膵・消化管神経内分泌腫瘍（NET）の概要

神経内分泌腫瘍（NET）は，以下の部位の神経堤細胞から発生する：

• 消化管

• 膵臓

• 気管支

• 泌尿生殖器

NETの90％以上が消化管の虫垂，回腸，直腸の3カ所から発生する(1)。NETの約7％は膵臓から発生する。残りは肺のほか，まれに泌尿生殖器やその他の部位に発生する。

NETはしばしば良性であるか，浸潤性でも限局性であるが，回腸または気管支を侵すものは悪性であることが多い。悪性腫瘍は高分化型から低分化型まであり，それに対応して悪性度にもばらつきがある。典型的には肝臓および/または所属リンパ節に転移するが，他の部位にも転移する可能性がある。

NETは以下の場合がある：

• 内分泌活性がない

• 内分泌活性がある（ホルモンを産生する）

腫瘍が内分泌活性をもつ可能性は，その発生部位によって異なり，回腸および近位結腸を起源とする腫瘍で最も高い（40～50％）(1)。気管支腫瘍では可能性が低く，虫垂腫瘍ではさらに低く，直腸のNETでは実質的にゼロである。

内分泌活性のある膵・消化管NETは様々なホルモンや他のタンパク質を分泌する。この種の腫瘍の一部は，腫瘍が分泌する主なホルモンにちなんで命名されている（膵内分泌腫瘍の表を参照）。具体的には以下のものがある：

• ガストリノーマ：ガストリンを過剰分泌し，胃酸分泌を刺激して潰瘍を引き起こす

• VIPoma：血管作動性腸管ペプチドを過剰分泌し，下痢を引き起こす

• グルカゴノーマ：グルカゴンを過剰分泌し，糖尿病につながる

• インスリノーマ：インスリンを過剰分泌し，低血糖を引き起こす

その他のまれなNETは，ソマトスタチン，副腎皮質刺激ホルモン（ACTH），または成長ホルモン放出因子（GRF）を過剰分泌することがある。内分泌活性がある場合，消化管NETはセロトニン，ヒスタミン，およびその他のホルモンを分泌する。これらの物質の過剰分泌は自律神経，神経筋，および精神状態に変化を引き起こし，それらの変化を総称してカルチノイド症候群と呼んでいる。カルチノイド症候群の発生には，消化管（主に中腸）NETからの肝転移などのように，腫瘍が門脈循環を越えて播種している状態を前提とするが，これは，原発部位のNETから分泌される原因ペプチドが肝臓で不活化されるためである。

これらの臨床症候群の一部は，多発性内分泌腫瘍症（MEN症候群）（複数の内分泌腺に腫瘍または過形成が発生する疾患群で，通常は副甲状腺，下垂体，甲状腺，または副腎が侵される）でも生じることがある。

内分泌活性のないNETは，その症状と徴候（例，疼痛，管腔出血，消化管閉塞）から疑われる。これらは血管造影，CT，またはMRIで検出できる。小腸NETは，バリウムによるX線撮影で陰影欠損や他の異常を示すことがある。確定診断および悪性度診断は，生検後または切除後に組織学的に行われる。

病期診断の評価では，典型的にはMRIによる画像検査（おそらくCTより望ましい）および，ときにソマトスタチン受容体をベースとする画像検査法による画像検査（例，ガリウム68［68Ga］-DOTATATE-PET/CT）が用いられ，この検査は内分泌活性がない腫瘍の検出にも有用となりうる(2, 3)。