Le purine sono componenti chiave dei sistemi energetici cellulari (p. es., adenosina trifosfato [ATP], nicotinamide adenina dinucleotide [NAD]), di segnalazione (p. es., guanosina trifosfato, adenosina-monofosfato ciclico, guanosin monofosfato ciclico), e, insieme con la pirimidine, di produzione di RNA e DNA.
Le purine possono essere sintetizzate ex novo o riciclate con una via di recupero dal normale catabolismo.
Il prodotto finale del catabolismo completo delle purine è l'acido urico.
Oltre ai disturbi dell'immagazzinamento delle purine, i disturbi del metabolismo delle purine (vedi anche tabella Difetti del metabolismo delle purine Difetti del metabolismo delle purine ) comprendono
Disturbi della sintesi dei nucleotidi delle purine Disturbi della sintesi dei nucleotidi purinici Le purine sono componenti chiave dei sistemi energetici cellulari (p. es., adenosina trifosfato [ATP], nicotinamide adenina dinucleotide [NAD]), di segnalazione (p. es., guanosina trifosfato... maggiori informazioni
Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo La maggior parte dei disturbi ereditari del metabolismo (errori innati del metabolismo) sono rare e pertanto la loro diagnosi richiede un alto indice di sospetto. La diagnosi precoce determina... maggiori informazioni e Test per sospette malattie ereditarie del metabolismo Prove iniziali La maggior parte dei disturbi ereditari del metabolismo (errori innati del metabolismo) sono rare e pertanto la loro diagnosi richiede un alto indice di sospetto. La diagnosi precoce determina... maggiori informazioni .
Sindrome di Lesch-Nyhan
Questa è una rara alterazione recessiva legata all'X Ereditarietà recessiva legata all'X Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni causata da un deficit di ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi; il grado di deficit (e quindi le manifestazioni) varia con la specifica mutazione. Il deficit di ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi provoca il fallimento della via di recupero per ipoxantina e guanina. Queste purine sono invece degradate ad acido urico. Inoltre, una riduzione di inositolo monofosfato e guanosil monofosfato porta a un aumento di conversione del 5-fosforibosil-1-pirofosfato a 5-fosforibosilamina, che esacerba ulteriormente l'iperproduzione di acido urico. L'iperuricemia predispone alla gotta e alle sue complicanze. I pazienti presentano anche molti disturbi cognitivi e disfunzioni comportamentali, la cui eziologia non è chiara; che non sembrano correlati con l'acido urico.
La malattia generalmente si manifesta tra 3 e 12 mesi di età con la comparsa di un precipitato giallo-arancio (xantina) nell'urina; progredisce coinvolgendo il sistema nervoso centrale con disabilità intellettiva, paralisi cerebrale spastica, movimenti involontari e comportamento automutilante (soprattutto morsi). Più tardi, l'iperuricemia cronica causa sintomi di gotta (p. es., urolitiasi, nefropatia, artrite gottosa, tofi).
La diagnosi della sindrome di Lesch-Nyhan è suggerita dalla combinazione di distonia, disabilità intellettiva e automutilazioni. I livelli sierici dell'acido urico sono generalmente elevati, tuttavia la conferma si ottiene mediante analisi del DNA.
Per la disfunzione del sistema nervoso centrale non si conosce la cura; il trattamento è di supporto. L'automutilazione può richiedere costrizione fisica, estrazioni dentarie e, a volte, la terapia farmacologica; sono stati utilizzati diversi farmaci. L'iperuricemia viene trattata con una dieta a basso contenuto di purine (p. es., evitare frattaglie, piselli, sardine) e allopurinolo, inibitore dalla xantina ossidasi (l'ultimo enzima nel pathway catabolico delle purine). L'allopurinolo previene la conversione dell'ipoxantina accumulata in acido urico; dal momento che l'ipoxantina è molto solubile, essa viene escreta.
Deficit di adenina fosforibosiltransferasi
È una rara malattia autosomica recessiva Ereditarietà autosomica recessiva Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni che determina l'impossibilità di recuperare adenina per la sintesi purinica. L'adenina accumulata è ossidata a 2,8-diidrossiadenina, che precipita nel tratto urinario, causando problemi simili a quelli della nefropatia da acido urico (p. es., colica renale, infezioni frequenti, e, se diagnosticata tardi, insufficienza renale). L'esordio può avvenire a qualsiasi età.
La diagnosi del deficit di adenina fosforibosiltransferasi viene rivelata dagli elevati livelli di 2,8-diidrossiadenina, 8-irossiadenina, e adenina nelle urine ed è confermata dall'analisi del DNA; l'acido urico sierico è normale.
Il trattamento del deficit di adenina fosforibosiltransferasi consiste nella riduzione dell'apporto di purine nella dieta, nell'elevato apporto di liquidi e nell'evitare l'alcalinizzazione delle urine. L'allopurinolo può prevenire l'ossidazione dell'adenina; il trapianto renale può essere necessario per un'insufficienza renale terminale.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica