La sindrome periodica associata al recettore del fattore di necrosi tumorale (TNF) è una malattia autosomica dominante che causa febbre ricorrente e mialgia migratoria dolorosa con eritema sovrastante. La diagnosi è clinica e viene effettuata tramite test genetici. Il trattamento consiste in farmaci antinfiammatori non steroidei, corticosteroidi o inibitori dell'interleuchina-1 (p. es., anakinra, canakinumab).
La sindrome periodica associata al recettore per il fattore di necrosi tumorale (TNF) (Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS) è stata originariamente descritta in una famiglia di origine irlandese-scozzese, ma è stata identificata anche in molti gruppi etnici differenti. Deriva da
Mutazioni del gene codificante per il recettore tipo 1 del fattore di necrosi tumorale (TNFR1)
La mutazione porta a un'infiammazione aberrante dovuta all'accumulo del recettore tipo 1 del fattore di necrosi tumorale (TNFR1) mal ripiegato nel reticolo endoplasmatico che attiva la risposta proteica dispiegata. Questa risposta è un tentativo di correggere le proteine anomale, ma genera specie reattive dell'ossigeno che attivano l'infiammazione (1).
La prognosi è buona in seguito al trattamento, ma bisogna prestare attenzione nei pazienti con amiloidosi renale.
Riferimento generale
1. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020. doi: 10.3390/ijms21093263
Sintomatologia della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TRAPS, tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome)
L'esordio di questa rara malattia si colloca solitamente entro i 10 anni di età. Gli attacchi febbrili durano tipicamente 7-21 die (in media 10 die) (1).
Le principali caratteristiche di un attacco sono la febbre, la mialgia migrante e l'edema alle estremità. La pelle sovrastante è eritematosa e dolente.
Altri sintomi della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS) possono essere cefalea, dolore addominale, diarrea o stipsi, nausea, congiuntivite dolorosa, edema periorbitale, dolori articolari, rash e dolore testicolare. Gli uomini sono predisposti a sviluppare ernie inguinali.
Anche se la maggior parte degli episodi si verifica spontaneamente, in alcuni pazienti sono stati segnalati specifici fattori scatenanti (p. es., stress fisico o emotivo, lesioni, infezioni).
L'amiloidosi che interessa i reni è stata riportata in circa il 10% dei pazienti con un'età mediana di 43 anni (1).
Disturbi autoinfiammatori nelle febbri periodiche
CAPS = cryopyrin-associated periodic syndromes; FMF = familial Mediterranean fever; NOMID = neonatal-onset multisystem inflammatory disease; PFAPA = periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis; TRAPS = tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome. Adattato da Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
Diagnosi della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TRAPS, tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome)
Valutazione clinica
Test genetici
La diagnosi della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS) si basa sull'anamnesi, sull'esame clinico e sul test genetico.
I criteri diagnostici proposti comprendono la presenza di un'anamnesi familiare positiva, episodi di febbre di lunga durata, edema periorbitale, rash migratorio e mialgia e l'assenza di faringotonsillite ed ulcere aftose. Questi criteri hanno una sensibilità del 87% e una specificità dell'92% (1).
Reperti non specifici comprendono neutrofilia, elevati indici di flogosi e gammapatia policlonale durante gli attacchi.
I pazienti devono essere monitorati regolarmente per la proteinuria.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al: Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025-1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Trattamento della sindrome periodica associata al recettore per il TNF (TRAPS, tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome)
Corticosteroidi
Anakinra e canakinumab
I farmaci antinfiammatori non steroidei a breve termine possono essere utilizzati per attacchi lievi. Tuttavia, gli attacchi infiammatori di solito richiedono corticosteroidi (p. es., prednisone). Può essere necessario aumentare il dosaggio dei corticosteroidi nel tempo e questa terapia può portare col tempo, paradossalmente, ad esacerbazioni più prolungate.
La terapia profilattica comprende l'anakinra 1volta al giorno (1, 2) e il canakinumab ogni 4 settimane (3, 4). L'etanercept ha dimostrato di essere solo parzialmente efficace ed è generalmente considerato un agente profilattico di seconda linea (5, 6).
Riferimenti relativi al trattamento
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475
3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279
