I trasportatori della membrana plasmatica influenzano l'attività farmacologica dei farmaci mediandone l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione (1). Le interazioni tra farmaci insorgono quando i farmaci competono per legare un farmaco-trasportatore, alterando le risposte ai farmaci e causando effetti avversi potenzialmente tossici (2, 3). I due principali trasportatori sono il complesso legante l'adenosina trifosfato (ATP) (noto anche come glicoproteina P) e i trasportatori di soluti. I trasportatori di soluti comprendono i recenti trasportatori di rilevante importanza clinica chiamati di estrusione multifarmaco e di tossine (multidrug and toxin extrusion, MATE), che contribuiscono all'eliminazione renale della metformina e alle interazioni della cimetidina con altri farmaci (2). L'espressione di questi farmaco-trasportatori appare bassa durante il periodo fetale e neonatale, ma aumenta dopo i 7 anni di età (4).
(Vedi anche Panoramica sulla farmacocinetica.)
Riferimenti
1. Nigam SK: What do drug transporters really do? Nat Rev Drug Discov 14(1):29-44, 2015. doi: 10.1038/nrd4461
2. Hillgren KM, Keppler D, Zur AA, et al: Emerging transporters of clinical importance: An update from the International Transporter Consortium. Clin Pharmacol Ther 94(1):52-63, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.74
3. Zamek-Gliszczynski MJ, Lee CA, Poirier A, et al: ITC recommendations for transporter kinetic parameter estimation and translational modeling of transport-mediated PK and DDIs in humans. Clin Pharmacol Ther94(1):64–79, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.45
4. Mooij MG, Nies AT, Knibbe CA, et al: Development of human membrane transporters: Drug disposition and pharmacogenetics. Clin Pharmacokinet 55(5): 507-524, 2016. doi: 10.1007/s40262-015-0328-5
