腫瘍抗原

多くの腫瘍細胞が抗原を産生し，血流に放出されたり，細胞表面上に発現したりしている。免疫系によって認識される可能性がある全ての分子が抗原とみなされる。バーキットリンパ腫，神経芽腫，黒色腫，骨肉腫，腎細胞癌，乳癌，前立腺癌，肺癌，結腸癌などのヒト悪性腫瘍のほとんどで抗原が同定されている。免疫系の重要な役割は，これらの抗原を検出し，その後の根絶に向けての標的化を可能にすることである。しかしながら，腫瘍抗原の異物としての構造にもかかわらず，それに対する免疫応答は様々であり，多くの場合，腫瘍増殖を阻止するには不十分である（腫瘍に対する宿主応答も参照）。

腫瘍関連抗原（TAA）は，腫瘍細胞に比較的限定された抗原である。

腫瘍特異抗原（TSA）は，腫瘍細胞に特有な抗原である。

TSAおよびTAAは通常，主要組織適合抗原複合体の一部として細胞表面に発現している細胞内分子の断片である。

腫瘍抗原が発生する機序としては，以下のものが提唱されている：

• ウイルスから新たな遺伝子情報が導入される（例，子宮頸癌におけるヒトパピローマウイルスE6およびE7タンパク質）

• 発がん物質によるがん遺伝子またはがん抑制遺伝子の変異は，新たなタンパク質配列を直接創出するか，それらのタンパク質の蓄積を誘導することにより，新たな抗原の形成（新たなタンパク質配列またはrasやp53のように正常であれば発現しないか極めて発現量が少ないタンパク質の蓄積）をもたらす

• がん抑制遺伝子またはがん遺伝子とは直接関連しない様々な遺伝子におけるミスセンス変異の発生が，細胞表面上への腫瘍特異的な新しい抗原の発現につながる

• 正常であればかなり量が少ないタンパク質（例，前立腺特異抗原，黒色腫関連抗原）または胚発生期のみに発現するタンパク質（がん胎児抗原）の濃度が異常に上昇する

• 腫瘍細胞で細胞膜の恒常性が損なわれたために，正常であれば細胞膜内に埋もれている抗原が露出する

• 腫瘍細胞が死滅する際に，正常であれば細胞内または細胞内小器官内に隔離されている抗原が放出する

いくつかの最近のエビデンスにより，がん患者における免疫応答と腫瘍細胞の遺伝子変異が関連付けられている(1–4)。