Tetraciclinas

Cerca de 60 a 80% de tetraciclina e ≥ 90% de doxaciclina e minociclina são absorvidos após a administração oral. Mas em razão de a absorção ser diminuída na presença de cátions metálicos (p. ex., alumínio, cálcio, magnésio e ferro), não se recomenda sua ingestão com preparações contendo estas substâncias (p. ex., antiácidos, muitas vitaminas e suplementos nutricionais). Deve-se tomar a tetraciclina e omadaciclina com bastante água e estômago vazio. Os alimentos também diminuem a absorção de outras tetraciclinas, mas esse efeito é menos significativo para a doxaciclina e a minociclina.

As tetraciclinas penetram na maioria dos tecidos e líquidos corporais. Todos se concentram na bile não obstruída. Contudo, níveis liquóricos não são confiavelmente terapêuticos. A minociclina é a única tetraciclina que penetra nas lágrimas e na saliva em níveis suficientes para erradicar o estado de portador de meningococo.

As tetraciclinas e a minociclina são excretadas principalmente na urina, podem exacerbar a azotemia e devem ser evitadas em pacientes com insuficiência renal. Doxaciclina, eravaciclina e omadaciclina são excretadas principalmente no trato intestinal.

As tetraciclinas são ativas contra infecções causadas por:

• Riquétsia

• Espiroquetas (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi)

• Helicobacter pylori

• Vibrio spp

• Yersinia pestis

• Francisella tularensis

• Brucella spp

• Bacillus anthracis

• Plasmodium vivax

• Plasmodium falciparum

• Mycoplasma spp

• Chlamydia e Chlamydophila spp

• Alguns Staphylococcus aureus resistentes à meticilina

Cerca de 5% a 10% das cepas de pneumococos e quantidades substanciais de estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, muitos bacilos Gram-negativos patógenos urinários e gonococos produtores de penicilinase são resistentes.

As tetraciclinas são intercambiáveis para a maioria das infecções, embora a minociclina tenha sido a mais estudada para infecções por S. aureus meticilina-resistentes.

A doxaciclina é comumente preferida por sua melhor tolerabilidade e administração em duas vezes ao dia para tratamento de:

• Infecções causadas por riquétsia, Anaplasma, Chlamydia, Chlamydophila, Ehrlichia, Mycoplasma ou Vibrio spp

• Exacerbações agudas de bronquite crônica

• Doença de Lyme

• Brucelose

• Antraz

• Peste

• Tularemia

• Granuloma inguinal

• Sífilis

• Profilaxia de malária provocada por P. falciparum cloroquina-resistente

As tetraciclinas são contraindicadas em

• Pacientes com história de reação alérgica a esses fármacos

• Crianças < 8 anos de idade (exceto em alguns casos de inalação de antraz ou outras doenças graves, como febre maculosa das Montanhas Rochosas, quando o benefício supera o potencial risco de manchas nos dentes)

Entretanto, um estudo com crianças < 8 anos de idade que foram tratadas com um curso curto de doxiciclina por suspeita de febre maculosa das Montanhas Rochosas não encontrou nenhuma evidência de manchas nos dentes ou defeitos no esmalte em comparação com crianças que não receberam doxiciclina (1).

As tetraciclinas atravessam a barreira placentária, entram na circulação fetal, acumulam-se nos ossos fetais e, se utilizadas durante o 2º ou o 3º trimestre, podem provocar pigmentação permanente dos dentes do feto.

Pode ocorrer hepatotoxicidade em gestantes, particularmente depois de administração intravenosa e naquelas com azotemia ou pielonefrite. Tomar altas doses durante a gestação pode provocar degeneração gordurosa do fígado, que pode ser fatal.

As tetraciclinas são excretadas no leite materno, mas geralmente em pequenas quantidades (particularmente a tetraciclina). O uso durante o aleitamento costuma ser desencorajado.

Os efeitos adversos das tetraciclinas são

• Distúrbios gastrointestinais

• Diarreia induzida por Clostridioides (anteriormente Clostridium) difficile (colite pseudomembranosa)

• Candidíase

• Fotossensibilidade

• Efeitos nos ossos e nos dentes de crianças

• Esteatose hepática

• Disfunção vestibular (com minociclina)

Todas as tetraciclinas administradas por via oral produzem náuseas, vômitos e diarreia e podem causar diarreia induzida por C. difficile (colite pseudomembranosa) e superinfecções por cândida. Podem provocar erosões esofágicas se não forem ingeridas com água.

Fotossensibilidade decorrente de tetraciclinas pode se manifestar como uma queimadura de sol exagerada.

Efeitos nos ossos e dentes, inclusive manchas nos dentes, hipoplasia do esmalte dentário e crescimento anormal de ossos em crianças com < 8 anos de idade e em fetos. Em lactentes, podem ocorrer hipertensão intracraniana idiopática e abaulamento de fontanelas.

Níveis séricos excessivos por ingestão de altas doses ou insuficiência renal podem provocar degeneração gordurosa aguda fatal, em especial na gestação.

A minociclina causa comumente disfunção vestibular, limitando seu uso. O uso de minociclina tem sido associado ao desenvolvimento de distúrbios autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico e poliartrite nodosa, que pode ser reversível. A minociclina também pode causar reação ao fármaco com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), que é caracterizada por febre, exantema, linfadenopatia, hepatite, linfocitose atípica, eosinofilia e trombocitopenia.

Tetraciclinas (exceto doxiciclina) podem exacerbar a azotemia, a hiperfosfatemia e a acidose metabólica em pacientes com insuficiência renal. Embora a doxiciclina tenha muitas das propriedades metabólicas do grupo das tetraciclinas, geralmente não causa níveis sanguíneos tóxicos por causa da sua via extrarrenal de excreção.

Pílulas vencidas de tetraciclinas podem se degenerar, causando a síndrome de Fanconi se ingeridas. Os pacientes devem ser orientados a descartarem os fármacos quando seu prazo de validade expirar.

Doxiciclina, eravaciclina e omadaciclina são primariamente excretadas no trato intestinal e não exigem redução da dose na insuficiência renal, ao passo que a tetraciclina e a minociclina requerem ajuste da dose em pacientes com função renal reduzida.

As tetraciclinas podem diminuir a eficácia de contraceptivos orais e potencializar os efeitos de anticoagulantes orais.