |
Utiliza-se TMP isoladamente com menos frequência, mas pode ser útil para
Prostatite bacteriana crônica
A profilaxia e o tratamento de infecções do trato urinário em pacientes alérgicos a sulfonamidas
Contraindicações a TMP e SMX
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) é contraindicado para pacientes com história de alergia aos fármacos.
Contraindicações relativas incluem deficiência de folato, disfunção hepática e insuficiência renal.
Uso durante a gestação e o aleitamento
Estudos de reprodução animal com sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) mostram algum risco (p. ex., defeitos congênitos). Dados relacionados com a gestação em humanos são inadequados. Entretanto, deve-se evitar o uso de sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) durante o 1º trimestre (porque há risco de defeitos no tubo neural) e perto do termo da gestação. Se utilizado durante a gestação ou em recém-nascidos, o sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) aumenta os níveis séricos da bilirrubina não conjugada e aumenta o risco de icterícia nuclear no feto ou recém-nascido. Se não for possível evitar o sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) durante o 1º trimestre, é necessária a suplementação com ácido fólico (4 mg/dia).
Sulfonamidas são excretadas no leite materno e o uso durante o aleitamento é desencorajado.
Efeitos adversos do sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP)
Os efeitos adversos do sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) são
Aqueles associados às sulfonamidas
Deficiência de folato
Hiperpotassemia
Insuficiência renal
A disfunção renal em pacientes com insuficiência renal subjacente é provavelmente secundária a nefrite intersticial ou necrose tubular. Além disso, a TMP inibe competitivamente a secreção tubular renal de creatinina e pode causar um aumento artificial na creatinina sérica, embora a taxa de filtração glomerular permaneça inalterada. O aumento na creatinina sérica é mais provável em pacientes com doença renal preexistente e especialmente em diabetes mellitus.
A maioria das reações adversas é idêntica às das sulfonamidas. A TMP causa reações adversas idênticas às do SMX, mas com menor frequência. Quando ocorrem, náuseas, vômitos e exantema são mais comuns. Pacientes com aids apresentam maior incidência de efeitos adversos, em especial febre, exantema e neutropenia.
Também pode ocorrer deficiência de folato, resultando em anemia macrocítica. O uso de ácido folínico pode prevenir ou tratar a anemia macrocítica, a leucopenia ou a trombocitopenia que algumas vezes ocorrem com o uso prolongado de sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP).
A TMP pode diminuir a excreção tubular renal de potássio, levando à hiperpotassemia potencialmente fatal.
Raramente, ocorre necrose hepática grave. O fármaco pode produzir também um quadro semelhante à meningite asséptica.
Considerações sobre a dosagem de SMX e TMP
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) pode aumentar a atividade da varfarina e os níveis de fenitoína, metotrexato e rifampicina. SMX pode aumentar os efeitos hipoglicemiantes das sulfonilureias.
