Estrutura e função do fígado

Visão geral da estrutura hepática

No nível celular, os hepatócitos estão organizados dentro de um lóbulo, que é um grupo de células de formato hexagonal com uma veia hepática no centro e tríades portais na periferia. As tríades portais consistem em ramos terminais adjacentes e paralelos dos ductos biliares, veias portais e artérias hepáticas. O sangue flui da artéria hepática e da veia porta (nas tríades portais) na periferia, através dos sinusoides entre os hepatócitos, em direção à veia central. Consequentemente, os hepatócitos localizados no centro do lóbulo são mais suscetíveis à isquemia, pois o oxigênio e os nutrientes são extraídos pelos hepatócitos à medida que o sangue flui pelos sinusoides, desde a periferia. Canais menores, chamados canalículos biliares, drenam a bile secretada pelos hepatócitos para os ductos biliares intra-hepáticos na periferia.

Lóbulos hepáticos

MODELO 3D

Tríade portal normal

Imagem

Image courtesy of Danielle Tholey, MD, and M. Isabel Fiel, MD, MS, FAASLD.

Visão geral do metabolismo da bilirrubina

A quebra da molécula da hemoglobina produz bilirrubina (um produto insolúvel) e outros pigmentos biliares. Bilirrubina precisa ser solúvel em água para ser excretada. Essa transformação ocorre em 5 passos, a saber: formação, transporte plasmático, captação hepática, conjugação e excreção biliar.

Formação: aproximadamente 250 a 350 mg de bilirrubina não conjugada são formados diariamente; 70 a 80% derivam da degradação de eritrócitos degenerados, e 20 a 30% (bilirrubina precocemente marcada) derivam principalmente de outras proteínas heme da medula óssea e do fígado. A hemoglobina é degradada em ferro e biliverdina, que é convertida em bilirrubina.

Transporte plasmático: a bilirrubina não conjugada (ou "indireta") não é hidrossolúvel e, assim, é transportada no plasma ligada à albumina. Não passa pela membrana glomerular para a urina. Essa ligação à albumina se enfraquece sob certas condições (p. ex., acidose) e algumas substâncias (p. ex., salicilatos, alguns antibióticos) competem pelos locais de ligação.

Captação hepática: o fígado capta rapidamente a bilirrubina, mas não aquela ligada à albumina sérica.

Conjugação: a bilirrubina não conjugada no fígado é conjugada para formar principalmente diglicuronídeo de bilirrubina (bilirrubina conjugada [ou “direta”]). Essa reação é catalisada pela enzima glicuroniltransferase e torna a bilirrubina solúvel em água.

Excreção biliar: a bilirrubina conjugada, juntamente com outros constituintes da bile, é secretada em pequenos canalículos biliares. Esses canalículos, formados por hepatócitos adjacentes, unem-se progressivamente em dúctulos, ductos biliares interlobulares e, depois, em ductos hepáticos maiores que convergem para o ducto hepático. O ducto hepático comum une-se ao ducto cístico (oriundo da vesícula biliar) para formar o ducto biliar comum, que drena para o duodeno através da ampola hepatopancreática.

No intestino, bactérias metabolizam bilirrubina para formar urobilinogênio, muito do qual é posteriormente metabolizado em estercobilinas, as quais colorem de marrom as fezes. Na obstrução biliar completa, as fezes perdem sua coloração normal e se tornam cinza-claras (fezes com cor de argila). Um pouco do urobilinogênio é reabsorvido, extraído por hepatócitos e reexcretado na bile (circulação entero-hepática). Uma pequena quantidade é excretada na urina.

Em razão de a bilirrubina conjugada ser excretada na urina e a bilirrubina não conjugada não o ser, apenas a hiperbilirrubinemia conjugada (p. ex., decorrente de icterícia hepatocelular ou colestática) provoca bilirrubinúria.

Outras funções hepáticas

O fígado é um órgão complexo envolvido em muitos processos bioquímicos incluindo a regulação do metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas (incluindo o armazenamento de glicose e glicogênio); o controle do metabolismo do colesterol; e a formação de proteínas-chave como albumina, fatores de coagulação, enzimas e componentes do complemento. O fígado também funciona como um filtro e tem um papel fundamental na purificação e remoção de produtos residuais e toxinas (medicamentos, substâncias estranhas) da corrente sanguínea. A desregulação das funções hepáticas normais pode se manifestar em desfechos clínicos como distúrbios hemorrágicos, aumento da suscetibilidade à infecção, alterações na glicemia e complicações da hipertensão portal como encefalopatia hepática devido ao aumento do acúmulo de produtos residuais como amônia.