I linfomi cerebrali primitivi, un tipo di linfoma primario del sistema nervoso centrale, originano nel tessuto neurale e sono generalmente tumori a cellule B. La diagnosi richiede uno studio di neuroimaging e talvolta l'esame del liquido cerebrospinale (includendo la ricerca del virus di Epstein-Barr) oppure una biopsia cerebrale. Il trattamento comprende i glucocorticoidi, la chemioterapia e la radioterapia.
I linfomi cerebrali primitivi rappresentano solo il 3-4% dei tumori endocranici, sebbene l'incidenza tra gli anziani sia in aumento negli ultimi decenni; l'età mediana alla presentazione è di 65 anni, con un'incidenza leggermente maggiore negli uomini (1). I linfomi tendono ad infiltrare diffusamente il cervello, spesso come masse multicentriche adiacenti ai ventricoli, ma possono presentarsi come masse cerebrali isolate. I linfomi possono interessare anche le meningi, l'uvea o l'umor vitreo. La maggior parte è costituita da tumori a cellule B, spesso immunoblastici. Il virus di Epstein-Barr può favorire lo sviluppo di linfomi nei pazienti immunocompromessi. La maggior parte dei pazienti non sviluppa successivamente un linfoma sistemico.
Riferimento generale
1. de Koning ME, JJ, Jansen C, Doorduijn JK, Bromberg JEC, van der Meulen M. Primary central nervous system lymphoma. J Neurol. 2024;271(5):2906-2913. doi:10.1007/s00415-023-12143-w
Diagnosi dei linfomi cerebrali primitivi
RM
Analisi del liquido cerebrospinale o biopsia
La risonanza magnetica può aiutare a differenziare il linfoma primitivo del SNC dalle altre patologie endocraniche in base all'iperintensità nelle sequenze pesate in T2, al diffuso enhancement del contrasto e alla restrizione della diffusione. La PET con 18-FDG viene utilizzata per differenziare il linfoma primitivo del SNC dal linfoma sistemico con disseminazione secondaria al cervello.
Il liquido cerebrospinale deve essere esaminato per escludere la meningite linfomatosa se vi è un enhancement con gadolinio alla RM o se l'esame clinico rileva segni meningei, in particolare se vengono rilevate neuropatie craniche. Può essere individuato nel liquido cerebrospinale il DNA del virus di Epstein-Barr. Se il liquido cerebrospinale non contiene cellule di linfoma o il DNA del virus di Epstein-Barr, sono necessarie un'agobiopsia guidata o una biopsia a cielo aperto. Dal momento che il linfoma è inizialmente altamente sensibile ai glucocorticoidi, questi farmaci non devono essere somministrati ai pazienti con sospetto linfoma del SNC prima della biopsia (a meno che un deterioramento clinico acuto non lo richieda) a causa della potenziale falsa-negatività dell'esame bioptico.
La stadiazione dei linfomi cerebrali primitivi comprende l'imaging del torace, dell'addome e della pelvi, l'esame dell'occhio con lampada a fessura e la biopsia del midollo osseo per determinare se e dove il tumore si è diffuso.
Trattamento dei linfomi cerebrali primitivi
Glucocorticoidi
Chemioterapia
Radioterapia
I glucocorticoidi inducono un rapido miglioramento nelle fasi iniziali, ma le risposte non sono durature; di solito i linfomi cerebrali primitivi si ripresentano. Non vi è alcuna indicazione all'escissione chirurgica tranne quando l'erniazione è imminente. I regimi polichemioterapici, compreso il metotrexato EV ad alto dosaggio, possono portare a risposte di lunga durata. L'aggiunta di chemioterapia di consolidamento, radioterapia panencefalica di consolidamento o di chemioterapia ad alte dosi con rescue di cellule staminali può migliorare la sopravvivenza (1).
Le radiazioni dell'intero cervello possono causare leucoencefalopatia clinicamente significativa, in particolare nei pazienti anziani. Questo effetto può essere aggravato dal metotrexato.
La sopravvivenza mediana a 5 anni è approssimativamente del 30-38% (2). La sopravvivenza è più alta tra i pazienti più giovani rispetto agli anziani (3).
Riferimenti relativi al trattamento
1. de Koning ME, Hof JJ, Jansen C, Doorduijn JK, Bromberg JEC, van der Meulen M. Primary central nervous system lymphoma. J Neurol. 2024;271(5):2906-2913. doi:10.1007/s00415-023-12143-w
2. Lv C, Wang J, Zhou M, et al. Primary central nervous system lymphoma in the United States, 1975-2017. Ther Adv Hematol. 13:20406207211066166 2022. doi: 10.1177/20406207211066166
3. Tang D, Chen Y, Shi Y, et al. Epidemiologic characteristics, prognostic factors, and treatment outcomes in primary central nervous system lymphoma: A SEER-based study. Front Oncol. 12:817043, 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.817043
