Dislipidemie genetiche (primarie)

Deficit di apo C-II [a]

Apo C-II (con deficit funzionale di lipoprotein-lipasi)

Recessiva

< 1/1 milione

Pancreatite (in alcuni adulti), sindrome metabolica (spesso presente)

Trigliceridi: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Dieta: riduzione grave dell'apporto di grassi con supplementazione di vitamine liposolubili e di trigliceridi a media catena

Xantomatosi cerebrotendinea [b]

Difetto della 27-idrossilasi mitocondriale epatica

Blocco della sintesi degli acidi biliari e della conversione del colesterolo in colestanolo, che si accumula nel sangue, nel sistema nervoso e in altri organi

Recessiva

Rara

Cataratta, coronaropatia prematura, neuropatia, atassia

Acido chenodeossicolico

Malattia da accumulo di esteri del colesterolo e morbo di Wolman [c]

Deficit di lipasi acida lisosomiale

Recessiva

Rara

Coronaropatia prematura

Accumulo di esteri del colesterolo e trigliceridi nei lisosomi a livello del fegato, della milza e dei linfonodi

Cirrosi

Probabilmente le statine

Sostituzione di enzimi

Deficit/mutazioni familiari di apo AI [d]

Apo AI

Sconosciuta

Rara

Opacità corneali, xantomi, coronaropatia prematura (in alcune persone)

HDL: 15–30 mg/dL (0,39–0,78 mmol/L)

Terapia di supporto

Sindrome chilomicronemica familiare (precedentemente carenza di LPL) [e]

Gene LPL

Gene APOC2

Gene APOA5

Gene GP1HBP1

Gene LMF1

Recessiva

Raro

Ipertrigliceridemia, pancreatite, xantomi eruttivi, lipemia retinica

Trigliceridi > 1000 mg/dL (11,2 mmol/L)

Dieta povera di grassi

Fibrati

Plasmaferesi (scambi plasmatici)

Olezarsen

Iperlipidemia familiare combinata [f]

Sconosciuto, probabilmente determinato da numerosi deficit e meccanismi

Dominante

da 1/50 a 1/100

Coronaropatia prematura, responsabile di circa il 15% degli infarti del miocardio nelle persone di età < 60 anni

Apo B: sproporzionatamente elevata

Colesterolo totale: 250-500 mg/dL (6,5-13,0 mmol/L)

Trigliceridi: 250-750 mg/dL (2,8-8,5 mmol/L)

Dieta povera di grassi

Perdita di peso

Farmaci ipolipemizzanti

Apo B-100 difettivo familiare [g]

Apo B (alterazione della regione di legame del recettore delle LDL)

Ridotta clearance delle LDL

Dominante

1/700

Xantomi, arco corneale, coronaropatia prematura

Colesterolo totale: 250-500 mg/dL (6,5-13 mmol/L)

Dieta povera di grassi

Farmaci ipolipemizzanti

Disbetalipoproteinemia familiare [h]

Apo E (in genere omozigoti e2/e2)

Diminuzione della clearance dei chilomicroni e delle VLDL

Recessiva (più comune) o dominante (meno comune)

1/5000

Xantomi (specialmente tuberosi e palmari), colorazione giallastra delle pieghe palmari, coronaropatia prematura

Colesterolo totale: 250-500 mg/dL (6,5-13,0 mmol/L)

Trigliceridi: 250-500 mg/dL (2,8-5,6 mmol/L)

Dieta povera di grassi

Farmaci ipolipemizzanti

Ipercolesterolemia familiare [i]

Difetto del recettore delle LDL

Ridotta clearance delle LDL

Codominante

Eterozigoti: 1/200

Xantomi tendinei, arco corneale, coronaropatia prematura (età 30-50 anni), responsabili di circa il 5% di infarti del miocardio nelle persone di età < 60 anni

Colesterolo totale: 250-500 mg/dL (6,5-13 mmol/L)

Dieta povera di grassi

Farmaci ipolipemizzanti

Aferesi delle LDL (per i pazienti omozigoti e quelli eterozigoti con malattia grave)

Omozigoti: 1/250 000–1/1 milione (aumentata tra i francesi canadesi, i cristiani libanesi e le popolazioni sudafricane)

Xantomi planari e tendinei e xantomi tuberosi, coronaropatia precoci (prima dei 18 anni)

Colesterolo totale > 500 mg/dL (> 13 mmol/L)

Dieta povera di grassi

Farmaci ipolipemizzanti

Aferesi delle LDL (per i pazienti omozigoti e quelli eterozigoti con malattia grave)

Trapianto di fegato (per pazienti omozigoti)

Ipertrigliceridemia familiare [h]

Sconosciuto, probabilmente determinato da numerosi deficit e meccanismi

Dominante

1/500

In genere assenza di sintomi o segni; di tanto in tanto iperuricemia, a volte aterosclerosi precoce

Trigliceridi: 200-500 mg/dL (2,3-5,6 mmol/L), in alcuni casi superiore in funzione della dieta e dell'uso di alcol

Dieta povera di grassi

Perdita di peso

Farmaci ipolipemizzanti

Deficit familiare di LCAT [j]

LCAT gene

Recessiva

Estremamente rara

Opacità corneali, anemia, malattia renale cronica

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Riduzione dell'apporto di grassi

Trapianto renale

Sindrome dell'occhio di pesce (deficit parziale di LCAT)

LCAT gene

Recessiva

Estremamente rara

Opacità corneali

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Terapia di supporto

Deficit di lipasi epatica

Lipasi epatica

Recessiva

Estremamente rara

Coronaropatia prematura

Colesterolo totale: 250–1500 mg/dL (6,5–39 mmol/L)

Trigliceridi: 395–8200 mg/dL (4,5–93 mmol/L)

HDL: variabile

Dieta a basso contenuto di grassi, farmaci ipolipemizzanti

Mutazione con guadagno di funzione di PCSK9

Aumento della degradazione dei recettori dell'LDL

Dominante

Sconosciuta

Simile all'ipercolesterolemia familiare

Dieta povera di grassi

Farmaci ipolipemizzanti

Ipercolesterolemia poligenica

Sconosciuto, probabilmente determinato da numerosi deficit e meccanismi

Variabile

Comune

Coronaropatia prematura

Colesterolo totale: 250-350 mg/dL (6,5-9,0 mmol/L)

Dieta povera di grassi

Farmaci ipolipemizzanti

Ipoalfalipoproteinemia primitiva (familiare o non familiare)

Sconosciuto, probabilmente apo A-I, C-III o A-IV

Dominante

Raro

Coronaropatia prematura

HDL: 15–35 mg/dL (0,39–0,91 mmol/L)

Esercizio

Farmaci per abbassare le LDL

Sitosterolemia

ABCG5 and ABCG8 genes

Recessiva

Rara

Xantomi tendinei, coronaropatia prematura

Riduzione dell'apporto di grassi

Farmaci sequestranti gli acidi biliari

Ezetimibe

Malattia di Tangier

Gene ABCA1

Recessiva

Rara

Coronaropatia prematura (in alcune persone), neuropatia periferica, anemia emolitica, opacità corneali, epatosplenomegalia, tonsille arancioni

HDL: < 5 mg/dL (< 0,13 mmol/L)

Dieta povera di grassi