Disturbi del metabolismo degli aminoacidi* a catena ramificata
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Malattia delle urine a sciroppo d'acero, o chetoaciduria a catena ramificata (248600†) | Complesso a catena ramificata alfa-chetoacido deidrogenasi (BCKD) | Profilo biochimico: elevata valina plasmatica, leucina, isoleucina, e alloisoleucine Caratteristiche cliniche (le forme molecolari non sono correlate a forme cliniche se non per una percentuale elevata di mutazioni di tipo II associate a una ridotta reattività della tiamina): Nella forma classica, ipertonia, convulsioni, coma, morte Nella forma intermedia, ritardo mentale, sintomi neurologici, aspetto caratteristico che si sviluppa con lo stress Nelle forme intermittenti, solo con i sintomi di stress (p. es., febbre, infezioni) Nella forma responsiva alla tiamina, le caratteristiche sono simili alla forma intermedia Nella forma con deficit della subunità E3 ci sono caratteristiche simili alla forma intermedia, anche se associata a una grave acidosi lattica in quanto l'E3 è necessaria per piruvato deidrogenasi e alfa-chetoglutarato deidrogenasi Trattamento acuto: dialisi peritoneale, emodialisi o entrambe; management nutrizionale aggressivo, che comprende riduzione dell'apporto proteico, alte dosi di glucosio, insulina, iperalimentazione speciale e sorveglianza attiva per edema cerebrale e pancreatite acuta Trattamento cronico: alimentazione con restrizione degli aminoacidi a catena ramificata, supplementazione di tiamina in base alle esigenze Piano di emergenza per la malattia acuta, che può provocare una crisi metabolica Trapianto di fegato |
Tipo IA | Componente BCKD E1alfa | |
Tipo IB | Componente BCKD E1beta | |
Tipo II | Componente BCKD E2 | |
Tipo III | Componente BCKD E3 | |
Acidosi propionica (606054†) | Propionil CoA carbossilasi | Profilo biochimico: elevata glicina plasmatica, metilcitrato urinario, 3 idrossipropionato, propionilglicina e tiglilglicina Caratteristiche cliniche: ipotonia, vomito, letargia, coma, chetoacidosi, ipoglicemia, iperammoniemia, mielosoppressione, ritardo della crescita, ritardo mentale, disabilità fisica Trattamento: durante gli episodi acuti, alte dosi di glucosio e rianimazione aggressiva con liquidi, restrizione proteica In caso di iperammoniemia estrema, potrebbe essere necessaria l'emodialisi o la dialisi peritoneale. Per il trattamento a lungo termine, il controllo dell'apporto di treonina, valina, isoleucina e metionina; implementazione della carnitina; la biotina per i pazienti responsivi (vedi anche Deficit multiplo di carbossilasi multipla e Deficit di biotinidasi, qui di seguito) Cicli intermittenti di antibiotici vanno presi in considerazione per la riduzione del carico di acido propionico da parte dei batteri intestinali Piano di emergenza per la malattia acuta, che può provocare una crisi metabolica |
Tipo I | Subunità alfa | |
Tipo II | Subunità beta | |
Deficit di carbossilasi multiplo (253270†) | Sintetasi olocarbossilasi | Profilo biochimico: come per l'acidosi propionica, ma anche livelli elevati di lattato e 3-metilcrotonato Caratteristiche cliniche: eruzioni cutanee, alopecia, crisi epilettiche, ipotonia, ritardo dello sviluppo, chetoacidosi, difetto dell'immunità cellulare T e B, perdita dell'udito Trattamento: biotina, carnitina |
Deficit di biotinidasi (253260†) | Biotinidasi | Caratteristiche cliniche simili al deficit multiplo di carbossilasi Trattamento: biotina |
Acidosi metilmalonica (difetti mut; 251000†) | Metilmalonil-CoA mutasi Mut0 (nessuna attività enzimatica) Mut- (un po' di attività enzimatica residua) | Profilo biochimico: elevata glicina plasmatica; aumentato metilmalonato urinario, 3-idrossipropionato, metilcitrato e tiglilglicina Caratteristiche cliniche: ipotonia, vomito, letargia, coma, chetoacidosi, ipoglicemia, iperammoniemia, mielosoppressione, ritardo della crescita, ritardo mentale e fisico Trattamento: durante gli episodi acuti, alte dosi di glucosio, rianimazione aggressiva con liquidi e restrizione proteica Stretto monitoraggio per ictus, insufficienza renale e pancreatite acuta In caso di iperammoniemia estrema, potrebbe essere necessaria l'emodialisi o la dialisi peritoneale Per un trattamento di lunga durata, assunzione controllata di treonina, valina, isoleucina e metionina; supplemento di carnitina; vitamina B12 per i pazienti con tipo mut- Cicli intermittenti di antibiotici vanno presi in considerazione per la riduzione del carico di acido propionico da parte dei batteri intestinali Piano di emergenza per la malattia acuta, che può provocare una crisi metabolica |
Acidosi metilmalonica (cblA; 251100†) | Traslocasi cobalamina mitocondriale | Profilo biochimico: simile all'acidosi metilmalonica dovuta a carenza di mutasi Caratteristiche cliniche: simile all'acidosi metilmalonica dovuta a carenza di mutasi Trattamento: responsivo ad alte dosi di idrossicobalamina |
Acidosi metilmalonica (cblB; 251110†) | Adenosina trifosfato:cob(I)alamin adenosil transferasi | Profilo biochimico: simile all'acidosi metilmalonica dovuta a carenza di mutasi Caratteristiche cliniche: simile all'acidosi metilmalonica dovuta a carenza di mutasi Trattamento: responsivo ad alte dosi di idrossicobalamina |
Acidosi metilmalonica-omocistinuria (cblC; 277400 †) | Metilmalonil-CoA mutasi e metionina sintasi | Profilo biochimico: simile all'acidosi metilmalonica cblA e cblB ma anche riscontro di omocisteinemia, omocistinuria, bassa metionina, e alta cistationina; cobalamina sierica normale Caratteristiche cliniche: simile alla cblA e cblB ma anche all'anemia megaloblastica Trattamento: restrizione proteica, alte dosi di idrossicobalamina |
Aciduria metilmalonica e omocistinuria (cblD; 277410 †) | Metilmalonil-CoA mutasi e metionina sintasi | Simile all'aciduria metilmalonica e all'omocistinuria cblC |
Aciduria metilmalonica e omocistinuria (cblF; 277380 †) | Difettoso rilascio lisosomiale di cobalamina | Simile all'aciduria metilmalonica e all'omocistinuria cblC |
Deficit del fattore intrinseco (261000 †) | Fattore intrinseco | Anemia megaloblastica |
Anemia megaloblastica 1 (sindrome di Imerslund-Grasbeck; 261100 †) | Cubilina (recettore del fattore intrinseco) | Anemia megaloblastica |
Deficit di transcobalamina II (275350†) | Transcobalamina II | Acidemia metilmalonica, anemia megaloblastica e pancitopenia |
Carenza di metilmalonato semialdeide deidrogenasi con lieve acidosi metilmalonica (603178†) | Semialdeide metilmalonica deidrogenasi (vedi anche disturbi di beta- e gamma-aminoacidi, oltre) | Profilo biochimico: moderato metilmalonato urinario Caratteristiche cliniche: ritardo dello sviluppo, convulsioni Trattamento: nessun trattamento efficace |
Acidosi isovalerica (243500†) | Isovaleril-CoA deidrogenasi | Profilo biochimico: isovaleril glicina, 3-idrossiisovalerato Caratteristiche cliniche: caratteristico odore di piedi sudati, vomito, letargia, acidosi, disabilità intellettiva, mielosoppressione, ipoglicemia; chetoacidosi, iperammoniemia, decesso neonatale Trattamento: assunzione controllata di leucina, glicina, carnitina |
Carenza di 3-metilcrotonil-CoA carbossilasi | 3-metilcrotonil CoA carbossilasi | Profilo biochimico: 3-idrossiisovalerato, 3-metilcrontilglicina, e 3-idrossisovalerilcarnitina elevati Caratteristiche cliniche: vomito episodico, acidosi, ipoglicemia, ipotonia, ritardo mentale, coma; a volte disabilità intellettiva asintomatica Trattamento: assunzione controllata di leucina (Vedi anche Deficit multiplo di carbossilasi e deficit di biotinidasi, sopra) |
Tipo I (210200†) | Subunità alfa | |
Tipo II (210210†) | Subunità beta | |
Aciduria 3-metilglutaconica di tipo I (250950†) | 3-metilglutaconil-CoA idratasi | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di 3-metilglutaconato e 3-idrossiisovalerato Caratteristiche cliniche: acidosi, ipotonia, epatomegalia, ritardo del linguaggio Trattamento: carnitina; non chiaro beneficio dalla restrizione di leucina |
Aciduria 3-metilglutaconica di tipo II (sindrome di Barth; 302060†) | Tafazzina | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di 3-metilglutaconato e 3-metilglutarato Caratteristiche cliniche: miopatia, cardiomiopatia dilatativa, anomalia mitocondriale, neutropenia, ritardo dello sviluppo Trattamento: acido pantotenico L'elamipretide ha mostrato effetti positivi nei primi studi clinici. |
Aciduria 3-metilglutaconica di tipo III (sindrome di atrofia ottica di Costeff; 258501†) | Non determinato | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di 3-metilglutaconato e 3-metilglutarato Caratteristiche cliniche: atrofia ottica, atassia, spasticità, movimento coreiforme Trattamento: nessun trattamento efficace |
Aciduria 3-metilglutaconica di tipo IV (250951†) | Non determinato | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di 3-metilglutaconato e 3-metilglutarato Caratteristiche cliniche: espressione variabile, crescita e ritardo dello sviluppo, ipotonia, convulsioni, atrofia ottica, sordità, cardiomiopatia, acidosi Trattamento: nessun trattamento efficace |
Carenza di 3-idrossi-3-metil-CoA liasi (246450†) | 3-Idrossi-3-metil-CoA liasi | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di 3-idrossi-3-metilglutarato, 3-metilglutaconato, e 3-idrossiisovalerato; elevati livelli plasmatici di 3-metilglutarilcarnitina Caratteristiche cliniche: sindrome simil-Reye, vomito, ipotonia, acidosi, ipoglicemia, letargia, iperammoniemia senza chetosi Trattamento: assunzione limitata di leucina, controllo dell'ipoglicemia |
Aciduria mevalonica (610377†), sindrome da iper-IgD (260920†) | Mevalonato chinasi | Profilo biochimico: elevati livelli di creatinchinasi (CK), transaminasi, leucotrieni, e acido mevalonico urinario; ipocolesterolemia Caratteristiche cliniche: nella forma classica, bassa statura, ipotonia, ritardo dello sviluppo, dismorfismi, cataratta, vomito, diarrea, epatosplenomegalia, artralgia, linfoadenopatia, atrofia cerebrale e cerebellare, anemia, trombocitopenia, decesso prematuro Nella forma iper IgD, ricorrenti episodi febbrili, vomito, diarrea, artralgia, dolore addominale, rash, splenomegalia, elevati livelli di IgD e IgA nel siero Trattamento: corticosteroidi durante gli attacchi acuti; a volte si ottengono benefici con gli anti-IL-1, con gli anti-TNF e con il trapianto di cellule staminali |
Carenza di acetoacetil-CoA tiolasi mitocondriale (607809†) | Acetil-CoA tiolasi | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di 2-metil-3-idrossibutirrato e 2-metilacetoacetato, elevato livello plasmatico di tiglilglicina Caratteristiche cliniche: episodi di chetoacidosi, vomito, diarrea, coma, disabilità intellettiva Trattamento: basso contenuto di proteine nella dieta, assunzione controllata di isoleucina |
Deficit di acetil-CoA deidrogenasi a catena media (611283†) | Isobutiril-CoA deidrogenasi | Profilo biochimico: elevati livelli di C-4 carnitina, bassi livelli di carnitina libera Caratteristiche cliniche: anemia, cardiomiopatia Trattamento: carnitina |
Carenza di 3-idrossisobutiril-CoA deacilasi carenza (aciduria metacrilica; 250620†) | 3-idrossisobutiril-CoA deacilasi | Profilo biochimico:S-(2-carbossipropil)-cisteina e S-(2-carbossipropil)-cisteamina elevate Caratteristiche cliniche: crescita e ritardo dello sviluppo, caratteristica dismorfica, anomalie vertebrali, malformazioni del sistema nervoso centrale, decesso Trattamento: nessun trattamento efficace |
Aciduria 3-idrossisobutirica (236795†) | 3-Idrossiisobutirrato deidrogenasi | Profilo biochimico: livelli urinari di 3-idrossiisobutirrato elevati; nel 50% dei pazienti, lattato elevato Caratteristiche cliniche: dismorfismi, malformazioni del sistema nervoso centrale, ipotonia, chetoacidosi Trattamento: dieta ipoproteica, carnitina |
2-Metilbutiril glicinuria (610006†) | Corta catena ramificata acil-CoA deidrogenasi | Profilo biochimico: livelli urinari di 2-metilbutirulglicina elevati Caratteristiche cliniche: ipotonia, atrofia muscolare, letargia, ipoglicemia, ipotermia Trattamento: nessun trattamento efficace |
Encefalopatia etilmalonica (602473†) | Proteina mitocondriale di funzione non determinata | Profilo biochimico: livello urinario di etilmalonico e di acidi metilsuccinici elevato, lattato sierico elevato Caratteristiche cliniche: retinopatia, acrocianosi, diarrea, petecchie, ritardo dello sviluppo, ritardo mentale, sintomi extrapiramidali, atassia, convulsioni, lesioni iperintense nei gangli basali Trattamento: nessun trattamento efficace |
Aciduria malonica (248360†) | Malonil-CoA decarbossilasi | Profilo biochimico: lattato, malonato, metilmalonato e malonilcarnitina elevati Caratteristiche cliniche: ipotonia, ritardo dello sviluppo, ipoglicemia, acidosi Trattamento: nessun trattamento efficace; basso contenuto di grassi, dieta ricca di carboidrati Carnitina forse utile in alcuni pazienti |
Ipervalinemia (277100†) | Valina transaminasi | Profilo biochimico: livello urinario e sierico di valina elevato Caratteristiche cliniche: ritardo nella crescita Trattamento: controllato introito di valina |
*Gli aminoacidi a catena ramificata sono valina, leucina e isoleucina. | ||
† Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||