ポリペプチド系抗菌薬：バシトラシン，コリスチン，ポリミキシンB

ポリペプチド系薬剤は数種類の感染症に使用される（ポリペプチド系薬剤の臨床用途の例の表を参照）。

バシトラシンは主に以下の感染症に対して外用で使用される：

• 黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）による表在性皮膚感染症

ポリミキシンBおよびコリスチンは，in vitroで以下に対して曝露量に依存する抗菌活性を速やかに示す（殺菌作用は濃度-時間曲線下面積/最小発育阻止濃度［AUC/MIC］比で最もよく予測される）：

• 大半の通性嫌気性菌および好気性グラム陰性桿菌（緑膿菌［Pseudomonas aeruginosa］およびAcinetobacter属細菌を含む）(1, 2)

これらの抗菌薬は，Proteus属，Providencia属，Burkholderia属，およびSerratia属細菌，ならびに一部の偏性嫌気性菌（Bacteroides fragilisとグラム陽性細菌を含む）には無効である。

ポリミキシンBおよびコリスチンは，より毒性の少ない選択肢がない場合に限定して使用すべきである。ポリミキシン系薬剤を用いる治療よりも，β-ラクタム系薬剤と阻害薬を組み合わせた一部の新しい治療法を可能な限り優先すべきである。臨床成績が不良であること，毒性が強いこと，およびMICに基づく検査方法が信頼性に欠けることから，Clinical and Laboratory Standards Instituteはポリミキシン系薬剤について「susceptible」のブレイクポイントを全て削除し，現在では可能な限り低いブレイクポイントとして「intermediate」のみを推奨している。さらに，肺での活性が特に低いため，これらの抗菌薬は肺炎の治療で考慮すべきではない。

ポリペプチド系薬剤はいずれも，同クラスの薬剤に対するアレルギー反応の既往がある患者では禁忌である。

可能であれば常に，コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムおよびポリミキシンBは，神経筋遮断作用のある薬剤（例，ロクロニウム）または腎毒性のある薬剤（例，アミノグリコシド系薬剤）との同時投与を避けるべきである。

バシトラシンは全身吸収がごくわずかであるため，妊娠中および授乳期間中のリスクはほとんどないと考えられるが，安全性は確立されていない。

ポリミキシンBは，動物生殖試験で十分な評価が行われていない。適切な対照を置いた研究で妊婦を対象に実施されたものはない。ポリミキシンBの妊婦への安全性は確立されていない。

コリスチンメタンスルホン酸（CMS）は，動物生殖試験でいくらかのリスクを示した。ヒトの妊娠に関連するデータは不十分である。授乳期間中のコリスチンまたはCMSの使用が安全か否かについては不明である。

ポリペプチド系薬剤の有害作用としては以下のものがある：

• 腎毒性

• 中枢および末梢神経毒性

ポリミキシン系抗菌薬には腎毒性がある。CMSおよびポリミキシンBは，口周囲および四肢の錯感覚，回転性めまい，言語不明瞭，ならびに神経筋遮断作用に起因する筋力低下および呼吸困難を引き起こすことがあり，特に腎機能不全患者で多くみられる。

コリスチンは現代的な薬物動態/薬力学解析が考案される前に発売されたため，適切な用法・用量について最近の多くの抗菌薬ほどには厳密に研究されていない。さらに，薬剤の量を記載する方法が製造業者間で統一されておらず，国際単位を採用している業者もあれば，コリスチン塩基の活性成分またはコリスチンメタンスルホン酸の実重量（mg）を用いる場合もある。

いずれの単位を用いても，多くの専門家は製造業者が推奨する用量（1日当たりコリスチン塩基活性成分2.5～5mg/kgを2～4回に分けて投与）は少なすぎると考えており，負荷量の採用も含めて，より高用量のレジメンを推奨している(1, 2)。しかしながら，腎毒性は用量依存的であり，高用量での使用に伴って大きな懸念となっている(1, 2)。用量については専門家に相談すべきである。