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Disturbi del recupero delle purine

Di

Matt Demczko

, MD, Mitochondrial Medicine, Children's Hospital of Philadelphia

Revisionato/Rivisto ott 2021 | Modificata nov 2021
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Le purine sono componenti chiave dei sistemi energetici cellulari (p. es., adenosina trifosfato [ATP], nicotinamide adenina dinucleotide [NAD]), di segnalazione (p. es., guanosina trifosfato, adenosina-monofosfato ciclico, guanosin monofosfato ciclico), e, insieme con la pirimidine, di produzione di RNA e DNA.

Le purine possono essere sintetizzate ex novo o riciclate con una via di recupero dal normale catabolismo.

Il prodotto finale del catabolismo completo delle purine è l'acido urico.

Oltre ai disturbi dell'immagazzinamento delle purine, i disturbi del metabolismo delle purine (vedi anche tabella Difetti del metabolismo delle purine Difetti del metabolismo delle purine  Difetti del metabolismo delle purine ) comprendono

Sindrome di Lesch-Nyhan

Questa è una rara alterazione recessiva legata all'X Ereditarietà recessiva legata all'X Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni causata da un deficit di ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi; il grado di deficit (e quindi le manifestazioni) varia con la specifica mutazione. Il deficit di ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi provoca il fallimento della via di recupero per ipoxantina e guanina. Queste purine sono invece degradate ad acido urico. Inoltre, una riduzione di inositolo monofosfato e guanosil monofosfato porta a un aumento di conversione del 5-fosforibosil-1-pirofosfato a 5-fosforibosilamina, che esacerba ulteriormente l'iperproduzione di acido urico. L'iperuricemia predispone alla gotta e alle sue complicanze. I pazienti presentano anche molti disturbi cognitivi e disfunzioni comportamentali, la cui eziologia non è chiara; che non sembrano correlati con l'acido urico.

La malattia generalmente si manifesta tra 3 e 12 mesi di età con la comparsa di un precipitato giallo-arancio (xantina) nell'urina; progredisce coinvolgendo il sistema nervoso centrale con disabilità intellettiva, paralisi cerebrale spastica, movimenti involontari e comportamento automutilante (soprattutto morsi). Più tardi, l'iperuricemia cronica causa sintomi di gotta (p. es., urolitiasi, nefropatia, artrite gottosa, tofi).

La diagnosi della sindrome di Lesch-Nyhan è suggerita dalla combinazione di distonia, disabilità intellettiva e automutilazioni. I livelli sierici dell'acido urico sono generalmente elevati, tuttavia la conferma si ottiene mediante analisi del DNA.

Per la disfunzione del sistema nervoso centrale non si conosce la cura; il trattamento è di supporto. L'automutilazione può richiedere costrizione fisica, estrazioni dentarie e, a volte, la terapia farmacologica; sono stati utilizzati diversi farmaci. L'iperuricemia viene trattata con una dieta a basso contenuto di purine (p. es., evitare frattaglie, piselli, sardine) e allopurinolo, inibitore dalla xantina ossidasi (l'ultimo enzima nel pathway catabolico delle purine). L'allopurinolo previene la conversione dell'ipoxantina accumulata in acido urico; dal momento che l'ipoxantina è molto solubile, essa viene escreta.

Deficit di adenina fosforibosiltransferasi

È una rara malattia autosomica recessiva Ereditarietà autosomica recessiva Le malattie genetiche causate da un singolo gene (malattie mendeliane) sono le più facili da analizzare e le più conosciute. Se l'espressione di un carattere richiede solo una copia di un gene... maggiori informazioni che determina l'impossibilità di recuperare adenina per la sintesi purinica. L'adenina accumulata è ossidata a 2,8-diidrossiadenina, che precipita nel tratto urinario, causando problemi simili a quelli della nefropatia da acido urico (p. es., colica renale, infezioni frequenti, e, se diagnosticata tardi, insufficienza renale). L'esordio può avvenire a qualsiasi età.

La diagnosi del deficit di adenina fosforibosiltransferasi viene rivelata dagli elevati livelli di 2,8-diidrossiadenina, 8-irossiadenina, e adenina nelle urine ed è confermata dall'analisi del DNA; l'acido urico sierico è normale.

Il trattamento del deficit di adenina fosforibosiltransferasi consiste nella riduzione dell'apporto di purine nella dieta, nell'elevato apporto di liquidi e nell'evitare l'alcalinizzazione delle urine. L'allopurinolo può prevenire l'ossidazione dell'adenina; il trapianto renale può essere necessario per un'insufficienza renale terminale.

Per ulteriori informazioni

Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.

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