Muitos medicamentos podem afetar o funcionamento do fígado ou podem lesioná-lo, ou ambos. (Veja também Medicamentos e o fígado Medicamentos e o fígado O organismo deve processar (alterar quimicamente ou metabolizar) os medicamentos para que ele possa usá-los e eliminá-los. Grande parte desse processamento ocorre no fígado e é realizado por... leia mais .)
Alguns medicamentos, como estatinas Medicamentos hipolipemiantes Dislipidemia significa um nível elevado de lipídios (colesterol, triglicerídeos ou ambos) ou um nível baixo de colesterol do tipo lipoproteína de alta densidade (HDL). O estilo de vida, a genética... leia mais (usadas para tratar colesterol alto), podem aumentar os níveis de enzimas hepáticas e provocar lesão hepática (geralmente, pequena), mas sem sintomas. No entanto, os médicos podem continuar a prescrever estatinas para pessoas com doenças hepáticas crônicas (por exemplo, doença hepática gordurosa não alcoólica Fígado gorduroso O fígado gorduroso é o acúmulo anormal de determinadas gorduras (triglicerídeos) dentro dos hepatócitos. As pessoas com fígado gorduroso podem se sentir cansadas ou ter um leve desconforto abdominal... leia mais [DHGNA], esteato-hepatite não alcoólica Fígado gorduroso O fígado gorduroso é o acúmulo anormal de determinadas gorduras (triglicerídeos) dentro dos hepatócitos. As pessoas com fígado gorduroso podem se sentir cansadas ou ter um leve desconforto abdominal... leia mais [EHNA] e cirrose causada pelo EHNA Cirrose hepática Cirrose é a distorção disseminada da estrutura interna do fígado que ocorre quando uma grande quantidade de tecido hepático normal é permanentemente substituída por tecido cicatricial não funcional... leia mais ), porque:
As estatinas não representam um maior risco para essas pessoas quando comparadas àquelas sem doença hepática.
Existem benefícios no uso de estatinas para o tratamento de colesterol elevado em pessoas com DHGNA e EHNA.
Contudo, as estatinas não são prescritas, ou são prescritas em doses menores, para muitas pessoas com cirrose descompensada Cirrose hepática Cirrose é a distorção disseminada da estrutura interna do fígado que ocorre quando uma grande quantidade de tecido hepático normal é permanentemente substituída por tecido cicatricial não funcional... leia mais (um estágio avançado de cirrose no qual o fígado não consegue mais funcionar adequadamente).
Um número muito pequeno de medicamentos danifica o fígado o suficiente para provocar sintomas, como pele com colocação amarela (icterícia Icterícia em adultos Na icterícia, a pele e a parte branca dos olhos ficam amareladas. Ela ocorre quando há excesso de bilirrubina (um pigmento amarelo) no sangue - uma condição denominada hiperbilirrubinemia. ... leia mais ), dor abdominal, coceira e tendência para formação de hematomas e sangramento.
Os médicos usam o termo lesão hepática induzida por medicamento (drug-induced liver injury, DILI) para se referir a qualquer dano hepático causado por medicamento, independentemente de provocar ou não sintomas. Esse termo também inclui danos provocados por drogas ilícitas Entorpecentes e intoxicantes , ervas medicinais, plantas e suplementos nutricionais Considerações gerais sobre suplementos alimentares Suplementos alimentares são usados por aproximadamente 75% dos americanos. Eles representam as terapias mais frequentemente incluídas na medicina e saúde integrativa (MSI) e na medicina complementar... leia mais .
No caso de alguns medicamentos, o dano hepático é previsível. Ele ocorre logo após o medicamento ser ingerido e está relacionado à dose. Nos Estados Unidos, esses danos (frequentemente provocados pela intoxicação pelo paracetamol Intoxicação por paracetamol O paracetamol, um ingrediente comum em muitos medicamentos com e sem prescrição médica, é seguro em doses normais, mas uma superdosagem severa pode causar insuficiência hepática e morte. Por... leia mais ) são uma das causas mais comuns do aparecimento súbito de icterícia Icterícia em adultos Na icterícia, a pele e a parte branca dos olhos ficam amareladas. Ela ocorre quando há excesso de bilirrubina (um pigmento amarelo) no sangue - uma condição denominada hiperbilirrubinemia. ... leia mais , insuficiência hepática Insuficiência hepática A insuficiência hepática define-se como uma grave deterioração da função do fígado. A insuficiência hepática é causada por um distúrbio ou substância que lesiona o fígado. A maioria das pessoas... leia mais ou ambos. Para outros medicamentos, a lesão é imprevisível. Ela é detectada um tempo após o medicamento ser ingerido e não está relacionada à dose. Raramente, essas lesões resultam em distúrbio hepático grave.
Ervas medicinais e o fígado
Algumas ervas medicinais (partes da planta usadas em benefícios à saúde) contêm substâncias que podem lesionar o fígado. O fígado é um alvo principal para lesões, porque ele processa tudo que é ingerido pela boca.
Alcaloides pirrolizidínicos: Centenas de ervas contêm alcaloides pirrolizidínicos, que podem danificar o fígado. Essas ervas incluem borragem, confrei e determinadas ervas chinesas, como zi cao (Radix arnabiae), kuan dong hua (tussilago), qian li guang (raiz da vida) e pei lan (Eupatorium). Algumas ervas usadas para fazer chás contêm alcaloides pirrolizidínicos. Às vezes, o leite, o mel e os cereais estão contaminados com alcaloides pirrolizidínicos, que podem então ser ingeridos sem o conhecimento deste.
Eles podem lesionar o fígado gradualmente se pequenas quantidades forem consumidas por um período de tempo prolongado. A lesão pode ocorrer mais rapidamente se uma grande quantidade for consumida. As veias hepáticas podem ficar obstruídas, bloqueando o fluxo sanguíneo para fora do fígado Síndrome de Obstrução Sinusoidal do Fígado A síndrome de obstrução sinusoidal do fígado é a obstrução de veias muito pequenas (microscópicas) do fígado. O líquido costuma se acumular no abdômen, o baço pode aumentar de tamanho e um sangramento... leia mais .
As pessoas afetadas apresentam dor abdominal e podem vomitar. O líquido se acumula no abdômen e nas pernas. Por fim, pode haver a ocorrência de tecido cicatricial no fígado (cirrose Cirrose hepática Cirrose é a distorção disseminada da estrutura interna do fígado que ocorre quando uma grande quantidade de tecido hepático normal é permanentemente substituída por tecido cicatricial não funcional... leia mais ), insuficiência hepática Insuficiência hepática A insuficiência hepática define-se como uma grave deterioração da função do fígado. A insuficiência hepática é causada por um distúrbio ou substância que lesiona o fígado. A maioria das pessoas... leia mais e até mesmo morte.
Outras ervas: A lesão hepática também pode ser provocada por ervas como Atractylis gummifera, Camellia sinensis (usada para fazer chá preto e chá verde), celandina (da família das papoulas), chaparral, Garcinia cambogia (um suplemento usado como apoio à perda de peso), extrato de chá verde (usado para perda de peso e prevenção de doenças), germander, jin bu huan, kava, ma huang (Éfedra), erva-de-passarinho, óleo de poejo (usado para fazer chás) e syo-saiko-to (uma mistura de ervas).
Em geral, médicos do fígado (hepatologistas) recomendam evitar todos os suplementos à base de ervas devido à falta de testes de segurança da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pelo fato de que muitas dessas substâncias podem causar lesão hepática e até mesmo insuficiência hepática, mesmo em pessoas sem doença hepática preexistente.
Fatores de risco
Geralmente, acredita-se que o risco de lesão hepática por medicamentos seja aumentado pelo seguinte:
Idade (igual ou maior a 18 anos)
Obesidade
Gravidez
Consumo de álcool
Uma constituição genética que torne as pessoas mais suscetíveis aos efeitos de um medicamento
Beber álcool aumenta o risco de lesão hepática, pois o álcool lesiona o fígado Doença hepática relacionada ao álcool A doença hepática relacionada ao álcool é a lesão hepática causada pelo consumo exagerado de bebidas alcoólicas por um longo período. Em geral, a quantidade de álcool consumido (quanto, com... leia mais e, portanto, altera o modo de metabolização dos medicamentos. Além disso, o álcool reduz o suprimento de um antioxidante ao organismo que ajuda a proteger o fígado.
Classificação
Os médicos categorizam a lesão hepática induzida por medicamento de várias maneiras, por exemplo, como o medicamento lesiona o fígado, como os hepatócitos são afetados e quais anormalidades de enzimas hepáticas são detectadas por exames de sangue Exames de sangue do fígado Os testes de função hepática são exames de sangue que representam uma maneira não invasiva de detectar a presença de doença hepática (por exemplo, hepatite em sangue doado) e medir a gravidade... leia mais . Por exemplo, os medicamentos podem lesionar o fígado por danos diretos aos hepatócitos (hepatocelular), ao bloquear o fluxo de bile para fora do fígado (colestático) ou ambos.
Sintomas relacionados a lesão hepática relacionada a medicamento
Os sintomas da doença hepática Considerações gerais sobre a doença hepática A doença hepática pode manifestar-se de formas muito diversas. As manifestações características incluem Icterícia (cor amarelada da pele e da parte branca dos olhos) Colestase (diminuição ou... leia mais variam de gerais (como fadiga, uma sensação geral de mal-estar, náuseas, coceira e perda de apetite) até sintomas mais graves (como icterícia, um fígado aumentado, dor na parte superior direita do abdômen, confusão, desorientação e atenção reduzida).
Diagnóstico de lesão hepática relacionada a medicamento
Avaliação médica
Exames de sangue do fígado
Após descontinuar o medicamento suspeito de ter causado a lesão, os médicos repetem os testes de função hepática. Uma redução significativa no nível de enzimas hepáticas apoia ainda mais o diagnóstico de lesão hepática induzida por medicamento.
Lesão hepática causada por medicamentos
Se a lesão hepática provocada por medicamentos for identificada rapidamente, as pessoas têm um melhor prognóstico.
Os médicos perguntam quais medicamentos estão sendo tomados para determinar se algum deles pode ser a causa da lesão hepática. Os médicos também solicitam exames de sangue para medir os níveis de enzimas hepáticas específicas e para avaliar como o fígado está funcionando e se ele está danificado (testes de função hepática Exames de sangue do fígado Os testes de função hepática são exames de sangue que representam uma maneira não invasiva de detectar a presença de doença hepática (por exemplo, hepatite em sangue doado) e medir a gravidade... leia mais ). A lesão hepática induzida por medicamento (DILI) é mais provável quando os resultados dos testes de função hepática são característicos de lesão hepática, geralmente provocada por um medicamento que a pessoa está tomando. Medicamentos, às vezes, provocam lesões após terem sido interrompidos, mesmo quando a dose não era alta; e, às vezes, pode levar vários meses para haver uma melhora de uma DILI. Portanto, determinar que um medicamento é a causa pode ser difícil ou impossível.
Lesão hepática por outras causas
Como nenhum teste pode confirmar o diagnóstico, os médicos também verificam se há outras causas de lesão hepática. São realizados exames de sangue para verificar a presença de hepatite Considerações gerais sobre a hepatite Hepatite é uma inflamação do fígado. (Consulte também Considerações gerais sobre a hepatite viral aguda e Considerações gerais sobre a hepatite crônica.) Hepatite é comum em todo o mundo. Hepatite... leia mais , doenças autoimunes e outras causas. Pressionar a parte superior do abdômen para determinar o tamanho do fígado e fazer exames de diagnóstico por imagem, como ultrassonografia Ultrassonografia Exames de imagem do fígado, vesícula biliar e trato biliar incluem ultrassonografia, cintilografia, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM), colangiopancreatografia retrógrada... leia mais ou tomografia computadorizada Tomografia computadorizada Exames de imagem do fígado, vesícula biliar e trato biliar incluem ultrassonografia, cintilografia, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM), colangiopancreatografia retrógrada... leia mais (TC), também podem ajudar o médico a identificar outras causas de lesão hepática.
Tratamento da lesão hepática relacionada a medicamento
Interromper o medicamento
Administração do antídoto, se disponível
Algumas vezes, corticosteroides
Algumas vezes, transplante de fígado
Geralmente, a descontinuação do medicamento resulta em recuperação. Os medicamentos que aliviam os sintomas, como coceira, podem ser usados.
Poucos medicamentos têm antídotos. Por exemplo, a N-acetilcisteína pode ser usada se a pessoa tomou uma superdosagem de paracetamol Intoxicação por paracetamol O paracetamol, um ingrediente comum em muitos medicamentos com e sem prescrição médica, é seguro em doses normais, mas uma superdosagem severa pode causar insuficiência hepática e morte. Por... leia mais . Em alguns casos pode ser apropriado o uso de corticosteroides.
Se a lesão for grave, pode-se encaminhar o paciente a um especialista. Pode ser necessário transplante de fígado Transplante de fígado O transplante de fígado é a remoção cirúrgica de um fígado saudável ou, às vezes, de parte de um fígado saudável de uma pessoa viva que, em seguida, é transferido para uma pessoa cujo fígado... leia mais .
Prevenção de lesão hepática relacionada a medicamento
Quando alguns medicamentos que podem danificar o fígado (como estatinas) são usados, os médicos regularmente fazem exames de sangue para monitorar os níveis de enzima hepática. Esse monitoramento pode detectar problemas na fase inicial e ajudar a evitar lesão hepática. Para a maioria dos medicamentos, não é realizado o monitoramento dos níveis de enzima hepática.
Mais informações
Os seguintes recursos em inglês podem ser úteis. Vale ressaltar que O MANUAL não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA [U.S. Food and Drug Administration]: Alguns medicamentos e o fígado não se misturam: informações para o consumidor sobre como evitar efeitos potencialmente tóxicos de medicamentos usados sobre o fígado.