(Ver também Visão geral dos distúrbios vasculares do fígado Visão geral dos distúrbios vasculares do fígado O fígado tem duplo suplemento sanguíneo. A veia porta (que é rica em nutrientes e relativamente rica em oxigênio) provê cerca de dois terços do suprimento sanguíneo para o fígado. A artéria... leia mais .)
A congestão venular causa hipertensão portal Hipertensão Portal A hipertensão portal é a elevação da pressão na veia portal. Ela é causada mais frequentemente por cirrose (na América do Norte), por esquistossomíase (em áreas endêmicas) ou por alterações... leia mais e necrose isquêmica (que pode provocar cirrose Cirrose A cirrose é o estágio final da fibrose hepática, a qual é o resultado da desorganização difusa da arquitetura hepática normal. Caracteriza-se por nódulos de regeneração cercados por tecido fibrótico... leia mais ).
Etiologia da síndrome de obstrução sinusoidal
Causas comuns incluem
Irradiação
Doença enxerto-hospedeiro Rejeição de enxerto e doença do enxerto contra o hospedeiro Os transplantes podem ser Do próprio tecido do paciente (autoenxertos; p. ex., osso, medula óssea e enxertos de pele) Do tecido de um doador geneticamente idêntico [singenético (entre gêmeos... leia mais após transplante de medula óssea ou de células hematopoiéticas
Alcaloides pirrolizidínicos das plantas Crotalaria e Senecio (p. ex., derivados de chás de ervas medicinais) e outras ervas (p. ex., confrei)
Outras hepatotoxinas (p. ex., dimetilnitrosamina, aflatoxina, azatioprina e quimioterápicos)
Sinais e sintomas da síndrome de obstrução sinusoidal
Manifestações iniciais incluem icterícia súbita, ascite e hepatomegalia dolorosa e macia. O início do quadro ocorre nas primeiras 3 semanas após um transplante de medula óssea ou de células hematopoiéticas, podendo haver recuperação de forma espontânea dentro de algumas semanas (ou, algumas vezes, em casos leves, após aumentos nas doses de imunossupressores) ou morte como consequência de insuficiência hepática fulminante Insuficiência hepática aguda Insuficiência hepática aguda é causada mais frequentemente por fármacos e vírus. Manifestações cardinais são icterícia, coagulopatia e encefalopatia. O diagnóstico é clínico. O tratamento é... leia mais . Outros pacientes podem apresentar ascite recorrente, hipertensão portal Hipertensão Portal A hipertensão portal é a elevação da pressão na veia portal. Ela é causada mais frequentemente por cirrose (na América do Norte), por esquistossomíase (em áreas endêmicas) ou por alterações... leia mais e, finalmente, cirrose Cirrose A cirrose é o estágio final da fibrose hepática, a qual é o resultado da desorganização difusa da arquitetura hepática normal. Caracteriza-se por nódulos de regeneração cercados por tecido fibrótico... leia mais .
Diagnóstico da síndrome de obstrução sinusoidal
Avaliação clínica e testes hepáticos
Ultrassonografia
Testes invasivos em alguns casos (p. ex., biópsia hepática, medida de gradiente de veia porta)
Há suspeita do diagnóstico em pacientes com quadro clínico inexplicado ou testes laboratoriais que mostrem doença hepática, principalmente naqueles com fatores de risco conhecidos, como em indivíduos submetidos a transplante de medula óssea ou de células hematopoiéticas.
Resultados dos testes laboratoriais não são específicos: elevação de aminotransferases e da bilirrubina conjugada. A razão tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (RNI) torna-se anormal quando a doença é grave. A ultrassonografia mostra fluxo retrógrado na veia porta.
Se o diagnóstico não estiver claro, biópsia hepática Biópsia hepática A biópsia hepática fornece informações histológicas sobre a estrutura do fígado e evidências de lesões a este (tipo e grau, bem como a presença ou não de fibrose); esta informação pode ser essencial... leia mais e medição do gradiente de pressão venosa portal-hepática é definitiva (gradiente de pressão > 10 mmHg é compatível com a síndrome de obstrução sinusoidal). A medida da pressão através do fígado se faz pela inserção de catéter percutâneo dentro da veia hepática e sua oclusão dentro do fígado. Essa pressão em cunha reflete a pressão da veia porta. (Uma exceção é trombose da veia porta Trombose da veia portal A trombose de veia porta gera hipertensão portal e consequente sangramento digestório varicoso, geralmente de esôfago baixo ou estômago. O diagnóstico baseia-se em ultrassonografia. O tratamento... leia mais ; nesse caso, a pressão é normal apesar da hipertensão portal Hipertensão Portal A hipertensão portal é a elevação da pressão na veia portal. Ela é causada mais frequentemente por cirrose (na América do Norte), por esquistossomíase (em áreas endêmicas) ou por alterações... leia mais .)
Tratamento da síndrome de obstrução sinusoidal
Cuidados de suporte
Tratamento da causa
Em doenças progressivas, TIPS ou transplante
O ácido ursodesoxicólico ajuda a prevenir a doença do enxerto-versus-hospedeiro Complicações O TCTH é uma técnica de evolução rápida, que oferece potencial de cura para cânceres hematológicos ( leucemias, linfomas, mielomas) e outras doenças hematológicas (p. ex., imunodeficiência primária... leia mais em receptores de transplantes de medula óssea ou de células-tronco hematopoiéticas.
A conduta é a suspensão do agente causal (p. ex., chás) junto com medidas de suporte. Demonstrou-se que o desfibrotídeo, um sal de sódio do oligodesoxirribonucleotídeo de fita simples, protege as células endoteliais de ativação adicional; seu uso pode ser considerado em pacientes com síndrome de obstrução sinusoidal que complica o transplante de células-tronco hematopoiéticas (1 Referência sobre o tratamento A síndrome de obstrução sinusoidal hepática é causada por lesão endotelial, levando à oclusão não trombótica das vênulas hepáticas terminais e dos sinusoides hepáticos, em vez de afetar as veias... leia mais ).
A maioria dos pacientes tem doença leve a moderada e se recupera bem. Pode-se tentar uma derivação portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPS) para aliviar a hipertensão portal Tratamento A hipertensão portal é a elevação da pressão na veia portal. Ela é causada mais frequentemente por cirrose (na América do Norte), por esquistossomíase (em áreas endêmicas) ou por alterações... leia mais , mas esse procedimento ainda não mostrou prolongar a sobrevida, especialmente em caso de síndrome de obstrução sinusoidal grave. Em 25%, a síndrome de obstrução sinusoidal é grave, acompanhada de insuficiência hepática fulminante Insuficiência hepática aguda Insuficiência hepática aguda é causada mais frequentemente por fármacos e vírus. Manifestações cardinais são icterícia, coagulopatia e encefalopatia. O diagnóstico é clínico. O tratamento é... leia mais . Transplante hepático Transplante de fígado O transplante de fígado é o 2º tipo mais comum de transplante de órgão sólido. (Ver também Visão geral do transplante.) As indicações de transplante hepático são Cirrose (70% dos transplantes... leia mais é o último recurso em pacientes altamente específicos.
Referência sobre o tratamento
1. Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, et al: Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood 27(13):1656-1665, 2016. doi: 10.1182/blood-2015-10-676924