La stomatocitosi (globuli rossi con una fessura trasversale o uno stoma attraverso il centro) e l'ipofosfatemia provocano alterazioni della membrana cellulare dei globuli rossi che possono portare ad anemia emolitica.
Stomatocitosi
La stomatocitosi è una rara condizione dei globuli rossi in cui la normale area pallida centrale dei globuli rossi acquista la forma di bocca o fessura. La stomatocitosi può essere:
Congenita
Acquisita
Sia la stomatocitosi acquisita che quella congenita possono essere asintomatiche o causare emolisi. I sintomi, se presenti, derivano per lo più dall'anemia.
La stomatocitosi congenita e la xerocitosi congenita, che hanno un'ereditarietà autosomica dominante, sono anemie emolitiche rare causate da un'anomala idratazione dei globuli rossi (varianti con disidratazione o iperidratazione). Le mutazioni in PIEZO1 sono riportate in circa la metà dei pazienti, mentre l'altra metà presenta mutazioni in KCNN4, RHAG, SCL4A1 e ABCB6 (1). Possono causare una grave anemia emolitica che si manifesta molto precocemente, sebbene la presentazione più comune sia un'emolisi compensata o un'anemia lieve con conta reticolocitaria e concentrazione corpuscolare media di emoglobina (mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC) elevate in presenza di disidratazione cellulare. La membrana dei globuli rossi è iperpermeabile ai cationi monovalenti (sodio e potassio); il movimento degli anioni e cationi divalenti è normale. È comune anche il sovraccarico di ferro. La splenectomia può migliorare l'anemia nei casi gravi, ma si deve prestare particolare attenzione all'aumento degli eventi tromboembolici che segue la splenectomia (2) e al beneficio terapeutico meno chiaro della splenectomia. Di conseguenza, la splenectomia è spesso un'ultima opzione per i pazienti con sintomi gravi.
La stomatocitosi acquisita, con anemia emolitica, si manifesta soprattutto subito dopo un'ingestione di eccessive quantità di alcolici. Entro 2 settimane dalla sospensione dell'uso di alcol si assiste alla scomparsa degli stomatociti nel sangue periferico e dell'emolisi.
La sitosterolemia è una rara malattia genetica autosomica recessiva che può presentarsi con un'anemia emolitica caratterizzata da stomatociti e macrotrombocitopenia. È dovuta a un aumento dell'assorbimento e a una diminuzione dell'escrezione biliare degli steroli vegetali assunti con la dieta, con un'eccessiva incorporazione di questi ultimi nelle membrane dei globuli rossi. La gestione include modifiche alla dieta, come l'astensione dai cibi ricchi di steroli vegetali, ed ezetimibe o colestiramina (3).
Anemia causata da ipofosfatemia
La deformabilità dei globuli rossi varia in relazione ai livelli intracellulari di ATP. Poiché la concentrazione di fosfato nel siero influisce sui livelli di ATP dei globuli rossi, un basso livello di fosfato nel siero (< 0,5 mg/dL [< 0,16 mmol/L]) esaurisce i livelli di ATP (ATP) nei globuli rossi. Le complesse sequele metaboliche dell'ipofosfatemia comprendono anche il deficit di acido 2,3-difosfoglicerico, una deviazione verso sinistra della curva di dissociazione dell'ossigeno, una riduzione nell'utilizzo del glucosio e un aumento della produzione di lattato. I globuli rossi, divenuti rigidi, sono predisposti alla lisi nei capillari, determinando quindi emolisi e sferocitosi.
Può verificarsi grave ipofosfatemia in:
Rialimentazione dopo inedia
Fase di recupero (diuretica) dopo ustioni gravi
Iperalimentazione
Alcalosi respiratoria grave
Pazienti uremici sottoposti a dialisi che assumono antiacidi
Supplementi di fosfato prevengono o correggono l'anemia e sono da prendere in considerazione in pazienti con o a rischio di ipofosfatemia.
Riferimenti
1. Andolfo I, Iolascon A, Russo R. The evolving landscape of hereditary stomatocytosis. Blood. 2025;145(26):3089-3100. doi:10.1182/blood.2024024294
2. Stewart GW, Amess JA, Eber SW, et al. Thrombo-embolic disease after splenectomy for hereditary stomatocytosis. Br J Haematol. 1996;93(2):303-310. doi:10.1046/j.1365-2141.1996.4881033.x
3. Rees DC, Iolascon A, Carella M, et al. Stomatocytic haemolysis and macrothrombocytopenia (Mediterranean stomatocytosis/macrothrombocytopenia) is the haematological presentation of phytosterolaemia. Br J Haematol. 2005;130(2):297-309. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05599.x
