La malattia di Tay-Sachs e quella di Sandhoff sono sfingolipidosi, disturbi ereditari del metabolismo, dovuti al deficit di esosaminidasi che causa gravi sintomi neurologici e morti premature.
I gangliosidi sono sfingolipidi complessi presenti nel cervello. Ne esistono 2 forme principali, GM1 e GM2, e ambedue possono essere coinvolte in disturbi da accumulo lisosomiale. Esistono 2 principali tipi di GM2 gangliosidosi, e ognuna può essere causata da numerose mutazioni diverse.
Per ulteriori informazioni, vedi tabella Alcune sfingolipidosi.
Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo.
Malattia di Tay-Sachs
La carenza di esosaminidasi ha esito in un accumulo di GM2 nel cervello. L'ereditarietà è autosomica recessiva; le mutazioni più frequenti sono trasportate da 1/27 adulti normali dell'Est Europeo (Ashkenazi) d'origine ebrea, anche se altre mutazioni si raggruppano in alcune popolazioni franco-canadesi e Cajun.
I bambini affetti da malattia di Tay-Sachs iniziano a perdere le fasi di sviluppo dopo i 6 mesi d'età e sviluppano un progressivo deterioramento cognitivo e motorio che provoca convulsioni, disabilità intellettiva, paralisi e decesso entro l'età di 5 anni. Una chiazza color ciliegia della macula è frequente.
La diagnosi della malattia di Tay-Sachs è clinica e può essere confermata mediante analisi del DNA e/o dal dosaggio enzimatico. (Vedi anche test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.)
In assenza di una terapia efficace, la condotta è focalizzata su uno screening degli adulti in età fertile nella popolazione ad alto rischio per identificare i portatori (per mezzo dell'analisi dell'attività enzimatica e della mutazione) associata a un consulto genetico.
Malattia di Sandhoff
È caratterizzata da un deficit combinato di esosaminidasi A e B. Le manifestazioni cliniche comprendono progressiva degenerazione del cervello che inizia a 6 mesi, associata a cecità, macchie color ciliegia della macula e iperacusia. È quasi indistinguibile dalla malattia di Tay-Sachs, riguardo al decorso, alla diagnosi e alla gestione, tranne che per il coinvolgimento viscerale (epatomegalia e alterazioni ossee) e per l'assenza di associazione etnica.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica
