Dislipidemie genetiche (primarie)

Deficit di apo C-II [a]

Apo C-II (con deficit funzionale di lipoprotein-lipasi)

Recessiva

< 1/1 milione

Pancreatite (in alcuni adulti), sindrome metabolica (spesso presente)

Trigliceridi: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Dieta: riduzione grave dell'apporto di grassi con supplementazione di vitamine liposolubili e di trigliceridi a media catena

Xantomatosi cerebrotendinea [b]

Difetto della 27-idrossilasi mitocondriale epatica

Blocco della sintesi degli acidi biliari e della conversione del colesterolo in colestanolo, che si accumula

Recessiva

Rara

Cataratta, coronaropatia prematura, neuropatia, atassia

Acido chenodeossicolico

Malattia da accumulo di esteri del colesterolo e morbo di Wolman [c]

Deficit di lipasi acida lisosomiale

Recessiva

Rara

Coronaropatia prematura

Accumulo di esteri del colesterolo e trigliceridi nei lisosomi a livello del fegato, della milza e dei linfonodi

Cirrosi

Probabilmente le statine

Sostituzione di enzimi

Deficit/mutazioni familiari di apo AI [d]

Apo AI

Sconosciuta

Rara

Opacità corneali, xantomi, coronaropatia prematura (in alcune persone)

HDL: 15–30 mg/dL (0,39–0,78 mmol/L)

Non specifici

Iperlipidemia familiare combinata [e]

Sconosciuto, probabilmente determinato da numerosi deficit e meccanismi

Dominante

da 1/50 a 1/100

Coronaropatia prematura, responsabile di circa il 15% degli infarti del miocardio nelle persone di età < 60 anni

Apo B: sproporzionatamente elevata

Colesterolo totale: 250-500 mg/dL (6,5-13,0 mmol/L)

Trigliceridi: 250-750 mg/dL (2,8-8,5 mmol/L)

Dieta

Perdita di peso

Farmaci ipolipemizzanti

Apo B-100 difettivo familiare [f]

Apo B (alterazione della regione di legame del recettore delle LDL)

Ridotta clearance delle LDL

Dominante

1/700

Xantomi, arco corneale, coronaropatia prematura

Colesterolo totale: 250-500 mg/dL (6,5-13 mmol/L)

Dieta

Farmaci ipolipemizzanti

Disbetalipoproteinemia familiare [g]

Apo E (in genere omozigoti e2/e2)

Diminuzione della clearance dei chilomicroni e delle VLDL

Recessiva (più comune) o dominante (meno comune)

1/5000

Xantomi (specialmente tuberosi e palmari), colorazione giallastra delle pieghe palmari, coronaropatia prematura

Colesterolo totale: 250-500 mg/dL (6,5-13,0 mmol/L)

Trigliceridi: 250-500 mg/dL (2,8-5,6 mmol/L)

Dieta

Farmaci ipolipemizzanti

Deficit familiare di HDL

Gene ABCA1

Dominante

Rara

Coronaropatia prematura

Dieta povera di grassi

Ipercolesterolemia familiare [h]

Difetto del recettore delle LDL

Ridotta clearance delle LDL

Codominante

—

—

Dieta

Farmaci ipolipemizzanti

Aferesi delle LDL (per omozigoti e eterozigoti con malattia grave)

Trapianto di fegato (per omozigoti)

Eterozigoti: 1/200

Xantomi tendinei, arco corneale, coronaropatia precoce (età 30-50 anni), responsabili di circa il 5% di infarti del miocardio nelle persone di età < 60 anni

Colesterolo totale: 250-500 mg/dL (6,5-13 mmol/L)

Omozigoti: 1/250 000–1/1 milione (aumentata tra i francesi canadesi, i cristiani libanesi e le popolazioni sudafricane)

Xantomi planari e tendinei e xantomi tuberosi, coronaropatia precoci (prima dei 18 anni)

Colesterolo totale > 500 mg/dL (> 13 mmol/L)

Ipertrigliceridemia familiare [g]

Sconosciuto, probabilmente determinato da numerosi deficit e meccanismi

Dominante

1/500

In genere assenza di sintomi o segni; di tanto in tanto iperuricemia, a volte aterosclerosi precoce

Trigliceridi: 200-500 mg/dL (2,3-5,6 mmol/L), in alcuni casi superiore in funzione della dieta e dell'uso di alcol

Dieta

Perdita di peso

Farmaci ipolipemizzanti

Deficit familiare di LCAT [i]

LCAT gene

Recessiva

Estremamente rara

Opacità corneali, anemia, malattia renale cronica

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Riduzione dell'apporto di grassi

Trapianto renale

Sindrome dell'occhio di pesce (deficit parziale di LCAT)

LCAT gene

Recessiva

Estremamente rara

Opacità corneali

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Non specifici

Deficit di lipasi epatica

Lipasi epatica

Recessiva

Estremamente rara

Coronaropatia prematura

Colesterolo totale: 250–1500 mg/dL (6,5–39 mmol/L)

Trigliceridi: 395–8200 mg/dL (4,5–93 mmol/L)

HDL: variabile

Empirica: dieta, farmaci ipolipemizzanti

Deficit di lipoprotein-lipasi [j]

Difetto della lipoprotein-lipasi endoteliale

Ridotta clearance dei chilomicroni

Recessiva

Rara ma presente in tutto il mondo

Difficoltà di accrescimento (nei neonati), xantomi eruttivi, epatosplenomegalia, pancreatite

Trigliceridi: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Dieta: riduzione grave dell'apporto di grassi con supplementazione di vitamine liposolubili e di trigliceridi a media catena

La terapia genica (approvata in Unione Europea)

Mutazione con guadagno di funzione di PCSK9

Aumento della degradazione dei recettori dell'LDL

Dominante

Sconosciuta

Simile all'ipercolesterolemia familiare

Dieta

Farmaci ipolipemizzanti

Ipercolesterolemia poligenica

Sconosciuto, probabilmente determinato da numerosi deficit e meccanismi

Variabile

Comune

Coronaropatia prematura

Colesterolo totale: 250-350 mg/dL (6,5-9,0 mmol/L)

Dieta

Farmaci ipolipemizzanti

Ipoalfalipoproteinemia primitiva (familiare o non familiare)

Sconosciuto, probabilmente apo A-I, C-III o A-IV

Dominante

Circa 5%

Coronaropatia prematura

HDL: 15–35 mg/dL (0,39–0,91 mmol/L)

Esercizio

Farmaci ipolipemizzanti

Sitosterolemia

ABCG5 and ABCG8 genes

Recessiva

Rara

Xantomi tendinei, coronaropatia prematura

Riduzione dell'apporto di grassi

Farmaci sequestranti gli acidi biliari

Ezetimibe

Malattia di Tangier

Gene ABCA1

Recessiva

Rara

Coronaropatia prematura (in alcune persone), neuropatia periferica, anemia emolitica, opacità corneali, epatosplenomegalia, tonsille tinte di arancione

HDL: < 5 mg/dL (< 0,13 mmol/L)

Dieta povera di grassi