Penicilinas

1. 1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Inadvertent use of Bicillin C-R to treat syphilis infection—Los Angeles, California, 1999-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 54(9):217–219, 2005. PMID: 15758893

Fármacos semelhantes à penicilina G (incluindo a penicilina V) são primariamente utilizadas contra

• Gram-positivas

• Alguns cocos Gram-negativos (p. ex., meningococos)

Uma minoria de bacilos Gram-negativos também é suscetível a altas doses de penicilina G. A maioria dos estafilococos, a maioria das Neisseria gonorrhoeae, muitos bacilos Gram-negativos e cerca de 30% de Haemophilus influenzae são resistentes.

Penicilina G é o fármaco de escolha para tratamento de sífilis, para certas infecções clostridianas e, em associação com gentamicina, para endocardite causada por enterococos.

A penicilina G benzatina é uma apresentação de ação prolongada que está disponível como

• Penicilina benzatina pura

• Uma mistura de quantidades iguais de penicilina benzatina e penicilina G procaína

• Uma mistura 3:1 de 0,9 milhão de unidades de penicilina benzatina e 0,3 milhão de unidades de penicilina G procaína

Dos 3 produtos, somente a penicilina benzatina pura é recomendada para o tratamento da sífilis e a prevenção da febre reumática. A penicilina benzatina pura e a mistura em quantidades iguais são indicadas para o tratamento de infecção de vias respíratórias superiores e de infecções de pele e de tecidos moles causadas por estreptococos suscetíveis.

Estas são mais ativas contra

• Enterococos

• Certos bacilos Gram-negativos, como os não produtores de betalactamases H. influenzae, E. coli, e Proteus mirabilis; Salmonella spp; e Shigella spp

O acréscimo de um inibidor de betalactamase (clavulanato ou sulbactam) permite o uso contra estafilococos sensíveis à meticilina, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp, E. coli e K. pneumoniae.

A ampicilina está indicada principalmente para infecções tipicamente provocadas por microrganismos Gram-negativos sensíveis:

• Infecções do trato urinário

• Meningite meningocócica

• Sepsia biliar

• Infecções respiratórias

• Meningite por Listeria

• Infecções por enterococos

• Alguns portadores de febre tifoide e tifoide

Esses fármacos (dicloxacilina, nafcilina, cloxacilina, flucloxacilina e oxacilina) são utilizados principalmente para

• Staphylococcus aureus produtor de penicilinase sensível à meticilina

Esses fármacos também tratam algumas infecções po Streptococcus pneumoniae, estreptococos do grupo A e estafilococo coagulase-negativo sensível à meticilina.

Piperacilina e piperacilina/tazobactam apresentam atividade contra

• Microrganismos sensíveis à ampicilina

• Algumas cepas de Enterobacter e Serratia spp

• Muitas cepas de P. aeruginosa

O acréscimo de um inibidor de betalactamase aumenta a atividade contra S. aureus sensível à meticilina, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae e bacilos Gram-negativos anaeróbios produtores de betalactamase, mas não contra bacilos Gram-negativos que produzem betalactamase AmpC ou KPC, podendo inibir apenas parcialmente as betalactamases de amplo espectro (ESBL) produzidas por K. pneumoniae, E. coli e outras Enterobacterales. As penicilinas de largo espectro exibem sinergismo com aminoglicosídios, aos quais são associadas no tratamento de infecções por P. aeruginosa.

A maioria dos efeitos adversos é de reações de hipersensibilidade:

• Reações imediatas: anafilaxia (que pode causar morte em alguns minutos), urticária e edema angioneurótico (em 1 a 5/10.000 injeções) e óbitos (ocorrem em cerca de 0,3/10.000 injeções)

• Reações tardias: doença do soro, exantema (p. ex., macular, papular, morbiliforme) e dermatite esfoliativa (a qual comumente aparece após 7 a 10 dias de terapia)

A maioria dos pacientes que referem reação alérgica à penicilina não reagem à exposição subsequente a esta substância. Embora pequeno, o risco de reação alérgica é cerca de 10 vezes maior para aqueles que tiveram uma reação alérgica prévia. Muitos pacientes referem reações adversas à penicilina que não são verdadeiramente alérgicas (p. ex., efeitos adversos gastrointestinais, sintomas não específicos).

Os pacientes com história vaga ou indeterminada de alergia à penicilina e tomando outros antibióticos alternativos que não são eficazes ou convenientes podem fazer o teste cutâneo. A dessensibilização pode ser tentada para os pacientes com teste cutâneo positivo se não houver qualquer alternativa a um fármaco do tipo penicilina. No entanto, os pacientes com histórico de anafilaxia à penicilina não devem receber outras penicilinas ou qualquer betalactâmico com cadeias laterais semelhantes (nem para teste cutâneo), exceto em circunstâncias muito especiais, quando nenhum substituto puder ser encontrado e o medicamento puder ser administrado sob supervisão em um ambiente controlado. Nesses casos, são necessários precauções e esquemas de dessensibilização especiais.

Exantemas ocorrem mais frequentemente com ampicilina e amoxicilina do que com outras penicilinas. Pacientes com mononucleose infecciosa na maioria das vezes desenvolvem exantema não alérgico, tipicamente maculopapular, geralmente começando nos dias 4 e 7 do tratamento.

As penicilinas também podem causar

• Toxicidade do sistema nervoso central (sistema nervoso central) (p. ex., convulsões) pode ocorrer com altas doses de penicilina, em especial com insuficiência renal

• Nefrite

• Diarreia induzida por Clostridioides (anteriormente Clostridium) difficile (colite pseudomembranosa)

• Anemia hemolítica de Coombs positiva

• Leucopenia

• Trombocitopenia

A leucopenia parece ocorrer mais frequentemente com nafcilina. Qualquer penicilina utilizada em doses muito altas intravenosas pode interferir com a função plaquetária e provocar sangramentos.

Outras reações incluem dor no local da injeção IM, trombocitopenia, quando o mesmo local é utilizado repetidamente para administração por via intravenosa, e distúrbios gastrointestinais no caso de preparações orais.

Ticarcilina e carbenicilina em doses elevadas podem causar sobrecarga de sódio, sobretudo nos pacientes com insuficiência cardíaca ou renal porque ambos são sais dissódicos. A ticarcilina e carbenicilina também podem provocar alcalose metabólica hipopotassêmica por causa da grande quantidade de ânions não absorvíveis apresentados aos túbulos distais, o que altera a excreção do íon H+ e, secundariamente, resulta na perda de potássio.