Lo pseudoxantoma elastico è una rara malattia genetica caratterizzata da calcificazione delle fibre elastiche di cute, retina e sistema cardiovascolare. La diagnosi è clinica, istopatologica e genetica. Non esiste alcun trattamento curativo. Le iniezioni intravitreali di anticorpi anti-angiogenesi possono essere somministrate per le strie angioidi. La terapia ipolipemizzante e la riduzione del rischio cardiovascolare sono importanti.
Lo pseudoxantoma elastico è causato da mutazioni nel gene ABCC6 che sono ereditate sia in forma autosomica dominante che in quella autosomica recessiva. Il prodotto genico di ABCC6 è una proteina di trasporto transmembrana che probabilmente svolge un ruolo nella detossificazione cellulare. La mancanza di funzione di questa proteina porta alla mineralizzazione ectopica, che è il segno distintivo dello pseudoxantoma elastico.
Caratteristiche lesioni cutanee papulose iniziano nell'infanzia e sono principalmente di interesse estetico. Esse appaiono come piccole papule giallastre che tipicamente insorgono sul collo e le ascelle e sulle superfici flessorie. I tessuti elastici divengono calcifici e frammentati, con conseguente alterazione dei sistemi d'organo colpiti (1):
Sistema oculare: strie angioidi della retina, emorragie retiniche e graduale perdita della vista
Sistema cardiovascolare: aterosclerosi precoce con conseguente claudicatio intermittens, ipertensione, angina, infarto del miocardio e prolasso della valvola mitralica
Fragilità vascolare: emorragia gastrointestinale e sanguinamento dai piccoli vasi con conseguente anemia
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Si osservano vasi sanguigni rossi della retina che entrano nella retina dal disco ottico giallo (centro destra). Sotto questi vasi sanguigni vi sono strie ramificate, ondulate, scure chiamate strie angioidi (frecce).
Riferimento generale
1. Brokamp G, Mori M, Faith EF. Pseudoxanthoma Elasticum. JAMA Dermatol. 2022;158(1):100. doi:10.1001/jamadermatol.2021.4059
Diagnosi dello pseudoxantoma elastico
Valutazione clinica
Conferma istopatologica e genetica
La diagnosi di pseudoxantoma elastico si basa sui reperti clinici, istologici e genetici. La biopsia cutanea mostra calcificazione e frammentazione delle fibre elastiche. I test genetici possono rilevare la mutazione causale.
Gli esami di laboratorio e di imaging vengono eseguiti per le condizioni associate, p. es., emocromo completo per l'anemia derivante da sanguinamento gastrointestinale, profilo lipidico, TC coronarica per la prevenzione/rilevazione della malattia coronarica e imaging cerebrovascolare e cerebrale per rilevare la malattia cerebrovascolare e l'ictus.
La diagnosi differenziale include l'esposizione a fertilizzanti a base di calcio, l'uso prolungato di penicillamina, lo pseudoxantoma elastico acquisito localizzato (correlato a obesità, ipertensione e multiparità) o un disturbo pseudoxantoma-simile con deficit della coagulazione.
Trattamento dello pseudoxantoma elastico
Riduzione del rischio cardiovascolare includendo la terapia ipolipemizzante
Anticorpi anti-angiogenesi per le strie angioidi
Le iniezioni intravitreali di anticorpi anti-angiogenesi (p. es., bevacizumab) si dimostrano promettenti come un'opzione di trattamento per le strie angioidi retiniche (1).
Altrimenti, non esiste alcun trattamento specifico, e lo scopo è prevenire le complicanze. I soggetti devono evitare i farmaci che possano causare sanguinamento gastrico o intestinale, come l'aspirina, altri FANS e anticoagulanti (2). I livelli ematici dei lipidi devono essere ben controllati per ridurre il rischio di aterosclerosi prematura e delle complicanze vascolari associate. Le persone con pseudoxantoma elastico devono evitare gli sport di contatto a causa del rischio di emorragia retinica. I pazienti devono sottoporsi a valutazioni oftalmologiche e cardiovascolari di follow-up.
Le pazienti con pseudoxantoma elastico che rimangono incinte devono sottoporsi a esame retinico per valutare la neovascolarizzazione coroideale; se presente, occorre considerare il taglio cesareo elettivo (2, 3). Per il resto, la malattia non sembra influenzare la gravidanza e la gravidanza non influenza il decorso della malattia.
Le complicanze possono limitare la durata della vita e influire sulla qualità della vita.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Raming K, Pfau M, Herrmann P, Holz FG, Pfau K. Anti-VEGF Treatment for Secondary Neovascularization in Pseudoxanthoma Elasticum - Age of Onset, Treatment Frequency, and Visual Outcome. Am J Ophthalmol. 2024;265:127-136. doi:10.1016/j.ajo.2024.03.026
2. Terry SF, Uitto J. Pseudoxanthoma Elasticum. 2001 Jun 5 [Updated 2020 Jun 4]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025.
3. Bercovitch L, Leroux T, Terry S, Weinstock MA. Pregnancy and obstetrical outcomes in pseudoxanthoma elasticum. Br J Dermatol. 2004;151(5):1011-1018. doi:10.1111/j.1365-2133.2004.06183.x
