Disturbi della biogenesi dei perossisomi e metabolismo degli acidi grassi a catena molto lunga

Sindrome cerebro-epato-renale (sindrome di Zellweger; 214100*)

Perossina-1

Profilo biochimico: diminuzione di diidrossiacetone fosfato aciltransferasi e plasmalogeni; elevati acidi grassi a catena molto lunga, acido fitanico, pipecolato, ferro e capacità totale di legare il ferro

Caratteristiche cliniche: deficit staturale, fontanelle di grandi dimensioni, macrocefalia, turribrachicefalia, dismorfismi facciali, cataratta, nistagmo, malattia cardiaca congenita, epatomegalia, disgenesia biliare, ipospadia, cisti renali, ipotonia, malformazione cerebrale

Trattamento: sintomatico, nessun trattamento specifico, sebbene si stia valutando l'acido colico

Perossina-2

Perossina-3

Perossina-5

Perossina-6

Perossina-12

Perossina-14

Perossina-26

Adrenoleucodistrofia neonatale (202370*)

Perossina-1

Profilo biochimico: elevati livelli di acidi grassi a catena molto lunga

Caratteristiche cliniche: dolicocefalia, dismorfismi facciali, cataratta, iperpigmentazione, convulsioni, ritardo dello sviluppo, insufficienza surrenalica

Trattamento: sintomatico, nessun trattamento specifico

Perossina-5

Perossina-10

Perossina-13

Perossina-26

Malattia infantile di Refsum (266510*)

Perossina-1

Profilo biochimico: elevato livello plasmatico di acido fitanico, colesterolo, acidi grassi a catena molto lunga, acido diidrossicolestanoico, acido triidrossicolestanoico, e acido pipecolico

Caratteristiche cliniche: crescita e ritardo dello sviluppo, neuropatia periferica, ipotonia, sordità, dismorfismi facciali, retinopatia, osteoporosi, steatorrea, sanguinamento episodico, epatomegalia

Trattamento: sintomatico, nessun trattamento specifico

Perossina-2

Perossina-26

Condrodisplasia rizomelica puntata

Profilo biochimico: nel tipo 1 (215100*), deficit plasmalogeno, aumento plasmatico di acido fitanico e 3 oxoacil-CoA tiolasi non processato, deficit di acil-CoA diidrossiacetonefosfato aciltransferasi

Nel tipo 2 (222765*), plasmalogeno normale, acido fitanico, alchil diidrossiacetonefosfato sintasi e tiolasi perossisomiale; carenza di diidroacetonefosfato aciltransferasi

Nel tipo 3 (600121*), perossisomi anormali, carenza di alchil diidrossiacetonefosfato sintetasi

Caratteristiche cliniche: nanismo con accorciamento rizomelico dell'arto, calcificazione epifisaria punteggiata e strombatura metafisaria; grave ritardo dello sviluppo e della crescita; microcefalia; ipoplasia medio-facciale; micrognatia; sordità neurosensoriale; cataratta; palatoschisi; ittiosi; difficoltà respiratorie; cifoscoliosi; schisi vertebrale; spasticità; atrofia corticale; convulsioni; morte prima dei 2 anni

Trattamento: sintomatico, nessun trattamento specifico

Tipo 1 (215100*)

Perossina-7

Tipo 2 (222765*)

Aciltransferasi diidrossiacetonefosfato

Tipo 3 (600121*)

Alchildiidrossiacetonefosfato sintasi

Iperpipecolicacidosi (239400*)

Pipecolato ossidasi

Profilo biochimico: elevato livello plasmatico di pipecolato, lieve aminoaciduria generalizzata

Caratteristiche cliniche: epatomegalia, demielinizzazione, degenerazione del sistema nervoso centrale, grave ritardo mentale e ritardo dello sviluppo, retinopatia

Trattamento: sintomatico, nessun trattamento specifico

Adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X (300100*)

Trasportatore 1 del complesso legante l'adenosina trifosfato

Profilo biochimico: elevato livello plasmatico di acidi grassi a catena lunga, carenza di lignoceroil-CoA ligasi perossisomale

Caratteristiche cliniche: iperpigmentazione, cecità, sordità cognitiva, paraplegia spastica, impotenza, disturbi dello sfintere, atassia, disartria, insufficienza surrenalica, ipogonadismo, atrofia pontina e cerebellare

Trattamento: terapia ormonale surrenalica sostitutiva, trapianto di midollo osseo

Miscela 4:1 di gliceril trioleato e trierucato glicerolo (olio di Lorenzo), apparentemente di nessun beneficio clinico una volta che la malattia si manifesta ma può rallentare la progressione se usata prima dell'insorgenza dei sintomi

Qualche successo negli attuali studi di terapia genica

Carenza di Acil-CoA ossidasi 1 (adrenoleucodistrofia pseudoneonatale; 264470*)

Ossidasi acil-CoA a catena lineare perossisomale

Profilo biochimico: elevati livelli plasmatici di acidi grassi a catena molto lunga; livelli normali di fitanato perossisomiale, pipecolato, acido diidrossicolestanoico e acido triidrossicolestanoico

Caratteristiche cliniche: ipotonia neonatale, ritardo dello sviluppo, sordità neurosensoriale, retinopatia, non dismorfismi, leucodistrofia all'età di 2-3 anni

Trattamento: non stabilito

Deficit di proteina D-bifunzionale (261515*)

D-enzima bifunzionale

Profilo biochimico: elevati livelli sierici di acidi grassi a catena molto lunga e pipecolato, elevati livelli di acido triidrossicolestanoico in aspirato duodenale, difetto di 3-oxoacil-CoA tiolasi perossisomale

Caratteristiche cliniche: ipotonia, riflesso di soprassalto esagerato, diplegia facciale, convulsioni, grido acuto e debole, ritardo dello sviluppo, facies miopatica, palato ogivale, arti rapiti, malattia cardiaca ventricolare

Trattamento: non stabilito

Deficit di 2-metilacil-CoA racemasi (614307*)

2-metilacil-CoA racemasi

Profilo biochimico: elevati livelli plasmatici di acido pristanico

Caratteristiche cliniche: neuropatia sensomotoria a esordio in età adulta, retinopatia

Trattamento: non stabilito

Primaria ossaluria

Profilo biochimico: elevata escrezione urinaria di ossalato, aciduria glicolica

Caratteristiche cliniche: urolitiasi da calcio ossalato, nefrocalcinosi, insufficienza renale, blocco cardiaco, insufficienza vascolare periferica, occlusione arteriosa, claudicatio intermittens, neuropatia ottica, fratture, decesso durante l'infanzia o nella prima età adulta

Il tipo 2 è più lieve del tipo 1

Trattamento: trapianto epato-renale

Iperossaluria di tipo 1 (259900*)

Alanina-gliossilato aminotransferasi perossisomale

Iperossaluria di tipo 2 (260000*)

D-glicerato deidrogenasi gliossilato reduttasi

Malattia di Refsum (266500*)

Fitanoil-CoA idrossilasi

Profilo biochimico: livelli plasmatici e tissutali elevati di acido fitanico

Caratteristiche cliniche: retinite pigmentosa, atassia, ptosi, miosi, neuropatia periferica, anosmia, insufficienza cardiaca, sordità, ittiosi, 4o metacarpo corto

Trattamento: dieta a basso contenuto di acido fitanico, plasmaferesi

Perossina-7

Aciduria glutarica tipo 3 (231690*)

Glutaril CoA ossidasi perossisomale

Profilo biochimico: aciduria glutarica aggravata da carico di lisina

Caratteristiche cliniche: difficoltà di accrescimento, vomito postprandiale

Trattamento: non stabilito, possibile beneficio dalla riboflavina

Aciduria mevalonica (610377*)

Vedi tabella Disturbi del metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata

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Acatalasemia (115500*)

Catalasi

Profilo biochimico: il deficit tissutale impedisce la formazione di schiuma di perossido di idrogeno

Caratteristiche cliniche: lesioni ulcerative del cavo orale in pazienti giapponesi, ma non nei pazienti svizzeri

Trattamento: sintomatico, nessun trattamento specifico