La distrofia miotonica è una malattia muscolare autosomica dominante ed è tra le forme più comuni di distrofia muscolare ad insorgenza nell'età adulta. Ne vengono riconosciuti due tipi. Entrambi colpiscono i muscoli volontari e un tipo colpisce anche i muscoli involontari. I sintomi iniziano durante l'adolescenza o nella prima età adulta e comprendono miotonia, debolezza e atrofia dei muscoli degli arti distali e dei muscoli facciali. La diagnosi si basa sull'analisi del DNA. I farmaci che stabilizzano la membrana sono utili per la miotonia, ma non esiste alcun trattamento per la debolezza, che è ciò che di solito rende disabile il paziente.
La miotonia consiste in un ritardato rilassamento del muscolo dopo la contrazione, che può causare rigidità muscolare. Le distrofie muscolari sono malattie ereditarie muscolari progressive, che derivano da alterazioni a carico di uno o più geni necessari per la normale struttura e funzione muscolare; le alterazioni distrofiche (p. es., necrosi e rigenerazione delle fibre muscolari) sono osservate su campioni bioptici.
La distrofia miotonica colpisce circa 10 casi per 100 000 della popolazione totale (1). La trasmissione è autosomica dominante a penetranza variabile. Due tipi sono conosciuti, con loci genici differenti. La distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) comporta l'espansione di una ripetizione trinucleotide CTG del gene DMPK localizzato sul cromosoma 19. La distrofia miotonica di tipo 2 (DM2) è più lieve e comporta una mutazione dell'espansione ripetuta del CCTG del gene della proteina legante l'acido nucleico cellulare CNBP (precedentemente noto come ZFN9) sul cromosoma 3q21.3.
Entrambi i tipi colpiscono i muscoli volontari e il diabete mellito di tipo 1 interessa anche i muscoli involontari (p. es., del tratto gastrointestinale e dell'utero).
Distrofia miotonica congenita
Occasionalmente, la distrofia miotonica è presente alla nascita nei figli di madri e, raramente, di padri con mutazioni del diabete mellito di tipo 1. La prole può avere una grave forma di miotonia indicata come distrofia miotonica congenita. Questa forma è caratterizzata da grave ipotonia (floppy infant), difficoltà nell'alimentazione e respiratorie, deformità scheletriche, debolezza facciale, e ritardo dello sviluppo psicomotorio.
Fino al 40% dei bambini non sopravvive, di solito a causa di insufficienza respiratoria e, probabilmente anche per cardiomiopatia. Fino al 60% dei sopravvissuti ha disabilità intellettiva (2).
La distrofia miotonica congenita non deve essere confusa con la miotonia congenita, una patologia differente.
Riferimenti generali
1. Liao Q, Zhang Y, He J, Huang K: Global Prevalence of Myotonic Dystrophy: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Neuroepidemiology 56(3):163-173, 2022. doi: 10.1159/000524734
2. Darras BT, Volpe JJ: Muscle involvement and restricted disorders. In Volpe's Neurology of the Newborn, ed. 6, edited by Volpe JJ, Inder TE, Darras BT, et al. Elsevier, Philadephia, 2018, p. 922.
Sintomatologia della distrofia miotonica
La sintomatologia della distrofia miotonica inizia durante l'adolescenza, o comunque nella giovane età adulta, e comprende la miotonia (ritardato rilasciamento del muscolo dopo contrazione muscolare che può essere asintomatico o descritto come rigidità muscolare), la debolezza e il deperimento dei muscoli degli arti distali (soprattutto nella mano e del piede, portando a caduta del piede) e dei muscoli facciali (la ptosi è particolarmente frequente), e la cardiomiopatia. Possono essere presenti anche ritardo mentale, cataratta e malattie endocrine. Gli uomini possono avere piccoli testicoli. Sia gli uomini che le donne possono avere una calvizie frontale prematura.
A causa del coinvolgimento muscolare involontario, i pazienti con diabete mellito di tipo 1 possono anche manifestare disfagia e stipsi; le anomalie dei muscoli uterini possono causare problemi alle donne durante il travaglio e il parto.
Diagnosi della distrofia miotonica
Analisi delle mutazioni del DNA
La diagnosi di distrofia miotonica è indicata dai reperti clinici caratteristici, dall'età d'esordio e dall'anamnesi familiare ed è confermata dall'analisi del DNA.
Trattamento della distrofia miotonica
Farmaci stabilizzatori di membrana
La miotonia può rispondere ai farmaci stabilizzatori di membrana (p. es., mexiletina, lamotrigina, carbamazepina, fenitoina). Di questi, la mexiletina ha dimostrato di ridurre in modo significativo miotonia in miotonia non distrofica ed è quindi il farmaco di prima scelta per i pazienti con distrofia miotonica che hanno miotonia funzionalmente limitante (1, 2). Poiché la mexiletina raramente può precipitare aritmie nei pazienti con aritmie ventricolari sottostanti, il farmaco è controindicato nei pazienti con blocco atrioventricolare di 2o o 3o grado; la consulenza con un cardiologo è consigliata prima di iniziare la terapia con mexiletine, in particolare in soggetti con un ECG anomalo.
Tuttavia, è la debolezza e non la miotonia che solitamente disabilita il paziente, per cui nessun trattamento è disponibile; quando la malattia progredisce sono solitamente richieste le ortesi per il piede cadente.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Logigian EL, Martens WB, Moxley RT 4th, et al: Mexiletine is an effective antimyotonia treatment in myotonic dystrophy type 1. Neurology 74(18):1441-1448, 2010. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dc1a3a
2. Heatwole C, Luebbe E, Rosero S, et al: Mexiletine in Myotonic Dystrophy Type 1: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Neurology 96(2):e228-e240, 2021. doi: 10.1212/WNL.0000000000011002
Prognosi della distrofia miotonica
La morte avviene comunemente a causa di malattie respiratorie e cardiache, ed i pazienti che sviluppano aritmie cardiache e grave debolezza muscolare in età precoce hanno maggiore rischio di morte prematura. L'età media alla morte è di 55 anni (1).
Riferimenti relativi alla prognosi
1. Mathieu J, Allard P, Potvin L, et al: A 10-year study of mortality in a cohort of patients with myotonic dystrophy. Neurology 52(8):1658-1662, 1999. doi: 10.1212/wnl.52.8.1658
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.
Muscular Dystrophy Association: informazioni su ricerca, trattamento, tecnologia e supporto per i pazienti affetti da distrofia miotonica
Muscular Dystrophy News Today: un sito di notizie e informazioni sulla distrofia muscolare
