ポリペプチド系抗菌薬：バシトラシン，コリスチン，ポリミキシンB

ポリペプチド系薬剤は数種類の感染症に使用される（ポリペプチド系薬剤の臨床用途の例の表を参照）。

バシトラシンは主に以下の感染症に対して外用で使用される：

• 黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）による表在性皮膚感染症

ポリミキシンBおよびコリスチンは以下に対して濃度依存性の急速な殺菌作用を示す：

• 大半の通性嫌気性菌および好気性グラム陰性桿菌（緑膿菌［Pseudomonas aeruginosa］およびAcinetobacter属細菌を含む）

これらの薬剤は，Proteus属，Providencia属，Burkholderia属，およびSerratia属細菌，ならびに一部の偏性嫌気性菌（Bacteroides fragilisとグラム陽性細菌を含む）には無効である(1)。

高度薬剤耐性グラム陰性桿菌が病院内でますます流行していることから，重篤な全身感染症（例，人工呼吸器関連肺炎，菌血症）に対してコリスチンの静注剤が再び使用されるようになった。しかしながら，一般的にはポリミキシンBおよびコリスチンの静注剤は，より毒性の少ない選択肢がない場合に限定して使用すべきである。ポリミキシン系薬剤を使用する際は，単剤ではなく，メロペネムなどの他の薬剤と併用すべきである。コリスチンは，多剤耐性菌による感染症の治療に他の抗菌薬と併せて使用されることが多いが，こうした併用の有効性については，まだ臨床試験で厳格な評価が下されていない。ポリミキシンを用いる治療よりも，β-ラクタム系薬剤と阻害薬を組み合わせた一部の新しい治療法を可能な限り優先すべきである。

ポリペプチド系薬剤はいずれも，同クラスの薬剤に対するアレルギー反応の既往がある患者では禁忌である。

可能であれば常に，CMSおよびポリミキシンBは，神経筋遮断作用のある薬剤（例，ロクロニウム）または腎毒性のある薬剤（例，アミノグリコシド系薬剤）との同時投与を避けるべきである。

バシトラシンは全身吸収がごくわずかであるため，妊娠中および授乳期間中のリスクはほとんどないと考えられるが，安全性は確立されていない。

ポリミキシンBは，動物生殖試験で十分な評価が行われていない。適切な対照を置いた研究で妊婦を対象に実施されたものはない。ポリミキシンBの妊婦への安全性は確立されていない。

コリスチンメタンスルホン酸（CMS）は，動物生殖試験でいくらかのリスクを示した。ヒトの妊娠に関連するデータは不十分である。授乳期間中のコリスチンまたはCMSの使用が安全か否かについては不明である。

ポリペプチド系薬剤の有害作用としては以下のものがある：

• 腎毒性

• 中枢および末梢神経毒性

ポリミキシン系抗菌薬には腎毒性がある。CMSおよびポリミキシンBは，口周囲および四肢の錯感覚，回転性めまい，言語不明瞭，ならびに神経筋遮断作用に起因する筋力低下および呼吸困難を引き起こすことがあり，特に腎機能不全患者で多くみられる。

コリスチンは現代的な薬物動態/薬力学解析が考案される前に発売されたため，適切な用法・用量について最近の多くの抗菌薬ほどには厳密に研究されていない。さらに，薬剤の量を記載する方法が製造業者間で統一されておらず，国際単位を採用している業者もあれば，コリスチン塩基の活性成分またはコリスチンメタンスルホン酸の実重量（mg）を用いる場合もある。

いずれの単位を用いても，多くの専門家は製造業者が推奨する用量（1日当たりコリスチン塩基活性成分2.5～5mg/kgを2～4回に分けて投与）は少なすぎると考えており，負荷量の採用も含めて，より高用量のレジメンを推奨している(1)。しかしながら，腎毒性は用量依存的であり，高用量での使用に伴って大きな懸念となっている。用量については専門家に相談すべきである。